4,6-dihydroxy-5-((E)-2-(4-methylphenyl)diazenyl)-2-(propylsulfanyl)pyrimidine | 376608-72-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机硫化合物 - 硫醚类
• 英文名称: 4,6-dihydroxy-5-((E)-2-(4-methylphenyl)diazenyl)-2-(propylsulfanyl)pyrimidine
• 英文别名: 4,6-dihydroxy-5-[(E)-2-(4-methylphenyl)diazenyl]-2-(propylsulfanyl)pyrimidine
• CAS: 376608-72-9
• 化学式: C₁₄H₁₆N₄O₂S
• 分子量: 304.373
• InChiKey: XVZLWODGTHUBIZ-ISLYRVAYSA-N

物化性质

• 密度：
  1.33±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.11
• 重原子数：
  21.0
• 可旋转键数：
  5.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  90.96
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4,6-dihydroxy-5-((E)-2-(4-methylphenyl)diazenyl)-2-(propylsulfanyl)pyrimidine 在 吡啶 、 氢气 、 甲酸铵 、 三乙胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium iodide 、 锌 、 sodium nitrite 、 三氯氧磷 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 、 溶剂黄146 、 乙酸乙酯 、 异丙醇 、 甲苯 为溶剂， 反应 39.08h， 生成 异亚丙基替卡格雷
  参考文献：
  名称：

  Synthesis and biological evaluation of ticagrelor derivatives as novel antiplatelet agents

  摘要：

  Ticagrelor (1) is the first reversible P2Y12 receptor antagonist blocking adenine diphosphate (ADP)-induced platelet aggregation with rapid onset and offset of effects. In this study, synthesis of ticagrelor and its derivatives has been accomplished in a convergent way. The compound design was based on modifications of ticagrelor and its major metabolite (33) in order to ameliorate their pharmacokinetic properties and dosing profile. The final compounds (1a-g, 35a-g) were evaluated for their inhibitory effect on ADP-induced platelet aggregation in rats. The assay results showed that some compounds (e. g., 1b, 1d, 33, 35b, 35f) exhibited comparable potency with that of ticagrelor. (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2012.04.050
• 作为产物：
  描述：

  6-羟基-2-(丙基硫代)-4(3h)-嘧啶酮 、 乙烷,三氯氟- 在 盐酸 、 sodium hydroxide 、 sodium acetate 、 sodium nitrite 作用下， 以 乙醇 、 水 为溶剂， 生成 4,6-dihydroxy-5-((E)-2-(4-methylphenyl)diazenyl)-2-(propylsulfanyl)pyrimidine
  参考文献：
  名称：

  Novel triazolo pyrimidine compounds

  摘要：

  本发明涉及一种嘧啶化合物（I），其作为药物中间体有用，涉及制备所述嘧啶化合物的方法，用于所述方法中使用的中间体，以及用于制备药物中使用所述嘧啶化合物。

  公开号：

  US20030148888A1

文献信息

• PROCESS FOR PREPARING TRIAZOLE PYRIMIDINE COMPOUNDS AND INTERMEDIATES THEREOF
  申请人：BRIGHTGENE BIO-MEDICAL TECHNOLOGY (SUZHOU) CO., LTD

  公开号：US20150322071A1

  公开（公告）日：2015-11-12

  A method is disclosed for preparing Ticagrelor using the compounds as represented by intermediates of formula (2), formula (1-b), formula (1-c), formula (1-d) and formula (1-e), wherein the definition of R is as described in the description, and also disclosed is a method for preparing the intermediate of formula (2) and the use thereof in the preparation of Ticagrelor.

  本发明公开了一种使用公式（2）、公式（1-b）、公式（1-c）、公式（1-d）和公式（1-e）所代表的中间体制备Ticagrelor的方法，其中R的定义如说明书中所述。同时还公开了制备公式（2）中间体及其在制备Ticagrelor中的应用的方法。
• [EN] A PRODUCTION METHOD AND A NEW CRYSTALLINE FORM OF AN INTERMEDIATE OF SYNTHESIS OF TICAGRELOR<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRODUCTION ET NOUVELLE FORME CRISTALLINE D'UN INTERMÉDIAIRE POUR LA SYNTHÈSE DU TICAGRELOR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2015067230A1

  公开（公告）日：2015-05-14

  The invention relates to preparation of ticagrelor of formula I and comprises a reaction of a compound of formula IV with a deprotection agent in a solvent to a compound of formula V, which is advantageously isolated by crystallization and subsequently used for the preparation of ticagrelor. The substituent R in formulae IV and V is CH2CH2OH, CH2COOH, or CH2COOR1; R1 is a branched or unbranched R1-C4 alkyl; and X is NH2, NO2f or NHCHO.

  本发明涉及制备公式I的替卡格雷洛的方法，包括将公式IV的化合物与去保护剂在溶剂中反应得到公式V的化合物，优选通过结晶分离得到公式V，然后用于制备替卡格雷洛。公式IV和V中的取代基R为CH2CH2OH、CH2COOH或CH2COOR1；R1为分支或非分支的R1-C4烷基；X为NH2、NO2f或NHCHO。
• [EN] METHOD FOR THE PREPARATION OF TICAGRELOR AND INTERMEDIATES SUITABLE THEREFORE<br/>[FR] PROCÉDÉ PERFECTIONNÉ POUR LA SYNTHÈSE DE TICAGRELOR ET NOUVEAUX INTERMÉDIAIRES DE LA SYNTHÈSE DE TICAGRELOR
  申请人：ZENTIVA KS

  公开号：WO2014139489A1

  公开（公告）日：2014-09-18

  A method for the preparation of ticagrelor of formula I, wherein the key reaction of the entire synthesis is condensation of an amino cyclopentane diol with pyrimidine, providing the isolated intermediate of formula IV. The amino cyclopentane diol is used for the reaction with pyrimidine without any protecting group on the hydroxyls in positions 1 and 2. Using the compound without a protecting group eliminates the necessity of deprotection in the subsequent synthetic steps.

  一种制备式I的替卡格雷的方法，其中整个合成的关键反应是氨基环戊烷二醇与嘧啶的缩合反应，提供式IV的分离中间体。氨基环戊烷二醇用于与嘧啶反应，1和2位上的羟基没有任何保护基。使用没有保护基的化合物可以消除后续合成步骤中的去保护步骤的必要性。
• Novel Triazolo pyrimidine compounds
  申请人：Larsson Ulf

  公开号：US20100004444A1

  公开（公告）日：2010-01-07

  The present invention relates to a pyrimidine compound (I) useful as a pharmaceutical intermediate, to a process for preparing said pyrimidine compound, to intermediates used in said process, and to the use of said pyrimidine compound in the preparation of pharmaceuticals.

  本发明涉及一种嘧啶化合物(I)，其作为制药中间体有用，以及制备所述嘧啶化合物的过程，用于该过程的中间体，以及在制备制药品中使用所述嘧啶化合物。
• [EN] NOVEL TRIAZOLO PYRIMIDINE COMPOUNDS<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSES TRIAZOLO PYRIMIDINE
  申请人：ASTRAZENECA AB

  公开号：WO2001092263A1

  公开（公告）日：2001-12-06

  The present invention relates to a pyrimidine compound (I) useful as a pharmaceutical intermediate, to a process for preparing said pyrimidine compound, to intermediates used in said process, and to the use of said pyrimidine compound in the preparation of pharmaceuticals.

  本发明涉及一种嘧啶化合物(I)，其作为药物中间体有用，涉及制备该嘧啶化合物的过程，涉及用于该过程的中间体，以及涉及使用该嘧啶化合物制备药物。