2-methyl-5-phenyl-isoxazolidine | 68408-65-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 唑烷类
• 英文名称: 2-methyl-5-phenyl-isoxazolidine
• 英文别名: 2-Methyl-5-phenylisoxazolidine；2-methyl-5-phenyl-1,2-oxazolidine
• CAS: 68408-65-1
• 化学式: C₁₀H₁₃NO
• 分子量: 163.219
• InChiKey: BOCOEDVUZOMDNN-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.4
• 拓扑面积：
  12.5
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 海关编码：
  2934999090

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-methyl-5-phenyl-isoxazolidine 在 钯 氢气 、 乙醇 作用下， 以 乙醇 为溶剂， 60.0~80.0 ℃ 、64.07 MPa 条件下， 反应 5.0h， 以to give N-methyl-3-phenyl-3-hydroxypropylamine的产率得到N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺
  参考文献：
  名称：

  Preparation and uses of N-methylnitrone

  摘要：

  使用过氧化氢和钨酸钠氧化二级胺可以得到良好的亚硝基产率。然而，当使用二甲基胺时，会产生相当数量的N,N-二甲基甲酰胺作为副产物。为了更有选择性地从二甲基胺中产生N-甲基亚硝基，使用了两步法，包括(a)混合二甲基胺和过氧化物化合物，并将所得混合物置于反应条件下，形成已生成N,N-二甲基羟胺的反应混合物；以及(b)混合(a)反应混合物、(ii)过氧化物化合物和(iii)含过渡金属的氧化催化剂，并将所得混合物置于反应条件下，形成已生成N-甲基亚硝基的反应混合物。在pH为7到约12的范围内，以及在约-10℃到约100℃的温度范围内进行步骤(b)，可获得最高产率的N-甲基亚硝基。

  公开号：

  US05892117A1
• 作为产物：
  描述：

  苯乙烯 生成 2-methyl-5-phenyl-isoxazolidine
  参考文献：
  名称：

  Preparation and uses of hydrocarbylnitrones

  摘要：

  氮醇是由一级胺与醛或酮在转移金属含氧化催化剂和过氧化物的存在下反应产生的。然后，氮醇可以与乙烯芳香化合物反应，形成2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉。通过在初始反应混合物中包含乙烯芳香化合物，可以同时进行这两种反应。对2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉进行氢化，例如使用氢气和钯碳催化剂，形成N-烷基-3-芳基-3-羟基丙胺。这些反应可实现合成N-甲基-3-苯基-3-[3-(三氟甲基)苯氧基]丙胺的盐酸盐，通称为盐酸氟西汀，这是一种广泛使用的抗抑郁药。

  公开号：

  US05998627A1

文献信息

• Preparation and use of 2-methyl-5-phenylisoxazolidine
  申请人：Albemarle Corporation

  公开号：US05760243A1

  公开（公告）日：1998-06-02

  (a) An alkali metal base (hydroxide, oxide, carbonate, bicarbonate or sesquicarbonate), an acid addition salt of N-methylhydroxylamine, and (iii) water are mixed together to form a reaction mixture in which the acid of the acid addition salt has been neutralized. (b) Reaction mixture from (a) and formaldehyde or formalin are mixed together and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which N-methylnitrone has been formed. (c) Reaction mixture from (b) and styrene are mixed and the resultant mixture to subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which 2-methyl-5-phenylisoxazolidine has been formed. Preferably, 2-methyl-5-phenylisoxazolidine formed in (c) is hydrogenated such that N-methyl-3-phenyl-3-hydroxypropylamine is formed, which in turn is reacted with 4-halobenzotrifluoride such that N-methyl-3-phenyl-3-\x9b4-trifluoromethyl)phenoxy!propylamine is formed. Conversion of the N-methyl-3-phenyl-3-\x9b4-trifluoromethyl)phenoxy!propylamine to its racemic hydrochloride salt provides fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant.

  一种碱金属碱（氢氧化物、氧化物、碳酸盐、碳酸氢盐或偏二碳酸盐）、N-甲基羟胺的酸加盐和水混合在一起形成一个反应混合物，其中酸加盐的酸已经被中和。（b）从（a）得到的反应混合物和甲醛或甲醛溶液混合在一起，并将所得混合物置于产生N-甲基亚硝胺的反应条件中。（c）从（b）得到的反应混合物和苯乙烯混合在一起，并将所得混合物置于产生2-甲基-5-苯基异噁唑啉的反应条件中。最好，（c）中形成的2-甲基-5-苯基异噁唑啉经氢化，形成N-甲基-3-苯基-3-羟基丙胺，然后与4-卤苯三氟化物反应，形成N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺。将N-甲基-3-苯基-3-（4-三氟甲基苯氧基）丙胺转化为其消旋盐酸盐，得到氟西汀盐酸盐，一种广泛使用的抗抑郁药。
• Preparation and uses of hydrocarbylnitrones
  申请人：Albemarle Corporation

  公开号：US05998627A1

  公开（公告）日：1999-12-07

  Nitrones are produced by reaction of primary amine with aldehyde or ketone, in the presence of a transition metal-containing oxidation catalyst, and a peroxidic compound. The nitrone can then be reacted with a vinylaromatic compound to produce a 2-hydrocarbyl-5-arylisoxazolidine. Both such reactions can be conducted concurrently by including the vinylaromatic compound in the initial reaction mixture. Hydrogenation of the 2-hydrocarbyl-5-arylisoxazolidine, e.g., using hydrogen and a palladium-carbon catalyst, forms an N-hydrocarbyl-3-aryl-3-hydroxypropylamine. Such reactions enable, inter alia, synthesis of the racemic hydrochloride salt of N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]-propylamine, known generically as fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant.

  氮醇是由一级胺与醛或酮在转移金属含氧化催化剂和过氧化物的存在下反应产生的。然后，氮醇可以与乙烯芳香化合物反应，形成2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉。通过在初始反应混合物中包含乙烯芳香化合物，可以同时进行这两种反应。对2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉进行氢化，例如使用氢气和钯碳催化剂，形成N-烷基-3-芳基-3-羟基丙胺。这些反应可实现合成N-甲基-3-苯基-3-[3-(三氟甲基)苯氧基]丙胺的盐酸盐，通称为盐酸氟西汀，这是一种广泛使用的抗抑郁药。
• [EN] PREPARATION AND USES OF HYDROCARBYLNITRONES<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATIONS D'HYDROCARBYLNITRONES
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1999006362A1

  公开（公告）日：1999-02-11

  (EN) Nitrones are produced by reaction of primary amine with aldehyde or ketone, in the presence of a transition metal-containing oxidation catalyst, and a peroxidic compound. The nitrone can then be reacted with a vinylaromatic compound to produce a 2-hydrocarbyl-5-arylisoxazolidine. Both such reactions can be conducted concurrently by including the vinylaromatic compound in the initial reaction mixture. Hydrogenation of the 2-hydrocarbyl-5-arylisoxazolidine, e.g., using hydrogen and a palladium-carbon catalyst, forms an N-hydrocarbyl-3-aryl-3-hydroxypropylamine. Such reactions enable, $i(inter alia), synthesis of the racemic hydrochloride salt of N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl]-propylamine, known generically as fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant.(FR) Selon cette invention, il est possible de produire des nitrones en faisant réagir une amine primaire avec un aldéhyde ou une cétone, en présence d'un catalyseur d'oxydation renfermant un métal de transition, et d'un composé de peroxyde. La nitrone est ensuite mise à réagir avec un composé vinylaromatique en vue de produire une 2-hydrocarbyl-5-arylsoxazolidine. Ces deux réactions peuvent être conduites simultanément grâce à l'introduction du composé vinylaromatique dans le mélange réactionnel initial. L'hydrogénation de la 2-hydrocarbyl-5-arylsoxazolidine, par exemple, au moyen d'hydrogène et d'un catalyseur au palladium-carbone, forme une N-hydrocarbyl-3-aryl-3-hydroxyproplyamine. Ces réactions permettent, entre autres choses, de synthétiser un sel chlorhydrate racémique de N-méthyl-3-phényl-3-[4-trifluorométhyl]-propylamine, connu sous le nom générique de chlorhydrate de fluoxétine, antidépresseur à usage très répandu.

  Nitrones是通过在过渡金属催化剂和过氧化物存在下，将一级胺与醛或酮反应而产生的。然后，可以使用乙烯芳香化合物与nitrone反应，以产生2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉。通过在初始反应混合物中加入乙烯芳香化合物，这两种反应可以同时进行。使用氢气和钯碳催化剂对2-羟基烷基-5-芳基异噁唑啉进行加氢反应，可以形成N-烷基-3-芳基-3-羟基丙基胺。这些反应能够实现合成N-甲基-3-苯基-3-[4-三氟甲基]-丙基胺的外消旋盐酸盐，通常称为氟西汀盐酸盐，是一种广泛使用的抗抑郁药物。
• [EN] PREPARATION AND USES OF N-METHYLNITRONE<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATIONS DE N-METHYLNITRONE
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1998056753A1

  公开（公告）日：1998-12-17

  (EN) Oxidation of secondary amines with hydrogen peroxide and sodium tungstate is reported to give good yields of nitrones. However, when using dimethylamine in this manner, a considerable amount of N,N-dimethylformamide was produced as a co-product. To more selctively produce N-methylnitrone from dimethylamine, a two-step process is used which comprises (a) mixing together dimethylamine and a peroxidic compound, and subjecting the resultant mixture to reaction conditions effective to form a reaction mixture in which N,N-dimethylhydroxylamine has been formed; and (b) mixing together (i) reaction mixture from (a), (ii) a peroxidic compound, and (iii) a transition metal-containing oxidation catalyst, and subjecting the resultant mixture to reaction conditions effective to form a reaction mixture in which N-methylnitrone has been formed. Highest yields of N-methylnitrone are achieved by conducting step (b) at a pH in the range of 7 to 12, and at a temperature in the range of -10 to 100 °C.(FR) L'oxydation d'amines secondaires effectuée à l'aide de peroxyde d'hydrogène et de tungstate de sodium permet d'obtenir de bons rendements de nitrones. Cependant, lorsqu'on utilise la diméthylamine de cette manière, une quantité importante de N,N-diméthylformamide est produite comme coproduit. Afin de produire de façon plus sélective de la N-méthylnitrone à partir de diméthylamine, on a recours à un procédé en deux étapes, lesquelles consistent à: (a) mélanger une diméthylamine et un composé peroxyde, et soumettre le mélange obtenu à des conditions de réaction efficaces pour former un mélange réactionnel dans lequel de la N,N-diméthylhydroxylamine est formée; et (b) mélanger (1) le mélange réactionnel obtenu en (a), (2) un composé peroxyde et (3) un catalyseur d'oxydation renfermant un métal de transition; et soumettre le mélange obtenu à des conditions de réaction efficaces pour former un mélange réactionnel dans lequel de la N-méthylnitrone est formée. On obtient les plus grands rendements de N-méthylnitrone en mettant en oeuvre l'étape (b) dans des conditions de pH de l'ordre de 7 à 12, et à une température comprise entre -10 et 100 °C.

  (中) 用过氧化氢和钨酸钠氧化二级胺可以得到良好的硝酮收率。但是，当用这种方法处理二甲胺时，会产生相当多的N,N-二甲基甲酰胺作为副产物。为了更有选择性地从二甲胺中产生N-甲基硝酮，采用了一个两步法，包括：(a)混合二甲胺和过氧化物化合物，将产生的混合物置于有效的反应条件下，形成一个反应混合物，其中已形成N,N-二甲基羟胺; 和 (b)混合(a)中的反应混合物、过氧化物化合物和含有过渡金属的氧化催化剂，将产生的混合物置于有效的反应条件下，形成一个反应混合物，其中已形成N-甲基硝酮。在pH为7到12，温度在-10到100°C的条件下，通过进行步骤(b)可以获得最高的N-甲基硝酮收率。
• [EN] PREPARATION AND USE OF 2-METHYL-5-PHENYLISOXAZOLIDINE<br/>[FR] PREPARATION ET UTILISATION DE 2-METHYL-5-PHENYLISOXAZOLIDINE
  申请人：ALBEMARLE CORPORATION

  公开号：WO1999005129A1

  公开（公告）日：1999-02-04

  (EN) (a) An alkali metal base (hydroxide, oxide, carbonate, bicarbonate or sesquicarbonate), an acid addition salt of N-methylhydroxylamine, and (iii) water are mixed together to form a reaction mixture in which the acid of the acid addition salt has been neutralized. (b) Reaction mixture from (a) and formaldehyde or formalin are mixed together and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which N-methylnitrone has been formed. (c) Reaction mixture from (b) and styrene are mixed and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which 2-methyl-5-phenylisoxazolidine has been formed. Preferably, 2-methyl-5-phenylisoxazolidine formed in (c) is hydrogenated such that N-methyl-3-phenyl-3-hydroxypropylamine is formed, which in turn is reacted with 4-halobenzotrifluoride such that N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]propylamine is formed. Conversion of the N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]propylamine to its racemic hydrochloride salt provides fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant.(FR) Le procédé de préparation consiste à a) mélanger une base métallique alcaline (hydroxyde, oxyde, carbonate, bicarbonate ou sesquicarbonate), un sel d'addition acide de N-méthylhydroxylamine et (iii) de l'eau pour former un mélange réactionnel dans lequel l'acide du sel d'addition acide a été neutralisé, à b) mélanger le mélange réactionnel issu de a) et le formaldéhyde ou la formaline. Le mélange obtenu est soumis à des conditions de réaction qui produisent un mélange réactionnel dans lequel N-méthylnitrone a été formé. Le procédé consiste en outre à c) mélanger le mélange réactionnel issu de b) et le styrène. Le mélange obtenu est soumis à des conditions de réaction qui produisent un mélange réactionnel dans lequel 2-méthyl-5-phénylisoxazolidine a été formée. De préférence, 2-méthyl-5-phénylisoxazolidine formée sous c) est hydrogénée de manière que N-méthyl-3-phényl-3-hydroxypropylamine soit formée. On la fait réagir avec 4-halobenzotrifluorure de manière que N-méthyl-3-phényl-3-[4-tri-fluorométhyl)phénoxy]propylamine soit formée. La conversion de N-méthyl-3-phéynl-3-[4-tri-fluorométhyl)phénoxy]propylamine en son sel racémique de chlorhydrate permet d'obtenir un chlorhydrate de fluoxétine, un antidépresseur communément utilisé.

  (EN) (a) An alkali metal base (hydroxide, oxide, carbonate, bicarbonate or sesquicarbonate), an acid addition salt of N-methylhydroxylamine, and (iii) water are mixed together to form a reaction mixture in which the acid of the acid addition salt has been neutralized. (b) Reaction mixture from (a) and formaldehyde or formalin are mixed together and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which N-methylnitrone has been formed. (c) Reaction mixture from (b) and styrene are mixed and the resultant mixture is subjected to reaction conditions that produce a reaction mixture in which 2-methyl-5-phenylisoxazolidine has been formed. Preferably, 2-methyl-5-phenylisoxazolidine formed in (c) is hydrogenated such that N-methyl-3-phenyl-3-hydroxypropylamine is formed, which in turn is reacted with 4-halobenzotrifluoride to form N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]propylamine. Conversion of N-methyl-3-phenyl-3-[4-trifluoromethyl)phenoxy]propylamine to its racemic hydrochloride salt provides fluoxetine hydrochloride, a widely used antidepressant. (FR) Le procédé de préparation consiste à a) mélanger une base métallique alcaline (hydroxyde, oxyde, carbonate, bicarbonate ou sesquicarbonate), un sel d'addition acide de N-méthylhydroxylamine et (iii) de l'eau pour former un mélange réactionnel dans lequel l'acide du sel d'addition acide a été neutralisé, b) mélanger le mélange réactionnel issu de a) et le formaldéhyde ou la formaline. Le mélange obtenu est soumis à des conditions de réaction qui produisent un mélange réactionnel dans lequel N-méthylnitrone a été formé. Le procédé consiste en outre à c) mélanger le mélange réactionnel issu de b) et le styrène. Le mélange obtenu est soumis à des conditions de réaction qui produisent un mélange réactionnel dans lequel 2-méthyl-5-phénylisoxazolidine a été formée. De préférence, 2-méthyl-5-phénylisoxazolidine formée sous c) est hydrogénée de manière que N-méthyl-3-phényl-3-hydroxypropylamine soit formée. On la fait réagir avec 4-halobenzotrifluorure de manière que N-méthyl-3-phényl-3-[4-trifluorométhyl)phénoxy]propylamine soit formée. La conversion de N-méthyl-3-phéynl-3-[4-trifluorométhyl)phénoxy]propylamine en son sel racémique de chlorhydrate permet d'obtenir un chlorhydrate de fluoxétine, un antidépresseur communément utilisé.