7-(diethylamino)-4-(1-hydroxyethyl)-2H-chromen-2-one | 1415814-22-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯丙烷和聚酮 - 香豆素及其衍生物
• 英文名称: 7-(diethylamino)-4-(1-hydroxyethyl)-2H-chromen-2-one
• 英文别名: 7-(Diethylamino)-4-(1-hydroxyethyl)chromen-2-one
• CAS: 1415814-22-0
• 化学式: C₁₅H₁₉NO₃
• 分子量: 261.321
• InChiKey: XPHLSOHFFCQJEO-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  453.0±45.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.192±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.3
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  49.8
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  7-(diethylamino)-4-(1-hydroxyethyl)-2H-chromen-2-one 在 戴斯-马丁氧化剂 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 18.0h， 以83%的产率得到4-acetyl-7-(diethylamino)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  通过阳离子稳定化设计高光解效率的可光裂解保护基团的策略

  摘要：

  光不稳定保护基团 (PPG) 能够在许多研究领域（例如光药理学）用光精确激活分子功能，在这些领域需要对分子的释放进行远程时空控制。近年来，PPGs的设计和应用特别关注在长辐照波长下具有高摩尔吸收率的分子的开发。然而，光解量子产率 (QY) 是一个关键参数，它对解笼罩的效率至关重要，并且迄今为止已被证明极难改进。在这里，我们描述了一种新颖且通用的方法，通过稳定中间发色团阳离子来大大增加异质 PPG 的光解 QY。当应用于香豆素 PPG 时，我们的策略导致系统在解封期间拥有高达 35 倍的 QY 增加和方便的荧光读数，同时需要与通常的香豆素系统相同数量的合成步骤来制备它们。我们证明了相同的 QY 工程策略适用于不同的光解有效载荷，甚至不同类别的 PPG。此外，对第一个单重激发态的 DFT 计算的能垒的分析揭示了对决定光解效率的重要因素的宝贵见解。本文报告的策略将使开发适用于许多应用的高效 PPG

  DOI：

  10.1021/jacs.2c04262
• 作为产物：
  描述：

  1-O-tert-butyl 4-O-[1-[7-(diethylamino)-2-oxochromen-4-yl]ethyl] (2S)-2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)butanedioate 在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 7-(diethylamino)-4-(1-hydroxyethyl)-2H-chromen-2-one
  参考文献：
  名称：

  乙基取代的香豆素-4-基衍生物作为氨基酸的光可去除保护基，对SPPS的稳定性提高

  摘要：

  介绍了7-（N，N-二乙氨基-香豆素-4-基）-1-乙基（DEACE）的光可脱除羧酸保护基的合成，光化学性质和化学稳定性。我们证明，DEACE的乙基取代基在固相肽合成（SPPS）中使用的碱性条件下提高了被保护酯的水解稳定性，并保留了香豆素-4-基甲基衍生物的良好光化学性质。DEACE可以通过SPPS以高收率制备具有受保护的羧基侧基的肽。

  DOI：

  10.1016/j.jphotochem.2012.05.014

文献信息

• Development of Green/Red-Absorbing Chromophores Based on a Coumarin Scaffold That Are Useful as Caging Groups
  作者：Albert Gandioso、Sara Contreras、Ivanna Melnyk、Javier Oliva、Santi Nonell、Dolores Velasco、Jaume García-Amorós、Vicente Marchán

  DOI：10.1021/acs.joc.7b00788

  日期：2017.5.19

  We report the design, synthesis, and spectroscopic characterization of a series of push–pull chromophores based on a novel coumarin scaffold in which the carbonyl of the lactone function of the original coumarin dyes has been replaced by the cyano(4-nitrophenyl)methylene moiety. The skeleton of the compounds was synthesized by condensation of a thiocoumarin precursor with the corresponding arylacetonitrile

  我们报告了基于新型香豆素支架的一系列推挽发色团的设计，合成和光谱表征，其中原始香豆素染料的内酯功能羰基已被氰基（4-硝基苯基）亚甲基部分取代。通过硫代香豆素前体与相应的芳基乙腈衍生物的缩合合成化合物的骨架，并通过在苯环上引入硝基和氰基等吸电子基团（EWG）来微调其光物理性质，从而导致吸收在绿色到红色区域。尽管在引入两个或三个强EWG时减弱或什至取消了荧光发射，在绿光激发下，红色区域中的含一硝基香豆素衍生物的发射非常明显，它们的斯托克斯位移也很大。新的香豆素衍生物可用作光可裂解的保护基，如通过一系列基于香豆素的基于香豆素的光笼的合成和表征所证明的。初步的绿光光解研究表明，香豆素生色团的结构会影响解笼过程的速率，从而为利用这些新的香豆素支架作为笼状基团开辟了道路，这些基团可以用可见光去除。如通过一系列基于香豆素的苯甲酸光笼的合成和表征所证明的。初步的绿光光解研究表明，香豆素生色团的结构会影响解
• [EN] PHOTORESPONSIVE NUTLIN DERIVATIVES AND USES THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS DE NUTLINE PHOTOSENSIBLES ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：UNIV GRONINGEN

  公开号：WO2020071911A1

  公开（公告）日：2020-04-09

  The invention relates to the field of medicine and medicinal chemistry, more in particular to the design, manufacture and use of anti-cancer drugs that can be activated by an external stimulus that can be applied in a spatiotemporal fashion. Provided herein is a compound having the chemical structure or a pharmaceutically acceptable salt thereof.

  这项发明涉及医学和药物化学领域，更具体地涉及设计、制造和使用可以通过外部刺激激活的抗癌药物，该外部刺激可以以时空方式应用。本文提供了具有该化学结构或其药用可接受盐的化合物。
• Sequential Uncaging with Green Light can be Achieved by Fine-Tuning the Structure of a Dicyanocoumarin Chromophore
  作者：Albert Gandioso、Marta Palau、Alba Nin-Hill、Ivanna Melnyk、Carme Rovira、Santi Nonell、Dolores Velasco、Jaume García-Amorós、Vicente Marchán

  DOI：10.1002/open.201700067

  日期：2017.6

  been exploited to sequentially photolyze two dicyanocoumarin‐caged model compounds (e.g., benzoic acid and ethylamine), and open the way to increasing the number of functional levels that can be addressed with light in a single system, particularly when combining dicyanocoumarin caging groups with other photocleavable protecting groups, which remain intact under green light irradiation.

  我们报告了一系列基于二氰基香豆素甲基 (DEAdcCM) 和二氰基香豆素乙基 (DEAdcCE) 的羧酸和胺光笼的合成和光化学性质，最大吸收波长约为 500 nm。绿光光解研究表明，香豆素发色团的结构以及离去基团的性质和光裂解键的类型（酯或氨基甲酸酯）对解笼锁过程的速率和效率有很大影响。这些实验观察结果也得到了 DFT 计算的支持。去保护动力学的这种差异已被用来连续光解两种二氰基香豆素笼模型化合物（例如苯甲酸和乙胺），并为增加单个系统中可用光处理的功能水平数量开辟了道路，特别是当将二氰基香豆素封闭基团与其他可光裂解的保护基团相结合，在绿光照射下保持完整。
• A Green Light-Triggerable RGD Peptide for Photocontrolled Targeted Drug Delivery: Synthesis and Photolysis Studies
  作者：Albert Gandioso、Marc Cano、Anna Massaguer、Vicente Marchán

  DOI：10.1021/acs.joc.6b02415

  日期：2016.12.2

  dicyanocoumarin-caged cyclic RGD peptide and ruthenocene, which was selected as a metallodrug model cargo, has been synthesized and characterized. The fact that green-light triggered photoactivation can be efficiently performed both with the caged peptide and with its ruthenocenoyl bioconjugate reveals great potential for DEAdcCE-caged peptide sequences as selective drug carriers in the context of photocontrolled

  我们首次描述了香豆素笼型环状RGD肽的合成和光化学性质，并证明可以通过生物相容的绿光有效地进行解笼。这是通过使用新的双氰基香豆素衍生物（DEAdcCE）来保护天冬氨酸残基侧链上的羧基功能而实现的，该功能是根据Fmoc-tBu SPPS的相容性和光解效率选择的。发现在碱性Fmoc去除处理中结合香豆素衍生物中连接两个部分的酯键附近的甲基的屏蔽作用与在酸性Fmoc去除处理中使用酸性添加剂（如HOBt或Oxyma）相结合，对于减少与天冬酰胺相关的物质非常有效副反应。此外，合成并表征了被选为金属药物模型货物的双氰基香豆素笼蔽的环状RGD肽和钌茂金属之间的缀合物。可以用笼状肽及其ruthenocenoyl生物共轭物有效地执行绿光触发的光激活这一事实，揭示了在光控靶向抗癌策略的背景下，DEAdcCE笼状肽序列作为选择性药物载体的巨大潜力。
• Photoactivation of MDM2 Inhibitors: Controlling Protein–Protein Interaction with Light
  作者：Mickel J. Hansen、Femke M. Feringa、Piermichele Kobauri、Wiktor Szymanski、René H. Medema、Ben L. Feringa

  DOI：10.1021/jacs.8b04870

  日期：2018.10.17

  Selectivity remains a major challenge in anticancer therapy, which potentially can be overcome by local activation of a cytotoxic drug. Such triggered activation can be obtained through modification of a drug with a photoremovable protecting group (PPG), and subsequent irradiation in the chosen place and time. Herein, the design, synthesis and biological evaluation is described of a photoactivatable MDM2 inhibitor, PPG-idasanutlin, which exerts no functional effect on cellular outgrowth, but allows for the selective, noninvasive activation of antitumor properties upon irradiation visible light, demonstrating activation with micrometer, single cell precision. The generality of this method has been demonstrated by growth inhibition of multiple cancer cell lines showing p53 stabilization and subsequent growth inhibition effects upon irradiation. Light activation to regulate protein-protein interactions between MDM2 and p53 offers exciting opportunities to control a multitude of biological processes and has the potential to circumvent common selectivity issues in antitumor drug development.