(6α)-3-(methoxyethoxy)methoxy-17-allyl-4,5α-epoxymorphinan-6,14-diol | 854601-63-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: (6α)-3-(methoxyethoxy)methoxy-17-allyl-4,5α-epoxymorphinan-6,14-diol
• 英文别名: (4R,4aS,7aR,12bS)-3-allyl-9-((2-methoxyethoxy)methoxy)-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7-diol；α-3-MEM-naloxol；(4R,4aS,7S,7aR,12bS)-9-(2-methoxyethoxymethoxy)-3-prop-2-enyl-1,2,4,5,6,7,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline-4a,7-diol
• CAS: 854601-63-1
• 化学式: C₂₃H₃₁NO₆
• 分子量: 417.502
• InChiKey: VFZHCEXZONFUBK-CSGCFWLZSA-N

物化性质

• 沸点：
  583.0±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.3
• 重原子数：
  30
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.65
• 拓扑面积：
  80.6
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (6α)-3-(methoxyethoxy)methoxy-17-allyl-4,5α-epoxymorphinan-6,14-diol 在 potassium tert-butylate 、 四氯化钛 作用下， 以 二氯甲烷 、 二甲基亚砜 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 纳洛塞醇
  参考文献：
  名称：

  [EN] AN IMPROVED PROCESS FOR THE PREPARATION OF (5Α,6Α)-17-ALLYL-6-(2,5,8,11,14,17,20- HEPTAOXADOCOSAN-22-YLOXY)-4,5-EPOXYMORPHINAN-3,14-DIOL AND ITS PHARMACEUTICALLY ACCEPTABLE SALTS
  [FR] PROCÉDÉ AMÉLIORÉ DE PRÉPARATION DE (5Α,6Α)-17-ALLYL-6-(2,5,8,11,14,17,20-HEPTAOXADOCOSAN-22-YLOXY) -4,5-ÉPOXYMORPHINANE-3,14-DIOL ET DE SES SELS PHARMACEUTIQUEMENT ACCEPTABLES

  摘要：

  本发明涉及一种改进的制备（5α, 6α）-17-烯丙基-6-(2, 5, 8, 11, 14, 17, 20-七氧杂二十二烷基氧基)-4, 5-环氧吗啡-3, 14-二醇（用以下结构式-1表示）或其药用盐的方法，同时提供了一种改进的该结构式-1化合物及其草酸盐的纯化方法。

  公开号：

  WO2019058387A1
• 作为产物：
  描述：

  盐酸纳洛酮 在 lithium tri-t-butoxyaluminum hydride 、 N,N-二异丙基乙胺 作用下， 以 二氯甲烷 、 乙二醇甲醚 、 甲苯 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 (6α)-3-(methoxyethoxy)methoxy-17-allyl-4,5α-epoxymorphinan-6,14-diol
  参考文献：
  名称：

  [EN] NALOXEGOL OXALATE AND SOLID DISPERSION THEREOF
  [FR] OXALATE DE NALOXÉGOL ET DISPERSION SOLIDE DE CELUI-CI

  摘要：

  本发明涉及Naloxegol草酸盐的固体分散体。此外，本发明涉及Naloxegol草酸盐及其中间体的改进工艺。

  公开号：

  WO2018096464A1

文献信息

• 一种吗啡酮类化合物的立体选择性还原方法
  申请人：国药集团国瑞药业有限公司

  公开号：CN107033155B

  公开（公告）日：2019-04-26

  本发明公开了一种吗啡酮类化合物的立体选择性还原方法。所述立体选择性还原方法包括以下步骤：有机溶剂中，酸存在的条件下，将吗啡酮类化合物与四甲基三乙酰氧硼氢化铵反应，即可。本发明使用的还原剂四甲基三乙酰氧硼氢化铵制备方便，价格低廉，易于保存的操作，并且对设备无腐蚀性，且反应收率基本可达到99％左右，de值可达98％以上。
• Naloxegol Oxalate and Solid Dispersion thereof
  申请人：Shankar Rama

  公开号：US20210338660A1

  公开（公告）日：2021-11-04

  The present invention relates to solid dispersion of Naloxegol oxalate. Further, the present invention relates to an improved process for Naloxegol oxalate and intermediates thereof.

  本发明涉及Naloxegol草酸盐的固体分散体。此外，本发明涉及Naloxegol草酸盐及其中间体的改进工艺。
• Chemically modified small molecules
  申请人：Bentley D. Michael

  公开号：US20050136031A1

  公开（公告）日：2005-06-23

  The invention provides small molecule drugs that are chemically modified by covalent attachment of a water-soluble oligomer obtained from a monodisperse or bimodal water-soluble oligomer composition. A conjugate of the invention, when administered by any of a number of administration routes, exhibits a reduced biological membrane crossing rate as compared to the biological membrane crossing rate of the small molecule drug not attached to the water-soluble oligomer.

  本发明提供了一种通过共价连接来自单分散或双峰水溶性寡聚物组合物的水溶性寡聚物对小分子药物进行化学修饰的方法。本发明的结合物在任何给药途径下，与未连接水溶性寡聚物的小分子药物相比，表现出降低的生物膜穿透速率。
• Conjugate of Polyethylene Gylcol and Naloxone and Pharmaceutical Composition and Use Thereof
  申请人：JENKEM TECHNOLOGY CO., LTD. (TIANJIN)

  公开号：US20150045555A1

  公开（公告）日：2015-02-12

  Provided are a PEG-naloxone conjugate of general formula (II) and a pharmaceutical composition comprising the conjugate. In the conjugate, n is an integer in the range of 1-20. Also provided is a three-branched or four-branched conjugate of PEG and naloxone. Structural modification of naloxone with a hydrophilic polymer improves the pharmacokinetic properties of the drug, increase the water solubility of naloxone, improve the in vivo distribution of the drug, reduce the side effects of naloxone on central nervous system, and relieve bowel dysfunction and constipation caused by chronic administration of opioids. Also provided are a pharmaceutical composition comprising the conjugate of the invention and use of the conjugate.

  提供了一种PEG-纳洛酮结合物的一般式（II）以及包含该结合物的药物组合物。在结合物中，n为1-20的整数范围内的整数。还提供了PEG和纳洛酮的三支或四支结合物。通过使用亲水性聚合物对纳洛酮进行结构修饰，可以改善药物的药代动力学特性，增加纳洛酮的水溶性，改善药物在体内的分布，减少纳洛酮对中枢神经系统的副作用，并缓解慢性阿片类药物的肠道功能障碍和便秘所致的不适。还提供了包含本发明结合物的药物组合物和使用该结合物的用途。
• Naloxegol oxalate and solid dispersion thereof
  申请人：AUROBINDO PHARMA LIMITED

  公开号：US11077103B2

  公开（公告）日：2021-08-03

  The present invention relates to solid dispersion of Naloxegol oxalate. Further, the present invention relates to an improved process for Naloxegol oxalate and intermediates thereof.

  本发明涉及草酸纳洛酯的固体分散体。此外，本发明还涉及草酸纳洛酯及其中间体的改进工艺。