5-chloroacetamido-N,N'-bis-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide | 77203-11-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 5-chloroacetamido-N,N'-bis-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide
• 英文别名: 5-(2-chloroacetamido)-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-phthalamide；N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide；N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacetamido)-2,4.6-triiodoisophthalamide；N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide；5-[(2-chloroacetyl)amino]-1-N,3-N-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodobenzene-1,3-dicarboxamide
• CAS: 77203-11-3
• 化学式: C₁₆H₁₉ClI₃N₃O₇
• 分子量: 781.509
• InChiKey: BTEMNOGZHKANKX-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  765.7±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  2.314±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.6
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  10
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.44
• 拓扑面积：
  168
• 氢给体数：
  7
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  5-chloroacetamido-N,N'-bis-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide 在 硼酸三钠 、 sodium ethanolate 、 sodium acetate 、 palladium diacetate 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 水 为溶剂， 反应 25.0h， 生成 N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,3,5,6-tetrahydro-9-iodo-3-oxo-[1,4]oxazino[4,3,2-de]-1,4-benzoxazine-8,10-dicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种碘佛醇的制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种碘佛醇的制备方法。具体而言，该方法包括(1)5‑氯乙酰氨基‑N,N'‑双‑(2,3‑二羟基丙基)‑2,4,6‑三碘‑1,3‑苯二甲酰胺和氯乙醇在碱性条件下发生烷基化反应，(2)经过醋酸钠水解制得。前述两步反应使用在内壁上涂有耐腐蚀层的容器，使用铁含量为0.05ppm以下的水。该方法能有效的避免难除杂质的产生，适宜于工业化生产。

  公开号：

  CN106748859B
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基间苯二甲酸二甲酯 在 potassium iodate 、 N,N-二甲基乙酰胺 、 硫酸 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 碘 作用下， 以 甲醇 、 水 、 乙腈 为溶剂， 10.0~80.0 ℃ 、1.2 MPa 条件下， 反应 0.25h， 生成 5-chloroacetamido-N,N'-bis-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  一种碘佛醇的中间体及其制备碘佛醇的方法

  摘要：

  本发明公开了一种碘佛醇的中间体及其制备碘佛醇的方法，碘佛醇的中间体式VI：N,N双(2,3‑二羟基丙基)‑5‑(2‑羟基‑N‑(2‑羟乙基)乙酰胺)间苯二甲酰胺，通过式VI进行碘化得到碘佛醇成品；本发明提供了全新合成思路，制备的碘佛醇成品中：总杂含量≤0.5％，杂质氯乙醇含量≤0.3ppm％；本发明的方法反应条件温和，对设备损害低，工艺简单，绿色环保且成本低，能够确保基因毒性杂质氯乙醇(标准≤0.64ppm)残留达标，连续生产出高质量的产品，具有较高的应用价值，适合产业化生产。

  公开号：

  CN116768747A
• 作为试剂：
  描述：

  5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodo-N,N'-bis(2,3-bis(2-chloroacetoxy)propyl)isophthalamide 、 sodium hydroxide 、 水 、 盐酸 在 5-chloroacetamido-N,N'-bis-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基乙酰胺 为溶剂， 以to give 81.69 g of product, 88.4% yield的产率得到5-chloroacetamido-N,N'-bis-(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodo-1,3-benzenedicarboxamide
  参考文献：
  名称：

  Process for producing ioversol

  摘要：

  本发明揭示了一种生产ioversol（市场上称为OPTIRAY.RTM.）的新工艺，包括：（a）将5-氨基-N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘异鞣酰胺与氯乙酰氯在极性无水溶剂或其组合物中反应，以产生N，N'-双[2,3-二（2-氯乙酰氧基）丙基]-5-(2-氯乙酰胺基)-2,4,6-三碘异鞣酰胺；（b）将（a）的产物与氢氧化钠反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-(2-氯乙酰胺基)-2,4,6-三碘异鞣酰胺；（c）将（b）的产物在水和乙酸钠中反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-甘醇胺基-2,4,6-三碘异鞣酰胺；和（d）将（c）的产物与一种能够在碱和水的存在下产生羟乙基化产物的烷基化剂反应，以产生ioversol。

  公开号：

  US05648536A1

文献信息

• 9-氮杂双环[3.3.1]壬烷偶联富碘类化合物及 其制备方法与用途
  申请人：中国计量大学

  公开号：CN108727376B

  公开（公告）日：2020-09-11

  本发明公开了一种9‑氮杂双环[3.3.1]壬烷偶联富碘类化合物，其制备方法为包括如下步骤：在有机溶剂中，将9‑氮(6’‑氨基)己胺基‑9‑9‑氮杂双环[3.3.1]壬烷‑3α‑烷基氨基甲酸苯和氯代乙酰三碘苯胺衍生物按照1:1.0～1.5的摩尔比混合，于氢氧化铯的催化下在室温中反应20～30h，得作为产物的9‑氮杂双环[3.3.1]壬烷偶联富碘类化合物。本发明还公开了其用途：用于乳腺癌早期诊断造影剂。
• 一种碘佛醇的合成方法
  申请人：湖北天舒药业有限公司

  公开号：CN109280018A

  公开（公告）日：2019-01-29

  本发明公开了一种碘佛醇的合成方法，包括以下步骤：先将碘佛醇中间体5‑氯乙酰胺基‑N，N′‑双(2，3‑二羟基丙基)‑2，4，6‑三碘‑1，3‑苯二甲酰胺溶解进甲醇、乙醇和氢氧化钡混合溶液中，之后加入2‑氯乙醇进行氮烷基化反应生成目标产物碘佛醇；将得到的混合液进行降压蒸馏，先分离出甲醇，氮烷基化反应后生成的氯化钡溶于甲醇，不溶于乙醇，通过沉淀过滤分离出氯化钡；最后将含有目标产物碘佛醇的溶液用丙二醇单甲醚进行重结晶，获得目标产物碘佛醇。本发明有效提高碘佛醇合成的质量和收率，简化合成工艺。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING IOVERSOL<br/>[FR] PROCEDE DE PREPARATION D'IOVERSOL
  申请人：MALLINCKRODT MEDICAL, INC.

  公开号：WO1997027172A1

  公开（公告）日：1997-07-31

  (EN) The present invention discloses a new process for producing ioversol (marketed as OPTIRAY$m(3)) comprising: (a) reacting 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisopthalamide with chloroacetyl chloride in a polar aprotic solvent or combinations thereof to produce N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacetoxy)propyl]-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide; (b) reacting the product of (a) with a base to produce N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide; (c) reacting the product of (b) with an alkylating agent capable of producing a hydroxyethylated product in the presence of a base and water to produce N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-[N-(2-hydroxyethyl) (2-chloroacetamido)]-2,4,6-triiodoisopthalamide; and (d) reacting the product of (c) in water and acetate ions to produce ioversol.(FR) L'invention concerne un nouveau procédé de préparation d'ioversol (commercialisé sous le nom d'OPTIRAY$m(3)) consistant à (a) effectuer la réaction de 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyle)-2,4,6,-triiodoisopthalamide avec du chlorure de chloroacétyle dans un solvant aprotique polaire ou ses combinaisons, afin d'obtenir N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacétoxy)propyle]-5-(2-chloroacétamido)-2,4,6,-triiodoisopthalamide; (b) effectuer la réaction du produit de (a) avec une base, afin d'obtenir N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyle)-5-(2-chloroacétamido)--2,4,6-triiodoisopthalamide; (c) effectuer la réaction du produit de (b) avec un agent alkylant, afin d'obtenir un produit hydroxyéthylé en présence d'une base et d'eau, afin d'obtenir N, N'-bis(2,3-dihydroxypropyle)-5-[N-(2-hydroxyéthyle) (2-chloroacétamido)]-2,4,6-triiodoisopthalamide; (d) effectuer la réaction du produit de (c) dans de l'eau et des ions acétate, afin d'obtenir de l'ioversol.

  本发明揭示了一种生产ioversol（市场上称为OPTIRAY$m(3)）的新工艺，包括：（a）在极性无水溶剂或其组合物中，将5-氨基-N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-2,4,6-三碘异苯酰胺与氯乙酰氯反应，以产生N，N'-双[2,3-二（2-氯乙酰氧）丙基]-5-（2-氯乙酰氨基）-2,4,6-三碘异苯酰胺；（b）将（a）的产物与碱反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-（2-氯乙酰氨基）-2,4,6-三碘异苯酰胺；（c）在碱和水的存在下，用能产生羟乙基化产物的烷基化剂与（b）的产物反应，以产生N，N'-双（2,3-二羟基丙基）-5-[N-（2-羟乙基）（2-氯乙酰氨基）]-2,4,6-三碘异苯酰胺；（d）在水和乙酸根离子中，将（c）的产物反应，以产生ioversol。
• [EN] PROCESS FOR PRODUCING IOVERSOL<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE L'IOVERSOL
  申请人：MALLINCKRODT MEDICAL, INC.

  公开号：WO1996040286A1

  公开（公告）日：1996-12-19

  (EN) The present invention discloses a new process for producing ioversol (marketed as OPTIRAY$m(3)) comprising: (a) reacting 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisophthalamide with chloroacetyl chloride in a polar aprotic solvent, or combinations thereof, to produce N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacetoxy)propyl]-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide; (b) reacting the product of (a) with sodium hydroxide to produce N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacetamido)-2,4,6-triiodoisophthalamide; (c) reacting the product of (b) in water and sodium acetate to produce N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-glycolamido-2,4,6-triiodoisophthalamide; and (d) reacting the product of (c) with an alkylating agent capable of producing hydroxylhylated product in the presence of a base and water to produce ioversol.(FR) L'invention porte sur un nouveau procédé de production de l'ioversol (commercialisé sous l'appellation d'OPTIRAY$m(3)), consistant: (a) à faire réagir 5-amino-N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-2,4,6-triiodoisopthalamide avec du chlorure de chloroacétyle dans un solvant polaire aprotique (ou leurs combinaisons) pour produire N,N'-bis[2,3-di(2-chloroacétoxy)propyl]-5-(2-chloroacétamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide; (b) à faire réagir le produit formé en (a) avec de l'hydroxyde de sodium pour donner N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-(2-chloroacétamido)-2,4,6-triiodoisopthalamide; (c) à faire réagir le produit formé en (b) dans l'eau et avec de l'acétate de sodium pour produire N,N'-bis(2,3-dihydroxypropyl)-5-glycoamido-2,4,6-triiodoisopthalamide; et (d) à faire réagir le produit formé en (c) avec un agent d'alkylation capable de former des produits hydroxylés en présence d'une base et d'eau pour donner l'ioversol.

  本发明揭示了一种生产ioversol（市场上称为OPTIRAY$m(3)）的新工艺，包括：（a）在极性无水溶剂或其组合物中，将5-氨基-N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-2，4，6-三碘异酞酰胺与氯乙酰氯反应，以产生N，N'-双[2，3-二（2-氯乙酰氧）丙基]-5-（2-氯乙酰胺基）-2，4，6-三碘异酞酰胺；（b）将（a）的产物与氢氧化钠反应，以产生N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-5-（2-氯乙酰胺基）-2，4，6-三碘异酞酰胺；（c）将（b）的产物在水和醋酸钠中反应，以产生N，N'-双（2，3-二羟基丙基）-5-甘醇胺基-2，4，6-三碘异酞酰胺；（d）在碱和水的存在下，将（c）的产物与能够产生羟乙基化产物的烷基化剂反应，以产生ioversol。
• 一种工业化生产碘佛醇的方法
  申请人：安徽普利药业有限公司

  公开号：CN115093342A

  公开（公告）日：2022-09-23

  本发明涉及医药化工领域，具体涉及一种工业化生产碘佛醇的方法，所述方法按照如下反应方程式进行， 本发明技术方案可以有效减少杂质的生成，适用工业化生产得到高纯度、高收率的碘佛醇。