Boc-MeTyr(Cl2Blz)-Gly-Gly-OH | 103613-80-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: Boc-MeTyr(Cl2Blz)-Gly-Gly-OH
• 英文别名: Boc-MeTyr(Cl2Bzl)-Gly-Gly-OH；2-[[2-[[(2S)-3-[4-[(2,6-dichlorophenyl)methoxy]phenyl]-2-[methyl-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonyl]amino]propanoyl]amino]acetyl]amino]acetic acid
• CAS: 103613-80-5
• 化学式: C₂₆H₃₁Cl₂N₃O₇
• 分子量: 568.454
• InChiKey: BOTBSYUJHBCFKW-NRFANRHFSA-N

物化性质

• 沸点：
  808.9±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.321±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.67
• 重原子数：
  38.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  134.27
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  TFA*H-Phe-Leu-Arg(Tos)-MeArg(Tos)-D-LeuNHEt 、 Boc-MeTyr(Cl2Blz)-Gly-Gly-OH 在 N-甲基吗啉 、 1-羟基苯并三唑 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 Boc-MeTyr(Cl2Bzl)-Gly-Gly-Phe-Leu-Arg(Tos)-MeArg(Tos)-D-Leu-NHEt
  参考文献：
  名称：

  强啡肽A-（1-8）酰胺类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  为了研究强啡肽A-（1-8）酰胺[Dyn（1-8）-NH2]的构效关系，采用溶液法合成了20种类似物。在三种生物测定法[豚鼠回肠（GPI），小鼠输精管（MVD）和兔输精管（RVD）]中以及静脉内给药后的小鼠尾巴捏夹试验中确定了它们的生物学活性。在生物测定和/或镇痛试验中显示出有趣活性的一些类似物在mu-，delta和kappa代表性结合试验中得到了进一步表征。获得的数据表明，严格限制脑啡肽片段的修饰以提供对kappa受体具有高亲和力和选择性的代谢稳定的类似物，并且在7位引入MeArg可保护Arg6-Arg-7键免于酶降解，而不会降低药效和阿片受体选择性的变化。[MeTyr1，MeArg7，D-Leu8] Dyn（1-8）-NHEt（18）[IC50（nM）= 0.3（GPI），7.4（MVD）和2.6（RVD）；尾巴ED50（mg / kg）= 0.75]在三种生物测定中显示出与强啡肽A相

  DOI：

  10.1021/jm00163a034
• 作为产物：
  描述：

  双甘肽 、 O-[(2,6-二氯苯基)甲基]-N-[叔丁氧羰基]-N-甲基-L-酪氨酸 在 N-羟基丁二酰亚胺 、 碳酸氢钠 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 作用下， 生成 Boc-MeTyr(Cl2Blz)-Gly-Gly-OH
  参考文献：
  名称：

  强啡肽A-（1-8）酰胺类似物的合成及其构效关系。

  摘要：

  为了研究强啡肽A-（1-8）酰胺[Dyn（1-8）-NH2]的构效关系，采用溶液法合成了20种类似物。在三种生物测定法[豚鼠回肠（GPI），小鼠输精管（MVD）和兔输精管（RVD）]中以及静脉内给药后的小鼠尾巴捏夹试验中确定了它们的生物学活性。在生物测定和/或镇痛试验中显示出有趣活性的一些类似物在mu-，delta和kappa代表性结合试验中得到了进一步表征。获得的数据表明，严格限制脑啡肽片段的修饰以提供对kappa受体具有高亲和力和选择性的代谢稳定的类似物，并且在7位引入MeArg可保护Arg6-Arg-7键免于酶降解，而不会降低药效和阿片受体选择性的变化。[MeTyr1，MeArg7，D-Leu8] Dyn（1-8）-NHEt（18）[IC50（nM）= 0.3（GPI），7.4（MVD）和2.6（RVD）；尾巴ED50（mg / kg）= 0.75]在三种生物测定中显示出与强啡肽A相

  DOI：

  10.1021/jm00163a034

文献信息

• Synthesis and structure-activity relationships of (MeTyr1, MeArg7)-Dynorphin A(1-8)-OH analogues with substitution at position 8.
  作者：Hiroshi YOSHINO、Takeru KANEKO、Yoshihiro ARAKAWA、Takahiro NAKAZAWA、Kiyomi TAMATSU、Shinro TACHIBANA

  DOI：10.1248/cpb.38.404

  日期：——

  A series of [MeTyr1, MeArg7]-Dynorphin A (Dyn)(1-8)-OH analogues, modified at position 8 with various amino acids, is described. Their biological activities were determined in the three bioassays [guinea pig ileum (GPI), mouse vas deferens (MVD), and rabbit vas deferens (RVD)] and in the mouse tail-pinch test after subcutaneous administration. None of the analogues tested displayed more potent κ-opioid activity in the RVD than [MeTyr1, MeArg7, D-Leu8]-Dyn(1-8)-NHEt (1), which is a potent analgesic peptide with similar opioid receptor selectivity to that of Dyn.However, [MeTyr1, MeArg7, Melle8]-Dyn(1-8)-OH (11) showed about a twofold more potent analgesic effect than 1. Based on the obtained results it is conceivable that in the case of Dyn(1-8)-OH analogues both a lipophilic L-amino acid in position 8 and an unchanged 7-8 amide bond are essential to maintain potent κ-opioid activity.

  本文描述了一系列[MeTyr1, MeArg7]-Dynorphin A (Dyn)(1-8)-OH类似物，在8号位上用不同的氨基酸进行了修饰。在皮下给药后，通过三种生物测定法（豚鼠回肠（GPI）、小鼠输精管（MVD）和兔子输精管（RVD））和小鼠尾夹试验，确定了它们的生物活性。在RVD中，所有测试的类似物都没有表现出比[MeTyr1, MeArg7, D-Leu8]-Dyn(1-8)-NHEt (1)更强的κ-阿片活性，而后者是一种强效镇痛肽，与Dyn具有相似的阿片受体选择性。然而，[MeTyr1, MeArg7, Melle8]-Dyn(1-8)-OH (11)的镇痛效果比1强约两倍。根据获得的结果，可以推断，在Dyn(1-8)-OH类似物中，8号位上的亲脂性L-氨基酸和未改变的7-8号位酰胺键对于维持强效κ-阿片活性至关重要。
• YOSHINO, HIROSHI;KANEKO, TAKERU;ARAKAWA, YOSHIHIRO;NAKAZAWA, TAKAHIRO;YAM+, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 404-406
  作者：YOSHINO, HIROSHI、KANEKO, TAKERU、ARAKAWA, YOSHIHIRO、NAKAZAWA, TAKAHIRO、YAM+

  DOI：——

  日期：——
• YOSHINO, HIROSHI;ARAKAWA, YOSHIHIRO;NAKAZAWA, TAKAHIRO;KANEKO, TAKERU;MAT+, CHEM. AND PHARM. BULL., 38,(1990) N, C. 2274-2276
  作者：YOSHINO, HIROSHI、ARAKAWA, YOSHIHIRO、NAKAZAWA, TAKAHIRO、KANEKO, TAKERU、MAT+

  DOI：——

  日期：——