2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid | 1053239-17-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid
• 英文别名: 2-({[(9H-Fluoren-9-YL)methoxy]carbonyl}amino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid；2-(9H-fluoren-9-ylmethoxycarbonylamino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid
• CAS: 1053239-17-0
• 化学式: C₂₀H₁₉NO₆
• 分子量: 369.374
• InChiKey: HSOKCYGOTGVDHL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  27
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.25
• 拓扑面积：
  102
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  2-((((9H-fluoren-9-yl)methoxy)carbonyl)amino)-4-methoxy-4-oxobutanoic acid 在 劳森试剂 、 氯化亚砜 、 溶剂黄146 、 三乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 氯仿 、 1,2-二氯乙烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 29.5h， 生成 methyl [5-(4-chlorophenyl)-7-(methyloxy)-2-thioxo-2,3-dihydro-1H-1,4-benzodiazepin-3-yl]acetate
  参考文献：
  名称：

  三唑并苯二氮卓类似物的新合成途径：扩大选择性溴和末端外 (BET) 溴域抑制的凹凸法的范围。

  摘要：

  我们描述了基于三唑并苯二氮卓支架的一系列溴和末端外 (BET) 溴结构域抑制剂 I-BET762/JQ1 的取代类似物开发的新合成路线。除了二氮杂三元中心和侧链亚甲基部分之外，这些新路线还允许衍生甲氧基苯基和氯苯基环。侧链亚甲基水平的取代提供了针对特定和有效设计的 BET 溴结构域的化合物，该结构设计为凹凸方法的一部分。我们进一步证明，第二个对第一个溴结构域的显着选择性可以通过利用与 BET 溴结构域的 BC 环上的天冬氨酸/组氨酸保守取代的差异相互作用的吲哚衍生物来实现。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.5b01135

文献信息

• [EN] METHODS AND COMPOUNDS FOR THE TREATMENT OF GENETIC DISEASE<br/>[FR] PROCÉDÉS ET COMPOSÉS POUR LE TRAITEMENT D'UNE MALADIE GÉNÉTIQUE
  申请人：DESIGN THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2021158707A1

  公开（公告）日：2021-08-12

  The present disclosure relates to compounds and methods for modulating the expression of dmpk, and treating diseases and conditions in which dmpk plays an active role. The compound can be a transcription modulator molecule having a first terminus, a second terminus, and oligomeric backbone, wherein: a) the first terminus comprises a DNA-binding moiety capable of noncovalently binding to a nucleotide repeat sequence CAG or CTG; b) the second terminus comprises a protein-binding moiety binding to a regulatory molecule that modulates an expression of a gene comprising the nucleotide repeat sequence CAG or CTG; and c) the oligomeric backbone comprising a linker between the first terminus and the second terminus.

  本公开涉及化合物和方法，用于调节dmpk的表达，并治疗dmpk发挥积极作用的疾病和病况。该化合物可以是一种转录调节分子，具有第一末端、第二末端和寡聚骨架，其中：a）第一末端包括一种DNA结合基团，能够非共价结合到核苷酸重复序列CAG或CTG；b）第二末端包括结合到调节分子的蛋白结合基团，该调节分子调节包含核苷酸重复序列CAG或CTG的基因的表达；c）寡聚骨架包括连接第一末端和第二末端的连接物。
• [EN] FUSED 1,4-OXAZEPINES AND RELATED ANALOGS AS BET BROMODOMAIN INHIBITORS<br/>[FR] 1,4-OXAZEPINES CONDENSÉES ET LEURS ANALOGUES ASSOCIÉS EN TANT QU'INHIBITEURS DE BROMODOMAINE BET
  申请人：UNIV MICHIGAN REGENTS

  公开号：WO2017142881A1

  公开（公告）日：2017-08-24

  The present disclosure provides fused 1,4-oxazepines and related analogs represented by Formula (I) and the pharmaceutically acceptable salts, hydrates, and solvates thereof, wherein R1, R2a, R2b, R3a, R3b, R4, R5, A, and Y are as defined as set forth in the specification. The present disclosure is also directed to the use of compounds of Formula (I) to treat a condition or disorder responsive to inhibition of BET bromodomains such as cancer.

  本发明公开了式(I)表示的融合1,4-噁嗪和相关类似物及其药学上可接受的盐、水合物和溶剂化物，其中R1、R2a、R2b、R3a、R3b、R4、R5、A和Y的定义如说明书中所述。本发明还涉及式(I)化合物用于治疗对BET溴结构域抑制有反应的病症或疾病，如癌症的用途。
• [EN] IMPROVED APELIN RECEPTOR (APJ) AGONISTS AND USES THEREOF<br/>[FR] AGONISTES AMÉLIORÉS DU RÉCEPTEUR DE L'APÉLINE (APJ) ET LEURS UTILISATIONS
  申请人：RES TRIANGLE INST

  公开号：WO2017100558A1

  公开（公告）日：2017-06-15

  This disclosure is directed to agonists of the apelin receptor (APJ) and uses of such agonists.

  这项披露涉及到阿普林受体（APJ）的激动剂以及这些激动剂的用途。
• Caspase-3 Substrates for Noninvasive Pharmacodynamic Imaging of Apoptosis by PET/CT
  作者：Brian J. Engel、Seth T. Gammon、Rajan Chaudhari、Zhen Lu、Federica Pisaneschi、Hailing Yang、Argentina Ornelas、Victoria Yan、Lindsay Kelderhouse、Amer M. Najjar、William P. Tong、Shuxing Zhang、David Piwnica-Worms、Robert C. Bast、Steven W. Millward

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.8b00514

  日期：2018.9.19

  reduction in hepatobiliary clearance. A chemical control tracer that could not be cleaved by caspase 3 showed no change in liver accumulation after induction of hepatocyte apoptosis. Our data demonstrate that [18F]-TBD provides an immediate pharmacodynamic readout of liver apoptosis in mice by dynamic PET/CT and suggest that [18F]-TBD could be used to interrogate apoptosis in other disease states.

  体内细胞凋亡的定量成像可以实时监测急性细胞死亡病理（例如脑外伤）以及癌症治疗的有效性和安全性。在这里，我们描述了用于PET / CT凋亡成像的F-18标记的caspase-3底物的开发和验证。初步研究确定了含有O-苄基苏氨酸的底物2MP-TbD-AFC是一种高度胱天蛋白酶3选择性和细胞渗透性的荧光报告分子。将该先导化合物转化为放射性示踪剂[ 18 F] -TBD，在自动放射性合成平台上以10％衰减校正的收率获得了该化合物，摩尔活性高达149 GBq /μmol。[ 18F] -TBD以caspase和顺铂依赖性方式累积在卵巢癌细胞中。与对照组相比，Jo2诱导的肝毒性模型的PET成像显示，与对照组相比，Jo2治疗的小鼠肝脏中[ 18 F] -TBD信号显着增加，这是由肝胆清除率降低引起的。不能被胱天蛋白酶3切割的化学对照示踪剂显示诱导肝细胞凋亡后肝脏蓄积没有变化。我们的数据表明[ 18 F]
• PYRROLO- AND PYRAZOLO-TRIAZOLODIAZEPINES AS BET-PROTEIN INHIBITORS FOR TREATING HYPERPROLIFERATIVE DISEASES
  申请人：BAYER PHARMA AKTIENGESELLSCHAFT

  公开号：US20160009725A1

  公开（公告）日：2016-01-14

  What is described are BET protein-inhibitory, especially BRD2-, BRD3- and BRD4-inhibitory, bicyclo- and spino-substituted pyrrolo- and pyrazolodiazepines of the general formula I in which X, Y, n, m, R 1 , R 2 , R 3 , R 4 and R 5 are each as defined in the description, to intermediates for preparation of the inventive compounds, to pharmaceutical compositions comprising the inventive compounds, and to the prophylactic and therapeutic use thereof for hyperproliferative disorders, especially for tumour disorders. Also described is the use of the compounds according to the invention as BET protein inhibitors for benign hyperplasias, for atherosclerotic disorders, for sepsis, for autoimmune disorders, for vascular disorders, for viral infections, for neurodegenerative disorders, for inflammatory disorders, for atherosclerotic disorders and for male fertility control.

  所描述的是BET蛋白抑制剂，特别是BRD2、BRD3和BRD4抑制剂，其为通式I的双环和螺环取代的吡咯烷和吡唑二氮杂环化合物，其中X、Y、n、m、R1、R2、R3、R4和R5如描述中所定义，以及用于制备本发明化合物的中间体，包含本发明化合物的制药组合物，以及其预防和治疗肿瘤性疾病等增生性疾病的用途。还描述了本发明化合物作为BET蛋白抑制剂用于良性增生、动脉硬化性疾病、败血症、自身免疫性疾病、血管疾病、病毒感染、神经退行性疾病、炎症性疾病、动脉硬化性疾病和男性生育控制的用途。