3-溴苯酞 | 6940-49-4

• 物质功能分类: 医药中间体
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并呋喃
• 中文名称: 3-溴苯酞
• 中文别名: 3-溴内酯；3-溴-2-苯并[C]呋喃酮；3-溴-1(3H)-异苯并呋喃酮；3－溴苯酞
• 英文名称: 3-Bromophthalide
• 英文别名: 3-bromoisobenzofuran-1(3H)-one；3-bromo-3H-2-benzofuran-1-one
• CAS: 6940-49-4
• 化学式: C₈H₅BrO₂
• 分子量: 213.03
• InChiKey: CLMSHAWYULIVFQ-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  86°C
• 沸点：
  138 °C / 3mmHg
• 密度：
  1.768±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于甲醇

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  11
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.12
• 拓扑面积：
  26.3
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险类别码：
  R38
• 海关编码：
  2932999099
• 安全说明：
  S26,S36/37/39
• 储存条件：
  存放于惰性气体中；避免光照和潮湿（否则会分解）。

SDS

3-溴苯酞 修改号码：5

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模块 1. 化学品
产品名称： 3-Bromophthalide
修改号码： 5

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模块 2. 危险性概述
GHS分类
物理性危害 未分类
健康危害
皮肤腐蚀/刺激 第2级
严重损伤/刺激眼睛 2A类
环境危害 未分类
GHS标签元素
图标或危害标志
信号词 警告
危险描述 造成皮肤刺激
造成严重眼刺激
防范说明
[预防] 处理后要彻底清洗双手。
穿戴防护手套/护目镜/防护面具。
[急救措施] 眼睛接触：用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续冲洗。
眼睛接触：求医/就诊
皮肤接触：用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激：求医/就诊。
脱掉被污染的衣物，清洗后方可重新使用。

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模块 3. 成分/组成信息
单一物质/混和物 单一物质
化学名(中文名)： 3-溴苯酞
百分比： >98.0%(T)
CAS编码： 6940-49-4
俗名： 3-Bromo-1(3H)-isobenzofuranone
3-溴苯酞 修改号码：5

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模块 3. 成分/组成信息
分子式： C8H5BrO2

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模块 4. 急救措施
吸入： 将受害者移到新鲜空气处，保持呼吸通畅，休息。若感不适请求医/就诊。
皮肤接触： 立即去除/脱掉所有被污染的衣物。用大量肥皂和水轻轻洗。
若皮肤刺激或发生皮疹：求医/就诊。
眼睛接触： 用水小心清洗几分钟。如果方便，易操作，摘除隐形眼镜。继续清洗。
如果眼睛刺激：求医/就诊。
食入： 若感不适，求医/就诊。漱口。
紧急救助者的防护： 救援者需要穿戴个人防护用品，比如橡胶手套和气密性护目镜。

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模块 5. 消防措施
合适的灭火剂： 干粉，泡沫，雾状水，二氧化碳
特殊危险性： 小心，燃烧或高温下可能分解产生毒烟。
特定方法： 从上风处灭火，根据周围环境选择合适的灭火方法。
非相关人员应该撤离至安全地方。
周围一旦着火：如果安全，移去可移动容器。
消防员的特殊防护用具： 灭火时，一定要穿戴个人防护用品。

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模块 6. 泄漏应急处理
个人防护措施，防护用具， 使用个人防护用品。远离溢出物/泄露处并处在上风处。
紧急措施： 泄露区应该用安全带等圈起来，控制非相关人员进入。
环保措施： 防止进入下水道。
控制和清洗的方法和材料： 清扫收集粉尘，封入密闭容器。注意切勿分散。附着物或收集物应该立即根据合适的
法律法规处置。

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模块 7. 操作处置与储存
处理
技术措施： 在通风良好处进行处理。穿戴合适的防护用具。防止粉尘扩散。处理后彻底清洗双手
和脸。
注意事项： 如果粉尘或浮质产生，使用局部排气。
操作处置注意事项： 避免接触皮肤、眼睛和衣物。
贮存
储存条件： 保持容器密闭。存放于凉爽、阴暗处。
存放于惰性气体环境中。
防湿。
远离不相容的材料比如氧化剂存放。
光敏, 潮敏
包装材料： 依据法律。

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模块 8. 接触控制和个体防护
工程控制： 尽可能安装封闭体系或局部排风系统，操作人员切勿直接接触。同时安装淋浴器和洗
眼器。
个人防护用品
呼吸系统防护： 防尘面具。依据当地和政府法规。
手部防护： 防护手套。
眼睛防护： 安全防护镜。如果情况需要，佩戴面具。
皮肤和身体防护： 防护服。如果情况需要，穿戴防护靴。
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模块 9. 理化特性
固体
外形（20°C）：
外观： 晶体-粉末
颜色： 白色-浅红黄色
气味： 无资料
pH: 无数据资料
熔点： 86°C
沸点/沸程 138 °C/0.4kPa
闪点： 无资料
爆炸特性
爆炸下限： 无资料
爆炸上限： 无资料
密度： 无资料
溶解度：
[水] 无资料
[其他溶剂]
溶于： 甲醇

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模块 10. 稳定性和反应性
化学稳定性： 一般情况下稳定。
危险反应的可能性： 未报道特殊反应性。
须避免接触的物质 氧化剂
危险的分解产物: 一氧化碳, 二氧化碳, 溴化氢

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模块 11. 毒理学信息
急性毒性： 无资料
对皮肤腐蚀或刺激： 无资料
对眼睛严重损害或刺激： 无资料
生殖细胞变异原性： 无资料
致癌性：
IARC = 无资料
NTP = 无资料
生殖毒性： 无资料

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模块 12. 生态学信息
生态毒性：
鱼类： 无资料
甲壳类： 无资料
藻类： 无资料
残留性 / 降解性： 无资料
潜在生物累积 （BCF): 无资料
土壤中移动性
log水分配系数： 无资料
土壤吸收系数 （Koc）： 无资料
亨利定律 无资料
constaNT(PaM3/mol):

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模块 13. 废弃处置
如果可能，回收处理。请咨询当地管理部门。建议在可燃溶剂中溶解混合，在装有后燃和洗涤装置的化学焚烧炉中
焚烧。废弃处置时请遵守国家、地区和当地的所有法规。
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模块 14. 运输信息
联合国分类： 与联合国分类标准不一致
UN编号： 未列明

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模块 15. 法规信息
《危险化学品安全管理条例》（2002年1月26日国务院发布，2011年2月16日修订）: 针对危险化学品的安全使用、
生产、储存、运输、装卸等方面均作了相应的规定。

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模块16 - 其他信息
N/A

制备方法与用途

用途

3-溴苯酞是合成他尼氟酯、酞氨苄青霉素等药物的主要中间体，进一步水解可制得邻磺基苯甲醛，是合成解热镇痛药的重要中间体。

合成方法

目前3-溴苯酞的主要合成方法有：

1. 以苯酞为原料直接溴化：该方法制得的产品含量大于98.5%，收率大于80%。但其缺点是苯酞价格较高，经济效益不佳。
2. 以苯酞为原料用NBS溴化：产品含量大于98%，收率大于75%。此方法的不足之处在于需要制备NBS，生产成本比第一种方法高。
3. 以3-氯苯酞为原料用三溴化磷溴化：产品含量大于98%，收率大于84%。然而，3-氯苯酞不易获取，且使用三溴化磷在安全和环保方面存在较多问题，不适合工业化生产。
4. 以邻甲基苯甲酸为原料直接溴化：该方法制得的产品含量大于98.5%，收率大于78%。

化学性质

3-溴苯酞是一种淡黄色固体，熔点为80-83℃。主要用于医药中间体。

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-溴苯酞 在 水 作用下， 反应 1.0h， 生成 邻羧基苯甲醛
  参考文献：
  名称：

  通过顺序有机催化对映选择性醛醇-内酯化反应合成手性3-取代的邻苯二甲酰亚胺。（S）-（-）-3-丁基邻苯二甲酰亚胺的三步合成

  摘要：

  易于构建重要分子框架的有效方法的开发是有机合成的重要目标。手性3-取代的邻苯二甲酸酯广泛分布在大量具有广泛，有效和潜在发展前景的生物活性的天然产物中。在这项研究中，我们发现了2-甲酰基苯甲酸酯与酮/醛的前所未有的有机催化不对称醛醇内酯化反应，可方便地构建对映体富集的“特权”支架。由于有机催化对映选择性醛醇缩合反应的底物结构的敏感性质，在广泛优化反应条件后，催化剂1-脯氨酰胺醇IV被确定为最佳启动子。有趣的是，发现在该反应中，添加酸添加剂PhCO 2 H可以显着提高反应效率，而该方法仅使用低至2.5mol％的IV。此外，由于反应条件对顺序的羟醛-内酯化过程敏感，而又不影响对映选择性和外消旋作用，因此在存在K 2 CO 3的情况下，必须除去催化剂以用于随后的容易的内酯化反应。醛醇内酯化方法是制备具有高对映选择性的合成上和生物学上重要的3-取代的邻苯二甲酸酯的有力方法。报道了3-丁基邻苯二甲酸酯的天然产物的三步催化不对称合成。

  DOI：

  10.1021/jo902118x
• 作为产物：
  描述：

  苯酞 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 偶氮二异丁腈 作用下， 以 1,2-二氯乙烷 为溶剂， 生成 3-溴苯酞
  参考文献：
  名称：

  手性异硫脲催化 3-羟基苯酞的酰化动态动力学拆分用于对映选择性合成邻苯二甲酸酯

  摘要：

  邻苯二甲酸酯作为核心结构广泛存在于各种天然产物和药物分子中，表现出多种生物活性。我们在此报告了通过手性异硫脲（ITU）催化的不对称酰化对3-羟基苯酞进行高效动态动力学拆分，促进了各种手性苯酞酯的有效合成，具有良好的产率和对映选择性。值得注意的是，该反应具有反应条件温和、底物范围广泛以及良好的官能团相容性等特点。此外，大规模合成、减少催化剂负载量实验以及手性邻苯二甲酸酯前药的合成也强调了该方法的实用性。

  DOI：

  10.1002/cjoc.202400382

文献信息

• 一种邻醛基苯基脂肪酸的产业化合成方法
  申请人：福建博诺安科医药科技有限公司

  公开号：CN110615734B

  公开（公告）日：2022-03-04

  本发明提供了一种邻醛基苯基脂肪酸的产业化合成方法，该方法包括：以芳香内酯或者邻甲基苯基脂肪酸为原料，经卤化反应、水解，得到邻醛基苯基脂肪酸。本发明生产过程中用到卤素，如果直接把水解形成的氢卤酸或卤盐排放给环境，会造成卤源成本占整个工艺成本的绝大部分，以及严重的环境污染；本发明在反应过程中通过加入特定氧化剂，可实时获得活化的卤源，配合后续水解过程，实现了卤族元素的闭合循环，整体上节省了大量原材料成本，减少了环境污染，产品收率高，利于大规模生产。
• [EN] PHOSPHONIC ACID DERIVATES AND THEIR USE AS P2Y12 RECEPTOR ANTAGONISTS<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ACIDE PHOSPHONIQUE ET LEUR UTILISATION EN TANT QU'ANTAGONISTES DU RÉCEPTEUR P2Y12
  申请人：ACTELION PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2009069100A1

  公开（公告）日：2009-06-04

  The invention relates to 2-phenyl-pyrimidine derivatives containing a phosphonic acid motif and their use as P2Y12 receptor antagonists in the treatment and/or prevention of peripheral vascular, of visceral-, hepatic- and renal-vascular, of cardiovascular and of cerebrovascular diseases or conditions associated with platelet aggregation, including thrombosis in humans and other mammals. (I).

  这项发明涉及含有膦酸基团的2-苯基嘧啶衍生物，以及它们作为P2Y12受体拮抗剂在治疗和/或预防外周血管、内脏-、肝脏和肾脏血管、心血管和脑血管疾病或与血小板聚集有关的疾病或状况中的使用，包括人类和其他哺乳动物中的血栓形成。（I）。
• Sulfonamido-benzamide derivatives
  申请人：Shionogi & Co., Ltd.

  公开号：US04595780A1

  公开（公告）日：1986-06-17

  Novel sulfonamide benzamides which have potent antiviral and anti-coccidial activities with low toxicity and compositions containing them used in prophylaxis or treatment of viral infectious diseases or coccidiosis are provided.

  提供了具有强效抗病毒和抗球虫活性、毒性低的新型磺胺基苯甲酰胺，以及含有它们的组合物，用于预防或治疗病毒性传染病或球虫病。
• Studies on uricosuric diuretics. I. 6,7-Dichloro-5-sulfamoyl-2,3-dihydrobenzofuran-2-carboxylic acids.
  作者：HIROSHI HARADA、YOSHIHIRO MATSUSHITA、MITSUAKI YODO、MASUHISA NAKAMURA、YUKIO YONETANI

  DOI：10.1248/cpb.35.3195

  日期：——

  2, 3-Dihydrobenzofuran derivatives having various sulfamoyl groups at the 5-position were synthesized and tested for oral diuretic and saluretic activities in rats and mice. Intraperitoneal uricosuric activity was also tested by a clearance method using oxonate-treated rats. Structureactivity relationships are presented. The 6, 7-dichloro-5-N, N-disubstituted sulfamoyl-2, 3-dihydro-benzofuran-2-carboxylic acids (9ab, ac, 13a and b) having lower alkyl substituents showed the most potent diuretic and saluretic activities among the compounds synthesized. Hyperuricosuric activity was observed in 6, 7-dichloro-2, 3-dihydrobenzofuran-2-carboxylic acids and 2-hydroxymethyl-6, 7-dichloro-2, 3-dihydrobenzofurans having a 5-sulfamoyl group, with relatively small substituents (9aa-ac, af, ak, al, an, ao and 16a-c). The saluretic activity of 9ab showed a high-ceiling profile. Examination of the enantiomers of 9ab revealed that the (-) -enantiomer is responsible for most of the diuretic and saluretic activities, while the (+) -enantiomer is responsible for most of the uricosuric activity.

  5-位含有各种磺酰胺基团的2,3-二氢苯并呋喃衍生物被合成并在大鼠和小鼠中测试了其口服利尿和促尿钠排泄活性。还通过使用草酸盐处理的大鼠的清除法测试了腹腔内促尿酸排泄活性。介绍了构效关系。具有较低烷基取代基的6,7-二氯-5-N,N-二取代磺酰胺基-2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸（9ab, ac, 13a和b）在合成的化合物中显示出最强的利尿和促尿钠排泄活性。在具有5-磺酰胺基团的6,7-二氯-2,3-二氢苯并呋喃-2-羧酸和2-羟甲基-6,7-二氯-2,3-二氢苯并呋喃中观察到高尿酸盐排泄活性，取代基相对较小（9aa-ac, af, ak, al, an, ao和16a-c）。9ab的促尿钠排泄活性显示出高上限特征。检查9ab的对映体发现，（-）-对映体负责大部分利尿和促尿钠排泄活性，而（+）-对映体负责大部分促尿酸排泄活性。
• [EN] BETA-LACTAMASE INHIBITOR PRODRUG<br/>[FR] PROMEDICAMENT INHIBITEUR DE LA BETA-LACTAMASE
  申请人：PFIZER PROD INC

  公开号：WO2004108733A1

  公开（公告）日：2004-12-16

  Prodrugs of 6-β-hydroxymethylpenicillanic acid sulfone having the structure wherein R is H or methyl, each X is methylene, and Y is 0, or wherein R is H, each X is 0 and Y is methylene, and solvates thereof are disclosed. Also disclosed are pharmaceutical compositions comprising a prodrug of the present invention, or a solvate thereof, an optional beta-lactam antibiotic and at least one pharmaceutically acceptable carrier. Further disclosed is a method for increasing the therapeutic effectiveness of a beta-lactam antibiotic in 20 a mammal by administering an effective amount of a beta­lactam antibiotic and an effectiveness-increasing amount of a prodrug of the present invention, or a solvate thereof. Additionally disclosed is a method for treating a bacterial infection in a mammal by administering a therapeutically effective amount of a pharmaceutical composition of the present invention to a mammal in need thereof.

  6-β-羟甲基青霉烷酸磺酸的前药具有以下结构，其中R为H或甲基，每个X为亚甲基，Y为0，或其中R为H，每个X为0，Y为亚甲基，以及其溶剂化合物。还披露了包括本发明的前药或其溶剂化合物、可选的β-内酰胺类抗生素和至少一种药用可接受载体的药物组合物。进一步披露了通过给哺乳动物投予有效量的β-内酰胺类抗生素和本发明的前药或其溶剂化合物的增效量来增加β-内酰胺类抗生素的治疗效果的方法。此外，还披露了通过给需要的哺乳动物投予本发明的药物组合物的治疗有效量来治疗哺乳动物的细菌感染的方法。