(+/-)-4-<1,1-difluoro-2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethyl>-α-aminobenzenepropanoic acid phenylmethyl ester p-toluenesulfonate | 127152-83-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (+/-)-4-<1,1-difluoro-2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethyl>-α-aminobenzenepropanoic acid phenylmethyl ester p-toluenesulfonate
• 英文别名: Benzyl 2-amino-3-[4-[1,1-difluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]phenyl]propanoate;4-methylbenzenesulfonic acid；benzyl 2-amino-3-[4-[1,1-difluoro-2-[(2-methylpropan-2-yl)oxy]-2-oxoethyl]phenyl]propanoate;4-methylbenzenesulfonic acid
• CAS: 127152-83-4
• 化学式: C₇H₈O₃S*C₂₂H₂₅F₂NO₄
• 分子量: 577.646
• InChiKey: DGXJAZMIZPGHFM-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.98
• 重原子数：
  40
• 可旋转键数：
  11
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.31
• 拓扑面积：
  141
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  10

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (+/-)-4-<1,1-difluoro-2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethyl>-α-aminobenzenepropanoic acid phenylmethyl ester p-toluenesulfonate 在 palladium on activated charcoal 氢气 、 三乙胺 作用下， 以 乙醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 (+/-)-α-(acetylamino)-4-<1,1-difluoro-2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethyl>benzenepropanoic acid
  参考文献：
  名称：

  羧酸和四唑作为胆囊收缩素类似物中硫酸盐的等排替代物。

  摘要：

  制备了一系列诱导饱腹感的肽胆囊收缩素（CCK-8）的类似物，其中活化外围受体所需的硫酸化酪氨酸被羧基（烷基）-或四唑基（烷基）-苯丙氨酸替代，以研究是否有机酸可以充当受体上的硫酸根基团。必要的中间体是通过以前报道的方法或通过将羧基（烷基）或四唑基（烷基）苯基甲基溴与甘氨酸衍生的阴离子烷基化，然后进行保护基操作而制备的，并将这些中间体掺入乙酰基CCK-7衍生物中采用固相合成。在CCK结合试验中，使用均质的大鼠胰膜作为受体源，评估肽类似物对外周（CCK-A）受体的亲和力，或使用牛纹状体作为受体源，评估对中枢（CCK-B）受体的亲和力。进一步评估了它们在腹膜内注射后对大鼠食物摄入的影响。报道的许多化合物在CCK-A受体结合测定中均具有活性，尽管其效力不如乙酰基-CCK-7，并且可以减少食物摄入量，且效力可与乙酰基-CCK-7媲美。在旨在评估食欲抑制活性的膳食喂养模型中，乙酰基-CCK-7的ED50为7

  DOI：

  10.1021/jm00107a037
• 作为产物：
  描述：

  2-(4-甲基苯基)-2-氧代乙酸乙酯 在 氢氧化钾 、 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 过氧化氢苯甲酰 、 草酰氯 、 (dimethylamido)sulfur trifluoride 、 N,N-二甲基甲酰胺 、 lithium diisopropyl amide 作用下， 以 四氯化碳 、 水 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 49.25h， 生成 (+/-)-4-<1,1-difluoro-2-(1,1-dimethylethoxy)-2-oxoethyl>-α-aminobenzenepropanoic acid phenylmethyl ester p-toluenesulfonate
  参考文献：
  名称：

  羧酸和四唑作为胆囊收缩素类似物中硫酸盐的等排替代物。

  摘要：

  制备了一系列诱导饱腹感的肽胆囊收缩素（CCK-8）的类似物，其中活化外围受体所需的硫酸化酪氨酸被羧基（烷基）-或四唑基（烷基）-苯丙氨酸替代，以研究是否有机酸可以充当受体上的硫酸根基团。必要的中间体是通过以前报道的方法或通过将羧基（烷基）或四唑基（烷基）苯基甲基溴与甘氨酸衍生的阴离子烷基化，然后进行保护基操作而制备的，并将这些中间体掺入乙酰基CCK-7衍生物中采用固相合成。在CCK结合试验中，使用均质的大鼠胰膜作为受体源，评估肽类似物对外周（CCK-A）受体的亲和力，或使用牛纹状体作为受体源，评估对中枢（CCK-B）受体的亲和力。进一步评估了它们在腹膜内注射后对大鼠食物摄入的影响。报道的许多化合物在CCK-A受体结合测定中均具有活性，尽管其效力不如乙酰基-CCK-7，并且可以减少食物摄入量，且效力可与乙酰基-CCK-7媲美。在旨在评估食欲抑制活性的膳食喂养模型中，乙酰基-CCK-7的ED50为7

  DOI：

  10.1021/jm00107a037

文献信息

• Tyr-peptide analogs
  申请人：F. HOFFMANN-LA ROCHE AG

  公开号：EP0339549A2

  公开（公告）日：1989-11-02

  Analogs of tyrosine sulfate- or tyrosine phosphate residue(s) containing peptides, the novel intermediate compounds used in the preparation of these analogs, as well as a method for suppressing appetite in subjects by administering to the subject an effective amount of CCK analog wherein one or more of any tyrosine sulfate residue(s) present is/are replaced by a residue of the invention.

  含酪氨酸硫酸盐或酪氨酸磷酸残基的多肽类似物、用于制备这些类似物的新型中间化合物，以及通过向受试者施用有效量的CCK类似物来抑制受试者食欲的方法，其中存在的一个或多个酪氨酸硫酸盐残基被本发明的残基取代。
• US5182263A
  申请人：——

  公开号：US5182263A

  公开（公告）日：1993-01-26
• US5296608A
  申请人：——

  公开号：US5296608A

  公开（公告）日：1994-03-22
• US5508437A
  申请人：——

  公开号：US5508437A

  公开（公告）日：1996-04-16
• Carboxylic acids and tetrazoles as isosteric replacements for sulfate in cholecystokinin analogs
  作者：Jefferson W. Tilley、Waleed Danho、Kathleen Lovey、Rolf Wagner、Joseph Swistok、Raymond Makofske、Joseph Michalewsky、Joseph Triscari、David Nelson、Sally Weatherford

  DOI：10.1021/jm00107a037

  日期：1991.3

  A series of analogues of the satiety-inducing peptide cholecystokinin (CCK-8) was prepared in which the sulfated tyrosine required for activation of peripheral receptors was replaced with a carboxy(alkyl)- or tetrazolyl(alkyl)-phenylalanine to investigate whether an organic acid could serve the role of the sulfate group at the receptor. The necessary intermediates were prepared by previously reported

  制备了一系列诱导饱腹感的肽胆囊收缩素（CCK-8）的类似物，其中活化外围受体所需的硫酸化酪氨酸被羧基（烷基）-或四唑基（烷基）-苯丙氨酸替代，以研究是否有机酸可以充当受体上的硫酸根基团。必要的中间体是通过以前报道的方法或通过将羧基（烷基）或四唑基（烷基）苯基甲基溴与甘氨酸衍生的阴离子烷基化，然后进行保护基操作而制备的，并将这些中间体掺入乙酰基CCK-7衍生物中采用固相合成。在CCK结合试验中，使用均质的大鼠胰膜作为受体源，评估肽类似物对外周（CCK-A）受体的亲和力，或使用牛纹状体作为受体源，评估对中枢（CCK-B）受体的亲和力。进一步评估了它们在腹膜内注射后对大鼠食物摄入的影响。报道的许多化合物在CCK-A受体结合测定中均具有活性，尽管其效力不如乙酰基-CCK-7，并且可以减少食物摄入量，且效力可与乙酰基-CCK-7媲美。在旨在评估食欲抑制活性的膳食喂养模型中，乙酰基-CCK-7的ED50为7