乐伐替尼杂质8 | 1882873-21-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 中文名称: 乐伐替尼杂质8
• 英文名称: 1-{2-chloro-4-[(6-cyano-7-methoxy-quinolin-4-yl)oxy]phenyl}-3-cyclopropylurea
• 英文别名: 1-(2-Chloro-4-((6-cyano-7-methoxyquinolin-4-yl)oxy)phenyl)-3-cyclopropylurea；1-[2-chloro-4-(6-cyano-7-methoxyquinolin-4-yl)oxyphenyl]-3-cyclopropylurea
• CAS: 1882873-21-3
• 化学式: C₂₁H₁₇ClN₄O₃
• 分子量: 408.844
• InChiKey: CKIBVUCMZIZNRC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.6
• 重原子数：
  29
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  96.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

安全信息

• 危险性防范说明：
  P261,P264,P270,P271,P280,P301+P312,P302+P352,P304+P340,P305+P351+P338,P330,P332+P313,P337+P313,P362,P403+P233,P405,P501
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  甲烷磺酸 、 乐伐替尼杂质8 以 乙醇 、 水 为溶剂， 以92%的产率得到乐伐替尼甲磺酸盐
  参考文献：
  名称：

  一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法，具体涉及以4‑氯‑6‑氰基‑7‑甲氧基喹啉和2‑氯‑4‑羟基苯胺甲酸环丙酰胺为原料，经取代反应、水解反应两步高效合成甲磺酸乐伐替尼，本发明提供的甲磺酸乐伐替尼的制备方法是一种步骤短、高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。

  公开号：

  CN112142662B
• 作为产物：
  描述：

  4-氯-7-甲氧基喹啉-6-氰 、 乐伐替尼中间体 在 potassium carbonate 作用下， 以 乙腈 为溶剂， 以86%的产率得到乐伐替尼杂质8
  参考文献：
  名称：

  一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法

  摘要：

  本发明涉及一种甲磺酸乐伐替尼的制备方法，具体涉及以4‑氯‑6‑氰基‑7‑甲氧基喹啉和2‑氯‑4‑羟基苯胺甲酸环丙酰胺为原料，经取代反应、水解反应两步高效合成甲磺酸乐伐替尼，本发明提供的甲磺酸乐伐替尼的制备方法是一种步骤短、高收率、低成本、三废少、产品纯度好、适宜工业化的制备方法。

  公开号：

  CN112142662B

文献信息

• HIGH-PURITY QUINOLINE DERIVATIVE AND METHOD FOR MANUFACTURING SAME
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20170233344A1

  公开（公告）日：2017-08-17

  Provided is a compound represented by formula (IV) or a salt thereof, wherein the content of the compound represented by formula (I) is 350 ppm by mass or less.

  提供的化合物由公式（IV）表示或其盐，其中由公式（I）表示的化合物的质量含量为350ppm或以下。
• PROCESS FOR PREPARING LENVATINIB
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：EP3825305A1

  公开（公告）日：2021-05-26

  Provided is a method for producing a compound represented by formula (IV) or a salt thereof, comprising: a step B of allowing a compound represented by formula (I) or a salt thereof to react with a compound represented by formula (II-A) or formula (II-B) wherein R1 is a C1-6 alkyl group, a C2-6 alkenyl group, a C6-10 aryl group, or a C7-11 aralkyl group, wherein the C1-6 alkyl group or the C2-6 alkenyl group may have one to three substituents that may be the same or different and are selected from the group consisting of a halogen atom and a methoxy group, and wherein the C6-10 aryl group or the C7-11 aralkyl group may have one to three substituents that may be the same or different and are selected from the group consisting of a halogen atom, a methyl group, a methoxy group, and a nitro group; and X is a halogen atom, in the presence of a base to thereby obtain a compound represented by formula (III) wherein R1 is the same group as above, and a step C of, after allowing the compound represented by formula (III) obtained in the step B to react without isolation with cyclopropylamine, precipitating and isolating a compound represented by formula (IV) or a salt thereof by introducing a hydrous organic solvent to a reaction solution.

  提供了一种生产由式（IV）代表的化合物的方法 或其盐的方法，包括 步骤 B 使式（I）代表的化合物 或其盐与式 (II-A) 或式 (II-B) 所代表的化合物反应 其中 R1 是 C1-6 烷基、C2-6 烯基、C6-10 芳基或 C7-11 芳烷基，其中 C1-6 烷基或 C2-6 烯基可具有一至三个取代基，这些取代基可以相同或不同，且选自卤原子和甲氧基组成的组、其中 C6-10 芳基或 C7-11 芳烷基可具有一至三个取代基，这些取代基可以相同或不同，且选自由卤原子、甲基、甲氧基和硝基组成的组；X 是卤素原子、 在碱存在下，得到式 (III) 所代表的化合物 其中 R1 是与上述相同的基团，以及 步骤 C 在使步骤 B 中得到的式 (III) 所代表的化合物与环丙胺不分离地反应后，沉淀并分离出式 (IV) 所代表的化合物 或其盐。
• High-purity quinoline derivative and method for manufacturing same
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US10259791B2

  公开（公告）日：2019-04-16

  Provided is a compound represented by formula (IV) or a salt thereof, wherein the content of the compound represented by formula (I) is 350 ppm by mass or less.

  本发明提供了一种由式（IV）代表的化合物或其盐，其中式（I）代表的化合物含量为 350 ppm 或更少（以质量计）。
• High-Purity Quinoline Derivative and Method for Manufacturing Same
  申请人：Eisai R&D Management Co., Ltd.

  公开号：US20200407322A1

  公开（公告）日：2020-12-31

  Provided is a compound represented by formula (IV) or a salt thereof, wherein the content of the compound represented by formula (I) is 350 ppm by mass or less.