(E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one | 954421-16-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: (E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one
• 英文别名: (2E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one；(E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methylindol-3-yl)prop-2-en-1-one
• CAS: 954421-16-0
• 化学式: C₁₄H₁₆N₂O
• 分子量: 228.294
• InChiKey: ZSNYWDOXZZLBJS-CMDGGOBGSA-N

物化性质

• 熔点：
  157-158 °C
• 沸点：
  376.4±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.05±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.21
• 拓扑面积：
  25.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one 在 tris-(dibenzylideneacetone)dipalladium(0) 、 2-(二环己基膦)3,6-二甲氧基-2′,4′,6′-三异丙基-1,1′-联苯 、 sodium hydroxide 、 sodium t-butanolate 作用下， 以 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 16.5h， 生成 4-ethyl-6-((4-(1-methyl-1H-indol-3-yl)pyrimidin-2-yl)amino)-8-(morpholinomethyl)-2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one
  参考文献：
  名称：

  Discovery of 2H-benzo[b][1,4]oxazin-3(4H)-one derivatives as potent and selective CDK9 inhibitors that enable transient target engagement for the treatment of hematologic malignancies

  摘要：

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2022.114461
• 作为产物：
  描述：

  3-乙酰吲哚 在 sodium hydride 作用下， 以 四氢呋喃 、 mineral oil 为溶剂， 反应 13.0h， 生成 (E)-3-(dimethylamino)-1-(1-methyl-1H-indol-3-yl)prop-2-en-1-one
  参考文献：
  名称：

  第三代EGFR抑制剂奥希替尼合成的改进

  摘要：

  奥希替尼是第三代强效特异性 EGFR 抑制剂，是对抗多种癌症的重要药物。它是通过改进的高效方案合成的，重新审视经典的合成过程并修改了溶剂、温度、试剂和反应时间等参数。建立了一种经济高效、环境友好的奥希替尼合成方法，该方法缩短了反应时间，通过消除柱层析纯化步骤节省了劳动力，并提高了产量。总共七个步骤中的四个是定量或几乎定量进行的（大约. 98%）。该合成方案提供了非常高的总产率，高达 68%。此外，整个方法能够制备奥希替尼类似物，并且可以扩展到其他结构相似的生物活性化合物的合成中。

  DOI：

  10.1002/hlca.202100066

文献信息

• Towards the syntheses of<i>N</i>-H and<i>N</i>-alkylated derivatives of meridianins
  作者：Bernard Corbel、FrançOis Michaud、Laurent Meijer、Gaëlle Simon、Hélène Couthon-Gourves、Jean-Pierre Haelters、Nelly Kervarec

  DOI：10.1002/jhet.5570440407

  日期：2007.7

  Novel N-H and N-alkylated derivatives of meridianins have been synthesized as potential antitumor agents by a two-step conversion of N-tosyl-3-acetylindoles or N-alkyl-3-acetylindoles to the corresponding enaminones using DMF-DMA, with or without added pyrrolidine. Further cyclization with guanidine gave the corresponding 2-aminopyrimidines. The structures of the compounds, thus obtained, were proved

  通过使用DMF-DMA将N-甲苯磺酰基-3-乙酰基吲哚或N-烷基-3-乙酰基吲哚经两步转化为相应的烯胺酮，合成了经络胺的新型N- H和N-烷基化衍生物作为潜在的抗肿瘤药。或不添加吡咯烷。用胍进一步环化得到相应的2-氨基嘧啶。由此获得的化合物的结构通过1 H和13 C NMR光谱，NOE实验和X射线分析证明。
• Dual Inhibition of Mnk2 and FLT3 for potential treatment of acute myeloid leukaemia
  作者：Sarah Diab、Ahmad M. Abdelaziz、Peng Li、Theodosia Teo、Sunita K.C. Basnet、Ben Noll、Muhammed H. Rahaman、Jingfeng Lu、Jinqiang Hou、Mingfeng Yu、Bich T. Le、Hugo Albrecht、Robert W. Milne、Shudong Wang

  DOI：10.1016/j.ejmech.2017.08.006

  日期：2017.10

  Herein, we propose that a dual inhibition of FLT3 and Mnk would provide a better clinical option for AML patients compared to targeting FLT3 alone. Thus, a series of N-phenyl-4-(thiazol-5-yl)pyrimidin-2-amines and 4-(indol-3-yl)-N-phenylpyrimidin-2-amines were prepared. Potent Mnk2 inhibitors, FLT3 inhibitors, and dual inhibitors of Mnk2 and FLT3 were identified and their anti-proliferative activities

  迫切需要发现新型抗AML治疗药物，但该疾病复杂的异质性迄今阻碍了治疗方法的发展。FLT3抑制剂已在临床试验中显示出治疗潜力。但单药疗法已与由并行信号通路（包括MAPK和mTOR）激活介导的耐药性相关。因此，抑制两个信号通路的联系以及抑制FLT3可能是有利的。在本文中，我们建议与单独靶向FLT3相比，对FLT3和Mnk的双重抑制将为AML患者提供更好的临床选择。因此，一系列的N-苯基-4-（噻唑-5-基）嘧啶-2-胺和4-（吲哚-3-基）-N制备了-苯基嘧啶-2-胺。确定了有效的Mnk2抑制剂，FLT3抑制剂以及Mnk2和FLT3的双重抑制剂，并评估了它们对MV4-11 AML细胞系的抗增殖活性。与单独抑制FLT3或Mnk2相比，对FLT3和Mnk2的双重抑制导致MV4-11细胞凋亡的细胞死亡增加。
• [EN] KINASE INHIBITORS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS<br/>[FR] INHIBITEURS DE KINASE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'AGENTS PHARMACEUTIQUES
  申请人：SHANGHAI GENOMICS INC

  公开号：WO2010051781A1

  公开（公告）日：2010-05-14

  Described herein are compounds that are inhibitors of one or more protein kinases. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein. Also described herein are methods of using such protein kinase inhibitors, alone and in combination with other compounds, for conditions or diseases mediated or dependent upon protein kinases.

  本文描述了一些抑制一个或多个蛋白激酶的化合物。还描述了包括本文所述化合物的药物组合物和药物。本文还描述了使用这些蛋白激酶抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于受蛋白激酶介导或依赖的疾病或病症。
• KINASE INHIBITORS AND THEIR USE AS PHARMACEUTICAL AGENTS
  申请人：LUO Ying

  公开号：US20110263541A1

  公开（公告）日：2011-10-27

  Described herein are compounds that are inhibitors of one or more protein kinases. Also described are pharmaceutical compositions and medicaments that include the compounds described herein. Also described herein are methods of using such protein kinase inhibitors, alone and in combination with other compounds, for conditions or diseases mediated or dependent upon protein kinases.

  本文描述了一些抑制一个或多个蛋白激酶的化合物。还描述了包括本文描述的化合物的药物组合物和药物。本文还描述了使用这种蛋白激酶抑制剂的方法，单独或与其他化合物结合，用于受蛋白激酶介导或依赖的疾病或病症。
• Synthesis of aminopyrimidylindoles structurally related to meridianins
  作者：Emilie Rossignol、Ali Youssef、Pascale Moreau、Michelle Prudhomme、Fabrice Anizon

  DOI：10.1016/j.tet.2007.07.095

  日期：2007.10

  The synthesis of new meridianin derivatives substituted at the C-5′ position of the 2-aminopyrimidine ring by various aryl groups and substituted or not by a methyl group on the indole nitrogen is described. The 2-aminopyrimidine ring was obtained via a Bredereck synthesis. Aryl groups were introduced by Suzuki cross-coupling after bromination of the 2-aminopyrimidine ring at the C-5′ position.

  描述了在2-氨基嘧啶环的C-5'位置被各种芳基取代并被吲哚氮上的甲基取代或未被甲基取代的新子午线衍生物的合成。通过布雷德雷克合成获得2-氨基嘧啶环。在C-5'位置将2-氨基嘧啶环溴化后，通过Suzuki交叉偶联引入芳基。