6β-(2-phenyl-acetylamino)-penicillanic acid (Ξ)-3-oxo-1,3-dihydro-isobenzofuran-1-yl ester | 39878-69-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 内酰胺类
• 英文名称: 6β-(2-phenyl-acetylamino)-penicillanic acid (Ξ)-3-oxo-1,3-dihydro-isobenzofuran-1-yl ester
• 英文别名: (3-oxo-1H-2-benzofuran-1-yl) (2S,5R,6R)-3,3-dimethyl-7-oxo-6-[(2-phenylacetyl)amino]-4-thia-1-azabicyclo[3.2.0]heptane-2-carboxylate
• CAS: 39878-69-8
• 化学式: C₂₄H₂₂N₂O₆S
• 分子量: 466.514
• InChiKey: XRHYEQDZSVLTJO-MLYQTBBXSA-N

物化性质

• 沸点：
  752.5±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  33
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  127
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (R)-(-)-2-苯甘氨酰氯 盐酸盐 、 6β-(2-phenyl-acetylamino)-penicillanic acid (Ξ)-3-oxo-1,3-dihydro-isobenzofuran-1-yl ester 生成 酞氨西林
  参考文献：
  名称：

  氨苄青霉素的乳酸酯。

  摘要：

  几种D-α-氨基苄青霉素盐酸盐的乳醇酯（Va-e）是通过相应的苄青霉素（IIa-e）乳醇酯或D-α-氨基苄青霉素（氨苄青霉素）合成的。乳醇酯IIa-e是采用苄青霉素钾盐（I）和某些乳醇的卤化物制备的。在这些化合物中，由于乳醇部分的C5'位，两个2（5H）-呋喃酮-5-基苄青霉酸盐（IIb）的异构体能够很容易地从立体异构体的混合物中分离出来。我们发现，在口服给药后，这些氨苄青霉素盐酸盐的乳醇酯（Va-e）在大鼠体内的血药浓度均高于氨苄青霉素本身，特别是Va和Ve表现得更为优越。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.102
• 作为产物：
  描述：

  3-溴苯酞 、 Penicillin G potassium 在 potassium hydrogencarbonate 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 6β-(2-phenyl-acetylamino)-penicillanic acid (Ξ)-3-oxo-1,3-dihydro-isobenzofuran-1-yl ester
  参考文献：
  名称：

  氨苄青霉素的乳酸酯。

  摘要：

  几种D-α-氨基苄青霉素盐酸盐的乳醇酯（Va-e）是通过相应的苄青霉素（IIa-e）乳醇酯或D-α-氨基苄青霉素（氨苄青霉素）合成的。乳醇酯IIa-e是采用苄青霉素钾盐（I）和某些乳醇的卤化物制备的。在这些化合物中，由于乳醇部分的C5'位，两个2（5H）-呋喃酮-5-基苄青霉酸盐（IIb）的异构体能够很容易地从立体异构体的混合物中分离出来。我们发现，在口服给药后，这些氨苄青霉素盐酸盐的乳醇酯（Va-e）在大鼠体内的血药浓度均高于氨苄青霉素本身，特别是Va和Ve表现得更为优越。

  DOI：

  10.1248/cpb.24.102

文献信息

• Beta-lactamase inhibiting 2-beta-substituted-2-alpha-methyl-(5R) penam-3-alpha-carboxylic acid 1,1-dioxides and intermediates therefor
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0074783A1

  公开（公告）日：1983-03-23

  Beta-lactamase inhibiting 2-beta-substituted-2-alphamethyl-(5R)penam-3-alpha-carboxylic acid 1,1-dioxides and esters thereof, wherein the 2-beta-substituent is cyano, acetyl, alkoxycarbonyl, omegahydroxyalkoxycarbonyl, car- balkoxymethoxycarbonyl or dialkylaminocarbonyl; intermediates therefor wherein the 2-beta-substituent is carboxy, chlorocarbonyl or aminocarbonyl; methods for their preparation and use as beta-lactamase inhibitors.

  抑制β-内酰胺酶的2-beta-取代基-2-樟脑甲基-(5R)戊-3-α-羧酸1,1-二氧化物及其酯类，其中2-beta-取代基为氰基、乙酰基、烷氧基羰基、ω-羟基烷氧基羰基、car- balkoxymoxycarbonyl或二烷基氨基羰基；其中2-beta-取代基为羧基、氯羰基或氨基羰基的中间体；其制备方法和作为β-内酰胺酶抑制剂的用途。
• 6-Alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone as a beta-lactamase inhibitor
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0083977A1

  公开（公告）日：1983-07-20

  6-alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone as a useful enhancer of the effectiveness of several beta-lactam antibiotics against many beta-lactamase producing bacteria, and 6-alpha-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone benzyl ester as a useful intermediate leading to said agent which enhance the effectiveness of beta-lactam antibiotics.

  6-α-羟甲基青霉烷酸砜作为一种有用的增强剂，可增强几种β-内酰胺类抗生素对许多产β-内酰胺酶细菌的效力；6-α-羟甲基青霉烷酸砜苄酯作为一种有用的中间体，可产生上述增强β-内酰胺类抗生素效力的制剂。
• Penicillanic acid dioxide prodrug
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0095341A1

  公开（公告）日：1983-11-30

  A compound of the formula is a prodrug of 4,4-dioxopenicillanic acid, wherein R is hydrogen or methyl; R R2 and R3 (a) when taken individually are each alkyl containing one to four carbon atoms, or (b) when taken together with the nitrogen to which they are attached form a five- or six-membered saturated monocyclic moiety, an eight-membered saturated bicyclic moiety or a five- or six-membered aromatic cyclic moiety annulated with zero, one or two fused benzene rings, with the proviso that any Ri, R2 or R3 not part of a cyclic moiety is alkyl containing one to four carbon atoms; and X- is a pharmaceutically-acceptable anion. The prodrug can be included with a beta-lactam antibiotic in a pharmaceutical composition which can be employed in the treatment of infection in mammals. The above-described compounds hydrolyze in vivo to 4.4-dioxopenicillanic acid.

  式中的化合物 是 4,4-二氧代青霉烷酸的原药，其中 R 是氢或甲基；R R2 和 R3 (a) 单个时均为含 1 至 4 个碳原子的烷基，或 (b) 与所连接的氮一起形成五元或六元饱和单环分子、八元饱和双环分子或环有 0、1 或 2 个融合苯环的五元或六元芳香环分子，但任何不属于环分子的 Ri、R2 或 R3 均为含 1 至 4 个碳原子的烷基；X- 是药学上可接受的阴离子。该原药可与β-内酰胺类抗生素一起加入药物组合物中，用于治疗哺乳动物的感染。上述化合物在体内水解为 4.4-二氧代青霉烷酸。
• Preparation, hydrolysis, and oral absorption of lactonyl esters of penicillins
  作者：J. Peter Clayton、Martin Cole、Stephen W. Elson、Harry Ferres、John C. Hanson、Linda W. Mizen、Robert Sutherland

  DOI：10.1021/jm00234a007

  日期：1976.12

  Lactonyl esters of ampicillin and other penicillins have been synthesized as prodrugs designed to improve the oral absorption of the parent penicillins. In general, the esters hydrolyzed rapidly in the presence of tissues including blood and certain of the esters were better absorbed than the parent penicillin. The phthalidyl ester of ampicillin [talampicillin (British Pharmacopoeia approved name), BRL 8988] was selected for extended studies. The compound was found to be well absorbed in various animal species and gave ampicillin serum concentrations in fasting human volunteers 2.5-3 times those obtained for ampicillin itself.
• Penam-3-carboxylic acid 1,1-dioxides, process for their preparation and pharmaceutical compositions
  申请人：PFIZER INC.

  公开号：EP0008917B1

  公开（公告）日：1982-11-24