Boc-D-Pro-Cl | 141874-26-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-D-Pro-Cl
• 英文别名: tert-butyl (R)-2-(chlorocarbonyl)pyrrolidine-1-carboxylate；1-(tert-butyoxycarbonyl)-D-proline；(R)-2-(chlorocarbonyl)-1-pyrrolidinecarboxylic acid 1,1-dimethylethyl ester；tert-butyl (2R)-2-carbonochloridoylpyrrolidine-1-carboxylate
• CAS: 141874-26-2
• 化学式: C₁₀H₁₆ClNO₃
• 分子量: 233.695
• InChiKey: MNPNBAKLSZRZBM-SSDOTTSWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  46.6
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-D-Pro-Cl 在 氢溴酸 、 potassium carbonate 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙腈 为溶剂， 反应 6.5h， 生成 (R)-(4-cyclopropyl-3,4-dihydroquinoxalin-1(2H)-yl)(1-(2,5-dichlorobenzyl)pyrrolidin-2-yl)methanone bis(trifluoroacetate)
  参考文献：
  名称：

  G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）的肠限制噻唑烷激动剂的设计

  摘要：

  胃肠道中的胆汁酸信号和新陈代谢对全身性疾病具有广泛的影响。G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）是胆汁酸感测的主要效应器之一，已证明对代谢，炎症和增殖过程有影响。TGR5激动剂的药理作用受到全身靶标相关作用的限制，例如过多的胆囊填充和阻塞胆囊排空。但是，受肠道限制的TGR5激动剂有可能避免这些副作用，因此被开发成安全性可接受的药物。我们描述了一系列肠道受限的TGR5激动剂的发现和优化，这些激动剂在小鼠中引发了有效的反应，而胆囊相关的影响也最小。该系列包括12（TGR5 EC 50：人，143 nM；小鼠，1.2 nM），一种具有最小系统可用性的化合物，可能对2型糖尿病，非酒精性脂肪性肝炎或炎性肠病患者具有治疗价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00308
• 作为产物：
  描述：

  N-(tert-butoxycarbonyl)-D-proline 在 草酰氯 、 N,N-二甲基甲酰胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 Boc-D-Pro-Cl
  参考文献：
  名称：

  G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）的肠限制噻唑烷激动剂的设计

  摘要：

  胃肠道中的胆汁酸信号和新陈代谢对全身性疾病具有广泛的影响。G蛋白偶联的胆汁酸受体1（GPBAR1，TGR5）是胆汁酸感测的主要效应器之一，已证明对代谢，炎症和增殖过程有影响。TGR5激动剂的药理作用受到全身靶标相关作用的限制，例如过多的胆囊填充和阻塞胆囊排空。但是，受肠道限制的TGR5激动剂有可能避免这些副作用，因此被开发成安全性可接受的药物。我们描述了一系列肠道受限的TGR5激动剂的发现和优化，这些激动剂在小鼠中引发了有效的反应，而胆囊相关的影响也最小。该系列包括12（TGR5 EC 50：人，143 nM；小鼠，1.2 nM），一种具有最小系统可用性的化合物，可能对2型糖尿病，非酒精性脂肪性肝炎或炎性肠病患者具有治疗价值。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.8b00308

文献信息

• Design, synthesis, and biological evaluation of isoquinolin-1(2H)-one derivates as tankyrase-1/2 inhibitors
  作者：MO, JIANGWEN、PENG, YAN、WANG, YANYAN、WANG, ZHU、YAO, HAIPING

  DOI：10.1691/ph.2021.0904

  日期：——

  To investigate structure-activity relationships of tankyrase (TNKS) inhibitors, twelve new derivatives of isoquinolin-1(2 H )-one were designed and synthesized, and biological assessments were conducted. Several potent TNKS inhibitors with single- or double-digit nanomolar IC50 values were identified using enzymatic assays. Compound 11c was the most potent compound of this series and inhibited TNKS1 and TNKS2 at an IC50 of 0.009 and 0.003 μM, respectively, and showed an IC50 of 0.029 μM in a DLD-1 SuperTopFlash assay. Molecular docking results showed that compound 11c occupied a unique subpocket and formed a hydrogen bond with Glu1138 of TNKS2, which was not consistent with the patterns of known TNKS inhibitors and thus warrants further research.

  为了研究端锚酶（TNKS）抑制剂的结构-活性关系，设计并合成了十二种新的异喹啉-1(2H)-酮衍生物，并进行了生物活性评估。通过酶学检测法鉴定出几种具有单或双数纳摩尔IC50值的强效TNKS抑制剂。化合物11c是该系列中最强效的化合物，分别以0.009和0.003 μM的IC50值抑制TNKS1和TNKS2，并在DLD-1 SuperTopFlash检测中显示0.029 μM的IC50值。分子对接结果显示，化合物11c占据了一个独特的子口袋，并与TNKS2的Glu1138形成了氢键，这与已知的TNKS抑制剂模式不符，因此值得进一步研究。
• Discovery of EP300/CBP histone acetyltransferase inhibitors through scaffold hopping of 1,4-oxazepane ring
  作者：Ryutaro Kanada、Yoshiko Kagoshima、Masayoshi Asano、Takashi Suzuki、Takeshi Murata、Makoto Haruta、Mizuki Takahashi、Osamu Ubukata、Kazuyuki Hashimoto、Kenichi Obata、Kawori Kihara、Mutsumi Kuroha、Toshihiro Banjo、Noriko Togashi、Kazumi Sato、Yuka Yamamoto、Kanae Suzuki、Takeshi Isoyama、Yuichi Tominaga、Saito Higuchi、Hiroyuki Naito

  DOI：10.1016/j.bmcl.2022.128726

  日期：2022.6

  EP300 and its paralog CBP play an important role in post-translational modification as histone acetyltransferases (HATs). EP300/CBP inhibition has been gaining attention as an anticancer treatment target in recent years. Herein, we describe the identification of a novel, highly selective EP300/CBP inhibitor, compound 11 (DS17701585), by scaffold hopping and structure-based optimization of a high-throughput

  EP300 及其旁系同源 CBP 作为组蛋白乙酰转移酶 (HAT) 在翻译后修饰中发挥重要作用。近年来，EP300/CBP抑制作为抗癌治疗靶点受到关注。在这里，我们描述了一种新型的、高选择性的 EP300/CBP 抑制剂化合物11 ( DS17701585 )，通过支架跳跃和基于结构的优化高通量筛选命中1。化合物11 ( DS17701585 ) 在人肺鳞状细胞癌细胞系 LK2 异种移植小鼠模型中显示出 SRY-box 转录因子 2 (SOX2) mRNA 表达的剂量依赖性抑制作用。
• Double differentiation in asymmetric methoxyselenenylation of trans-β-methylstyrene
  作者：Shuji Tomoda、Ken-ichi Fujita、Michio Iwaoka

  DOI：10.1039/c39900000129

  日期：——

  The effect of double differentiation in the reaction between chirally modified optically active di(2′-N-substituted amido-2-binaphthyl) diselenide and trans-β-methylstyrene has been examined.

  已经研究了在手性改性的光学活性二（2' - N-取代的酰胺基-2-联萘基）二硒化物与反式-β-甲基苯乙烯之间的反应中双分化的影响。
• Multifunctional Ag(I)/CAAA-Amidphos Complex-Catalyzed Asymmetric [3 + 2] Cycloaddition of α-Substituted Acrylamides
  作者：Kai-Qiang Zhang、Qi-Fu Deng、Jie Luo、Chu-Liang Gong、Zhi-Gang Chen、Wei Zhong、Shun-Qin Hu、Hai-Fei Wang

  DOI：10.1021/acscatal.1c00913

  日期：2021.5.7
• Cyclic hexapeptide oxytocin antagonists. Potency-, selectivity-, and solubility-enhancing modifications
  作者：Roger M. Freidinger、P. D. Williams、R. D. Tung、M. G. Bock、D. J. Pettibone、B. V. Clineschmidt、R. M. DiPardo、J. M. Erb、V. M. Garsky

  DOI：10.1021/jm00169a001

  日期：1990.7