(S)-2-((cyclopropoxycarbonyl) amino)-3,3-dimethylbutanoic acid | 572924-74-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-2-((cyclopropoxycarbonyl) amino)-3,3-dimethylbutanoic acid
• 英文别名: N-[(Cyclopropyloxy)carbonyl]-3-methyl-L-valine；(2S)-2-(cyclopropyloxycarbonylamino)-3,3-dimethylbutanoic acid
• CAS: 572924-74-4
• 化学式: C₁₀H₁₇NO₄
• 分子量: 215.249
• InChiKey: QJWIMVMAUXGFNQ-SSDOTTSWSA-N

物化性质

• 沸点：
  363.7±21.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.17±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  15
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.8
• 拓扑面积：
  75.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-2-((cyclopropoxycarbonyl) amino)-3,3-dimethylbutanoic acid 、 (9H-fluoren-9-yl)methyl ((S)-1-(2-((25,35)-3-((tert-butoxycarbonyl)amino)-2-hydroxy-4-(4-iodophenyl)butyl)hydrazinyl)-3,3-dimethyl- 1-oxobutan-2-yl)carbamate 在 盐酸 、 N,N-二异丙基乙胺 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 为溶剂， 生成 tert-butyl ((2S,3S)-4-(2-((S)-2-((cyclopropoxycarbonyl)amino)-3,3-dimethylbutanoyl)hydrazinyl)-3-hydroxy-1-(4-iodophenyl)butan-2-yl)carbamate
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATAZANAVIR (ATV) ANALOGUES FOR TREATING HIV INFECTIONS
  [FR] ANALOGUES D'ATAZANAVIR (ATV) POUR TRAITER DES INFECTIONS PAR LE VIH

  摘要：

  该发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，以及利用如下式化合物治疗HIV病毒增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法中使用的如下式化合物。首选化合物是N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2S)-2-(甲氧羰基氨基)-3,3-二甲基丁酰]氨基]-4-苯基丁基]-2-[(苯基)甲基]肼基]-3,3-二甲基-1-氧丁酸-2-基]氨基甲酸酯阿扎那韦（ATV）类似物，其被若干杂环取代，例如吡唑（R1）；例如氧杂环（X2的取代基）；例如吡啶或嘧啶（X1）；例如哌嗪或3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（X2）。

  公开号：

  WO2018145021A1
• 作为产物：
  描述：

  N,N'-二琥珀酰亚胺基碳酸酯 、 环丙醇 、 L-叔亮氨酸甲酯盐酸盐 在 三乙胺 、 lithium hydroxide monohydrate 、 水 作用下， 以 乙腈 、 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 82.0h， 生成 (S)-2-((cyclopropoxycarbonyl) amino)-3,3-dimethylbutanoic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] ATAZANAVIR (ATV) ANALOGUES FOR TREATING HIV INFECTIONS
  [FR] ANALOGUES D'ATAZANAVIR (ATV) POUR TRAITER DES INFECTIONS PAR LE VIH

  摘要：

  该发明提供了一种如下式的化合物：或其药学上可接受的盐。该发明还提供了包含如下式化合物的药物组合物，制备如下式化合物的方法，以及利用如下式化合物治疗HIV病毒增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发作的治疗方法中使用的如下式化合物。首选化合物是N-[(2S)-1-[2-[(2S,3S)-2-羟基-3-[[(2S)-2-(甲氧羰基氨基)-3,3-二甲基丁酰]氨基]-4-苯基丁基]-2-[(苯基)甲基]肼基]-3,3-二甲基-1-氧丁酸-2-基]氨基甲酸酯阿扎那韦（ATV）类似物，其被若干杂环取代，例如吡唑（R1）；例如氧杂环（X2的取代基）；例如吡啶或嘧啶（X1）；例如哌嗪或3,8-二氮杂双环[3.2.1]辛烷（X2）。

  公开号：

  WO2018145021A1

文献信息

• ATAZANAVIR (ATV) ANALOGUES FOR TREATING HIV INFECTIONS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3909949A1

  公开（公告）日：2021-11-17

  The invention provides a compound of Formula I or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, as well as the compounds of formula (I) for use in therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal.

  本发明提供了一种式 I 的化合物 或其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含式 I 化合物的药物组合物、制备式 I 化合物的工艺以及用于治疗哺乳动物体内 HIV 病毒增殖、治疗艾滋病或延缓艾滋病症状出现的治疗方法的式 (I) 化合物。
• HIV inhibitor compounds
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US10294234B2

  公开（公告）日：2019-05-21

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.

  本发明提供了一种式 I 的化合物： 或其药学上可接受的盐。本发明还提供了包含式 I 化合物的药物组合物、制备式 I 化合物的工艺、使用式 I 化合物治疗 HIV 病毒增殖、治疗艾滋病或延缓哺乳动物艾滋病症状发生的治疗方法。
• Discovery of (1<i>R</i>,5<i>S</i>)-<i>N</i>-[3-Amino-1-(cyclobutylmethyl)-2,3-dioxopropyl]- 3-[2(<i>S</i>)-[[[(1,1-dimethylethyl)amino]carbonyl]amino]-3,3-dimethyl-1-oxobutyl]- 6,6-dimethyl-3-azabicyclo[3.1.0]hexan-2(<i>S</i>)-carboxamide (SCH 503034), a Selective, Potent, Orally Bioavailable Hepatitis C Virus NS3 Protease Inhibitor:  A Potential Therapeutic Agent for the Treatment of Hepatitis C Infection
  作者：Srikanth Venkatraman、Stéphane L. Bogen、Ashok Arasappan、Frank Bennett、Kevin Chen、Edwin Jao、Yi-Tsung Liu、Raymond Lovey、Siska Hendrata、Yuhua Huang、Weidong Pan、Tejal Parekh、Patrick Pinto、Veljko Popov、Russel Pike、Sumei Ruan、Bama Santhanam、Bancha Vibulbhan、Wanli Wu、Weiying Yang、Jianshe Kong、Xiang Liang、Jesse Wong、Rong Liu、Nancy Butkiewicz、Robert Chase、Andrea Hart、Sony Agrawal、Paul Ingravallo、John Pichardo、Rong Kong、Bahige Baroudy、Bruce Malcolm、Zhuyan Guo、Andrew Prongay、Vincent Madison、Lisa Broske、Xiaoming Cui、Kuo-Chi Cheng、Yunsheng Hsieh、Jean-Marc Brisson、Danial Prelusky、Walter Korfmacher、Ronald White、Susan Bogdanowich-Knipp、Anastasia Pavlovsky、Prudence Bradley、Anil K. Saksena、Ashit Ganguly、John Piwinski、Viyyoor Girijavallabhan、F. George Njoroge

  DOI：10.1021/jm060325b

  日期：2006.10.1

  Hepatitis C virus (HCV) infection is the major cause of chronic liver disease, leading to cirrhosis and hepatocellular carcinoma, which affects more than 170 million people worldwide. Currently the only therapeutic regimens are subcutaneous interferon-alpha or polyethylene glycol (PEG)-interferon-alpha alone or in combination with oral ribavirin. Although combination therapy is reasonably successful with the majority of genotypes, its efficacy against the predominant genotype (genotype 1) is moderate at best, with only about 40% of the patients showing sustained virological response. Herein, the SAR leading to the discovery of 70 (SCH 503034), a novel, potent, selective, orally bioavailable NS3 protease inhibitor that has been advanced to clinical trials in human beings for the treatment of hepatitis C viral infections is described. X-ray structure of inhibitor 70 complexed with the NS3 protease and biological data are also discussed.
• 8-OXETAN-3-YL-3,8-DIAZABICYCLO[3.2.1]OCTAN-3-YL SUBSTITUTED COMPOUNDS AS HIV INHIBITORS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：EP3577110B1

  公开（公告）日：2021-04-21
• HIV INHIBITOR COMPOUNDS
  申请人：Gilead Sciences, Inc.

  公开号：US20180258097A1

  公开（公告）日：2018-09-13

  The invention provides a compound of Formula I: or a pharmaceutically acceptable salt thereof as described herein. The invention also provides pharmaceutical compositions comprising a compound of Formula I, processes for preparing compounds of Formula I, therapeutic methods for treating the proliferation of the HIV virus, treating AIDS or delaying the onset of AIDS symptoms in a mammal using compounds of Formula I.