罗拉匹坦盐酸盐 | 858102-79-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 中文名称: 罗拉匹坦盐酸盐
• 英文名称: (5S,8S)-8-[1-(R)-(3,5-bis-trifluoromethyl-phenyl)-ethoxymethyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one hydrochloride
• 英文别名: rolapitant；Rolapitant hydrochloride；(5S,8S)-8-({(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy}methyl)-8-phenyl-1,7-diazaspiro[4.5]decan-2-one hydrochloride；(5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-8-phenyl-1,9-diazaspiro[4.5]decan-2-one;hydrochloride
• CAS: 858102-79-1
• 化学式: C₂₅H₂₆F₆N₂O₂*ClH
• 分子量: 536.945
• InChiKey: VEWAWEMXVUFANV-PVBCUUEWSA-N

物化性质

• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.15
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.48
• 拓扑面积：
  50.4
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  9

制备方法与用途

盐酸罗非他汀(SCH619734)是一种有效、选择性、长效且口服活性的神经激肽1(NK1)受体拮抗剂，其Ki值为0.66nM。此外，盐酸罗拉平与CYP3A4不发生相互作用。在雪貂呕吐模型中，盐酸罗拉平展现了显著的止吐效果。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  罗拉匹坦盐酸盐 在 palladium on activated charcoal 、 氢气 、 potassium carbonate 、 lithium hexamethyldisilazane 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 、 乙酸乙酯 为溶剂， 生成 [(5S,8S)-8-[[(1R)-1-[3,5-bis(trifluoromethyl)phenyl]ethoxy]methyl]-2-oxo-8-phenyl-1,9-diazaspiro[4.5]decan-1-yl]methyl N,N-dimethylcarbamate
  参考文献：
  名称：

  NEUROKININ-1 ANTAGONIST

  摘要：

  化合物II或其药学上可接受的盐的代表，以及其制备方法。化合物II是神经激肽-1受体的拮抗剂，可用于治疗与神经激肽-1受体相关的疾病，并可以避免药物的溶血作用并减少药物治疗的副作用。

  公开号：

  EP3991730A1
• 作为产物：
  描述：

  罗拉匹坦盐酸盐水合物 生成 罗拉匹坦盐酸盐
  参考文献：
  名称：

  Hydrochloride salts of 8-[{1-(3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy)-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one and preparation process therefor

  摘要：

  本发明揭示了盐酸盐和对甲苯磺酸盐形式的(5S,8S)-8-[{(1R)-1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮，由化学式I表示，并且揭示了制备这些盐的方法。

  公开号：

  US20070244142A1

文献信息

• Process and Intermediates for the Synthesis of 8-[-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one Compounds
  申请人：OPKO Health, Inc.

  公开号：US20140031549A1

  公开（公告）日：2014-01-30

  This application discloses a novel process to synthesize 8-[1-(3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one compounds, which may be used, for example, as NK-1 inhibitor compounds in pharmaceutical preparations, intermediates useful in said process, and processes for preparing said intermediates; also disclosed is a process for removal of metals from N-heterocyclic carbine metal complexes.

  这项申请披露了一种合成8-[1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂螺[4.5]癸烷-2-酮化合物的新工艺，该化合物可以用作制药制剂中的NK-1抑制剂化合物，以及在该工艺中有用的中间体和制备该中间体的工艺；同时还披露了一种从N-杂环卡宾金属配合物中去除金属的工艺。
• PROCESS AND INTERMEDIATES FOR THE SYNTHESIS OF 8-[-METHYL]-8-PHENYL-1,7-DIAZA-SPIRO[4.5]DECAN-2-ONE COMPOUNDS
  申请人：Mergelsberg Ingrid

  公开号：US20100087426A1

  公开（公告）日：2010-04-08

  This application discloses a novel process to synthesize 8-[1-(3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one compounds, which may be used, for example, as NK-1 inhibitor compounds in pharmaceutical preparations.

  本申请公开了一种合成8-[1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮化合物的新工艺，该化合物可用于制备药物制剂中的NK-1抑制剂化合物。
• [EN] PYRROLIDINE AND PIPERIDINE DERIVATES AS NK1 ANTAGONISTS<br/>[FR] DERIVES DE PYRROLIDINE ET DE PIPERIDINE EN TANT QU'ANTAGONISTES DE NK1
  申请人：SCHERING CORP

  公开号：WO2003051840A1

  公开（公告）日：2003-06-26

  A NK1 antagonist having the formula (I), wherein Ar?1 and Ar2¿ are optionally substituted phenyl or heteroaryl, X1 is an ether, thio or imino linkage, R?4 and R5¿ are not both H or alkyl, and the remaining variables are as defined in the specification, useful for treating a number of disorders, including emesis, depression, anxiety and cough. Pharmaceutical compositions. Methods of treatment and combinations with other agents are also disclosed.

  具有以下公式（I）的NK1拮抗剂，其中Ar?1和Ar2¿是可选择取代的苯基或杂环芳基，X1是乙醚，硫醚或亚胺键合物，R?4和R5¿不是都是H或烷基，其余变量如规范中定义的那样，用于治疗多种疾病，包括恶心、抑郁、焦虑和咳嗽。还公开了制药组合物、治疗方法和与其他药物的组合。
• NK1 antagonists
  申请人：Schering Corporation

  公开号：US07049320B2

  公开（公告）日：2006-05-23

  A NK1 antagonist having the formula (I), wherein Ar1 and Ar2 are optionally substituted phenyl or heteroaryl, X1 is an ether, thio or imino linkage, R4 and R5 are not both H or alkyl, and the remaining variables are as defined in the specification, useful for treating a number of disorders, including emesis, depression, anxiety and cough. Pharmaceutical compositions. Methods of treatment and combinations with other agents are also disclosed.

  一种具有式(I)的NK1受体拮抗剂，其中Ar1和Ar2是可选取代的苯基或杂环芳基，X1是醚，硫或亚胺键，R4和R5不都是氢或烷基，其余变量如规范中所定义，用于治疗多种疾病，包括呕吐，抑郁，焦虑和咳嗽。药物组合物，治疗方法和与其他药物的联合使用也被披露。
• Process and intermediates for the synthesis of 8-[{1-(3,5-bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one compounds
  申请人：Mergelsberg Ingrid

  公开号：US08552191B2

  公开（公告）日：2013-10-08

  This application discloses a novel process to synthesize 8-[1-(3,5-Bis-(trifluoromethyl)phenyl)-ethoxy}-methyl]-8-phenyl-1,7-diaza-spiro[4.5]decan-2-one compounds, which may be used, for example, as NK-1 inhibitor compounds in pharmaceutical preparations.

  本申请公开了一种新型合成8-[1-(3,5-双(三氟甲基)苯基)-乙氧基}-甲基]-8-苯基-1,7-二氮杂螺[4.5]癸-2-酮化合物的方法，该化合物可以用作制备药物制剂中的NK-1抑制剂化合物。