2-(cyclohexylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonic acid | 146829-50-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物
• 英文名称: 2-(cyclohexylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonic acid
• 英文别名: [2-(Cyclohexylamino)ethane-1,1-Diyl]bisphosphonic Acid；[2-(cyclohexylamino)-1-phosphonoethyl]phosphonic acid
• CAS: 146829-50-7
• 化学式: C₈H₁₉NO₆P₂
• 分子量: 287.189
• InChiKey: OAHUDYBQKIUBMC-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -3.6
• 重原子数：
  17
• 可旋转键数：
  5
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  1.0
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  tetraethyl 2-(cyclohexylamino)ethane-1,1-bisphosphonate 在 盐酸 作用下， 反应 24.0h， 生成 2-(cyclohexylamino)ethylidene-1,1-bisphosphonic acid
  参考文献：
  名称：

  2-烷基氨基乙基-1,1-双膦酸针对克氏锥虫和弓形虫靶向法呢基二磷酸合酶的合成和生物学评价。

  摘要：

  已经研究了一系列 2-烷基氨基乙基-1,1-双膦酸对临床上更相关的克氏锥虫（美国锥虫病（南美锥虫病）的病原体）增殖和弓形虫速殖子的作用。大多数这些药物对细胞内形式的 T. cruzi 表现出极其有效的抑制作用，在低微摩尔水平上表现出 IC(50) 值。这种细胞活性与 T. cruzi 法呢基二磷酸合酶 (TcFPPS) 的酶活性的强烈抑制有关，TcFPPS 构成了恰加斯病化疗的有效靶点。化合物 17 是一种有效的抗无鞭毛体药物，其 IC(50) 值为 0.84 microM，而该化合物对靶酶 TcFPPS 的 IC(50) 值为 0.49 microM。有趣的是，化合物 19 对分别表现出 4.1 microM 和 2.6 microM 的 IC(50) 值的 T. cruzi 和 T.gondii 非常有效。在这种情况下，19 抑制至少两种不同的 T. cruzi 酶（TcFPPS 和茄尼基二磷酸合酶

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2007.12.010

文献信息

• Tetrakis(trimethylsilyl) Ethenylidene-1,1-bisphosphonate: A Mild and Convenient Michael Acceptor for the Synthesis of 2-Aminoethylidene-1,1-bisphosphonic Acids and Their Potassium Salts
  作者：Valery Kukhar、Michael Shevchuk、Jean-Marc Sotiropoulos、Karinne Miqueu、Vadim Romanenko

  DOI：10.1055/s-0030-1260566

  日期：2011.6

  A straightforward synthesis of highly functionalized 2-aminoethylidene-1,1-bisphosphonic acids via the Michael addition of amines to easily available tetrakis(trimethylsilyl) ethenylidene-1,1-bisphosphonate, H2C=C[P(O)(OTMS)2]2, has been described. The potassium salts of the title compounds were also easily achieved in high yield by reacting the Michael adducts with potassium fluoride.

  通过胺对易于获得的四(三甲基硅基)乙烯叉二膦酸酯（H2C=C[P(O)(OTMS)2]2）进行迈克尔加成反应，实现了高度官能化的2-氨基亚甲基-1,1-双膦酸的直接合成。通过将迈克尔加成产物与氟化钾反应，也很容易以高产率获得标题化合物的钾盐。
• Substituierte Aminoethan-1,1-bisphosphonsäuren und Aminoethan-1,1-alkylphosphinphosphonsäuren, Verfahren zu ihrer Herstellung und Verwendung derselben
  申请人：HOECHST AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：EP0522576A2

  公开（公告）日：1993-01-13

  Die Erfindung betrifft Verbindungen der Formel I, wobei R¹, R², R³, R⁴ oder R⁵ für Wasserstoffatom oder (C₁-C₅)-Alkyl stehen, n für eine ganze Zahl von 3 bis 10, m für die ganze Zahl 0 oder 1, x für (C₁-C₁₀)-Alkyl, ein- oder mehrfach substituiert, 5- oder 6-gliedriger Ring mit 1 N-Atom, gegebenenfalls einem weiteren N- oder O-Atom, Aryl mit 6 oder 10 Kohlenstoffatomen, die substituiert sein können, oder Cycloalkyl steht, Verfahren zur Herstellung der Verbindung der Formel I, Arzneimittel, sowie deren Verwendung zur Behandlung von Osteoporose und/oder degenerativen Gelenkserkrankungen.

  本发明涉及式 I 的化合物、 其中 R¹、R²、R³、R⁴ 或 R⁵ 是氢或 (C₁-C₅)-烷基，n 是 3 至 10 的整数，m 是 0 或 1 的整数，x 是 (C₁-C₁₀)-烷基、单取代或多取代的、具有 1 个 N 原子的 5 或 6 元环、可选地另有一个 N 原子或 O 原子、具有 6 或 10 个碳原子的芳基（可被取代）或环烷基、式 I 化合物的制备工艺、药物及其在治疗骨质疏松症和/或退行性关节疾病中的用途。
• Design, Synthesis, Calorimetry, and Crystallographic Analysis of 2-Alkylaminoethyl-1,1-bisphosphonates as Inhibitors of Trypanosoma cruzi Farnesyl Diphosphate Synthase
  作者：Srinivas Aripirala、Sergio H. Szajnman、Jean Jakoncic、Juan B. Rodriguez、Roberto Docampo、Sandra B. Gabelli、L. Mario Amzel

  DOI：10.1021/jm300425y

  日期：2012.7.26

  Linear 2-alkylaminoethyl-1,1-bisphosphonates are effective agents against proliferation of Trypanosoma cruzi, the etiologic agent of American trypanosomiasis (Chagas disease), exhibiting IC50 values in the nanomolar range against the parasites. This activity is associated with inhibition at the low nanomolar level of the T. cruzi farnesyl diphosphate synthase (TcFPPS). X-ray structures and thermodynamic data of the complexes TcFPPS with five compounds of this family show that the inhibitors bind to the allylic site of the enzyme, with their alkyl chain occupying the cavity that binds the isoprenoid chain of the substrate. The compounds bind to TcFPPS with unfavorable enthalpy compensated by a favorable entropy that results from a delicate balance between two opposing effects: the loss of conformational entropy due to freezing of single bond rotations and the favorable burial of the hydrophobic alkyl chains. The data suggest that introduction of strategically placed double bonds and methyl branches should increase affinity substantially.