Boc-Asp(OBzl)-Leu-OMe | 133463-36-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-Asp(OBzl)-Leu-OMe
• 英文别名: methyl ((S)-4-(benzyloxy)-2-((tert-butoxycarbonyl)amino)-4-oxobutanoyl)-L-leucinate；N-Boc-4-benzyl-L-Asp-L-Leu methyl ester；Boc-Asp(OBn)-Leu-OMe；methyl (2S)-4-methyl-2-[[(2S)-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]-4-oxo-4-phenylmethoxybutanoyl]amino]pentanoate
• CAS: 133463-36-2
• 化学式: C₂₃H₃₄N₂O₇
• 分子量: 450.532
• InChiKey: HQWBGDPGTIMSEH-ROUUACIJSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.3
• 重原子数：
  32
• 可旋转键数：
  14
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.57
• 拓扑面积：
  120
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-Asp(OBzl)-Leu-OMe 在 盐酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 水 、 氢气 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 lithium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0 ℃ 、4.56 MPa 条件下， 反应 35.5h， 生成 (3S,6S,14S)-6-acetamido-3-isobutyl-9-methyl-2,5,8-trioxo-1,4,9-triazacyclotetradecane-14-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  HGF 激活丝氨酸蛋白酶的大环抑制剂克服对受体酪氨酸激酶抑制剂的抗性并阻断肺癌进展

  摘要：

  肝细胞生长因子 (HGF) 是 MET 受体酪氨酸激酶的配体，是肿瘤微环境中丰富的促肿瘤因子。一种或多种丝氨酸内肽酶matriptase、hepsin和HGF激活剂对无活性pro-HGF的蛋白水解激活是HGF/MET信号传导中的限速步骤。在此，我们合理设计了一类新型侧链环化大环肽抑制剂。相对于相应的线性肽，新系列的环状三肽具有优越的代谢稳定性和显着改善的小鼠药代动力学。我们确定了有效抑制matriptase和hepsin的先导化合物VD2173，并在体外和体内肺癌模型中与无环抑制剂ZFH7116同时进行了测试。我们证明了这两种化合物都能阻断 pro-HGF 活化，消除 HGF 介导的伤口愈合，并克服肺癌模型中对 EGFR 和 MET 靶向治疗的耐药性。此外，VD2173 抑制小鼠肺癌肿瘤的 HGF 依赖性生长。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01671
• 作为产物：
  描述：

  (2S)-2-氨基-4-甲基戊酸甲酯 、 Boc-L-天冬氨酸 4-苄酯 在 1-丙基磷酸酐 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以96 %的产率得到Boc-Asp(OBzl)-Leu-OMe
  参考文献：
  名称：

  由仿生环丙基膦酸酐 (T3P®) 介导的快速溶液相和液相肽合成（SolPSS 和 LPPS）

  摘要：

  基于肽的疗法的应用不断增长，需要从工业规模扩大的角度开发有效的方案。T3P®（环丙基膦酸酐）通过仿生方法促进溶液相中的酰胺化，类似于代谢途径中 ATP 抓取酶催化的羧基部分的激活。T3P® 诱导偶联反应在本研究中应用于溶液相肽合成 (SolPPS)。肽键形成在几分钟内发生，效率高且无差向异构化，产生水溶性副产物，均使用 N-Boc 或 N-Fmoc 氨基酸。优化的方案已成功应用于五肽的迭代合成，还可以减少溶剂体积，从而提高工艺的可持续性。该方案最终扩展到液相肽合成（LPPS），其中使用沉淀进行肽的分离，从而也表明了这种偶联试剂对这种新兴技术的适用性。

  DOI：

  10.3390/molecules28207183

文献信息

• Amino acids and peptides. XXIX. Synthesis of peptide fragments related to active center of eglin c and studies on the relationship between their structure and their inhibitory activity against cathepsin G and .ALPHA.-chymotrypsin.
  作者：Kazunori NAKABAYASHI、Satoshi TSUBOI、Taizo FUJIMOTO、Yoshio OKADA、Yoko NAGAMATSU、Junichiro YAMAMOTO

  DOI：10.1248/cpb.38.3249

  日期：——

  H-Ser-Pro-Val-Thr-Leu-Asp-Leu-Arg-Tyr-OMe, corresponding to the sequence 41-49 of eglin c, inhibited human leukocyte cathepsin G and α-chymotrypsin. In order to gain further insight into the relationship between the structure and the inhibitory activity against cathepsin G and α-chymotrypsin, peptide fragments related to the above nonapeptide were synthesized by a conventional solution method and their inhibitory activities were examined. The smallest peptide which exhibited inhibitory effects on the above envymes was H-Pro-Val-Thr-Leu-OMe, corresponding to the sequence 42-45 of eglin c.

  H-Ser-Pro-Val-Thr-Leu-Asp-Leu-Arg-Tyr-OMe，对应于eglin c的第41-49位序列，对人类白细胞组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶具有抑制作用。为了更深入地了解其结构与对组织蛋白酶G和α-胰凝乳蛋白酶抑制活性之间的关系，通过常规液相方法合成了与上述九肽相关的片段，并检测了它们的抑制活性。对上述酶表现出抑制作用的最小肽是H-Pro-Val-Thr-Leu-OMe，对应于eglin c的第42-45位序列。
• Synthesis of peptide analogs of prothrombin precursor sequence 5-9. Substrate specificity of vitamin K dependent carboxylase
  作者：Daniel H. Rich、S. Russ Lehrman、Megumi Kawai、Hedda L. Goodman、John W. Suttie

  DOI：10.1021/jm00138a013

  日期：1981.6

  Thirty-five analogues of Phe-Leu-Glu-Glu-Leu, the pentapeptide sequence 5-9 of bovine prothrombin precursor, were synthesized and assayed as potential substrates or inhibitors of rat liver vitamin K dependent carboxylase. Carboxylation of substrate was determined by measuring the incorporation of carbon-24 labeled bicarbonate into product. Changes in substrate carboxylation produced by changing peptide

  合成了Phe-Leu-Glu-Glu-Leu的三十五个类似物，即牛凝血酶原前体的五肽序列5-9，并作为大鼠肝脏维生素K依赖性羧化酶的潜在底物或抑制剂进行了测定。通过测量碳-24标记的碳酸氢盐在产品中的掺入量来确定底物的羧基化程度。测量了通过改变肽链长度，氨基酸手性或将肽链主链与羧基分开的距离而产生的底物羧化的变化。数据表明，羧化酶使L-谷氨酸残基羧化，而没有使L-天冬氨酸，L-高谷氨酸，谷氨酰胺或D-谷氨酸残基羧化。三通五肽是比单或双（氨基酸）衍生物更好的底物，加到N端的疏水基团可以为酶产生更好的底物。没有一种合成底物能像酶的内源蛋白质底物一样有效地被羧化。讨论了结构对影响羧基化的其他参数的影响。
• Cyclic dipeptides exhibit potency for scavenging radicals
  作者：Tadashi Furukawa、Takashi Akutagawa、Hitomi Funatani、Toshikazu Uchida、Yoshihiro Hotta、Masatake Niwa、Yoshiaki Takaya

  DOI：10.1016/j.bmc.2012.01.050

  日期：2012.3

  Twenty kinds of cyclic dipeptides containing L-leucine were synthesized, and their antioxidant activity against (OH)-O-center dot and O-2(center dot-) was investigated. Compounds possessing polar amino acid residues, such as Asp, Cys, Glu, Lys, Pro, Ser, and Trp, exhibited higher antioxidant activity against (OH)-O-center dot than vitamin E. However, only cyclo(L-Cys-L-Leu) scavenged O-2(center dot-). (C) 2012 Elsevier Ltd. All rights reserved.