普仑司特 | 103177-37-3

• 物质功能分类: 原料药 - 呼吸系统用药 - 平喘药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯并吡喃
• 中文名称: 普仑司特
• 中文别名: 4-氧代-8-(4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基)-2-(四唑-5-基)-4H-1-苯并吡喃；普伦斯特；普仑斯特；4-氧代-8-[4-(4-苯基丁氧基)苯甲酰氨基]-2-四氮杂茂-4H-1-苯并吡喃-半水合物
• 英文名称: pranlukast
• 英文别名: 8-[4-(4-phenylbutyloxy)benzoyl]amino-2-(tetrazol-5-yl)-4-oxo-4H-1-benzopyran；N-[4-oxo-2-(1H-tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide；pranlucast；4-oxo-8-[4-(4-phenylbutoxy)benzoylamino]-2-(tetrazol-5-yl)-4H-1-benzopyran；8-[p-(4-phenylbutoxy)benzoyl]amino-2-(tetrazol-5-yl)-4-oxo-4H-1-benzopyran；N-[4-oxo-2-(2H-tetrazol-5-yl)chromen-8-yl]-4-(4-phenylbutoxy)benzamide
• CAS: 103177-37-3
• 化学式: C₂₇H₂₃N₅O₄
• 分子量: 481.511
• InChiKey: NBQKINXMPLXUET-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 熔点：
  236-238°C
• 密度：
  1.374±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  溶于DMSO（高达25mg/ml）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.2
• 重原子数：
  36
• 可旋转键数：
  9
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.15
• 拓扑面积：
  119
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

ADMET

代谢

肝脏的

Hepatic

来源:DrugBank

安全信息

• 危险品标志：
  F,C
• 安全说明：
  S16,S26,S36/37/39,S45
• 危险类别码：
  R11
• RTECS号：
  CV5647500
• 包装等级：
  III
• 危险类别：
  4.1
• 危险性防范说明：
  P240,P210,P241,P264,P280,P302+P352,P370+P378,P337+P313,P305+P351+P338,P362+P364,P332+P313
• 危险品运输编号：
  1325
• 危险性描述：
  H315,H319,H228

制备方法与用途

平喘药

普仑司特是一种常用的呼吸系统的药物，属于平喘药，为半胱氨酰白三烯(LTs)受体拮抗剂，与LTC4、LTD4、LTE4受体选择性结合而拮抗其作用。作用及应用同扎鲁司特。临床用于预防支气管哮喘。口服1次225mg，1日2次，于早晚餐后服。服用后可有胃肠道反应，可有恶心、呕吐、腹痛、腹泻或便秘等，有时可见发热、皮疹、瘙痒及血清氨基转移酶或胆红素升高等肝功能异常表现。妊娠期妇女慎用，老年人应酌情减量。本品不能缓解已经发作的哮喘。
目前主要的三种白三烯受体拮抗剂用途如下：
1、扎鲁司特（zafirlukast）：对轻中度哮喘有效，可引起剂量依赖性肺功能改善，并可减少β激动剂的用量。本品的吸收受食物的影响，故不宜与食物一起服用。口服每次20mg，2次/d。
2、孟鲁司特（montelukast）：对间隙性或持续性哮喘的成人和儿童均有效。本品经FDA批准可用于6～12岁儿童的治疗。本品的吸收不受食物的影响，可与食物同服。口服每次10mg，1次/d。
3、普仑司特（pranlukast）：对轻中度哮喘，普仑司特可提高其最大呼气流速，改善哮喘症状，可作为慢性哮喘的日常用药。口服每次450mg，2次/d。

生物活性

Pranlukast (ONO-1078) 是一种选择性白三烯受体拮抗剂。

靶点

Target	Value
Cysteinyl leukotriene

体外研究

在1.3％DMSO-分化的U-937和Jurkat细胞中，Pranlukast抑制NF-κB的活化分别为40％与30％。在1.3％DMSO-分化的U-937和Jurkat细胞中，Pranlukast和MK-571以剂量相关的方式抑制NF-κB的活化。Pranlukas和MK-571抑制LPS诱导PBMC中的IL-6产生分别约65％和15％。 Pranlukast或Zafirlukast以浓度依赖的方式显著抑制10 mM LTD4诱发的35SO4输出，10 mM Pranlukast最大的抑制为83%，10 mM Zafirlukast最大的抑制为78%，Pranlukast和Zafirlukast的IC50值分别为0.3 mM和0.6 mM。Pranlukast（0.5 mM）导致LTD4浓度-响应的pKb平行右移。在致敏豚鼠气管中，Pranlukast或Zafirlukast（5 mM）显著抑制卵清蛋白诱导的分泌分别达70%和65%。 Pranlukast抑制phorbol 12-myristate 13-acetate (PMA)诱导的NF-κB活化）。在NCI-H292细胞中，Pranlukast通过逆转录 - 聚合酶链反应（RT-PCR）显著抑制LPS诱导MUC2 mRNA表达。Pranlukast也抑制HM3-MUC2细胞LPS诱导MUC2基因的表达。

体内研究

在小鼠的缺血性半球的皮质和海马CA1区中，Pranlukast显著减少损伤体积，并增加神经元密度。在在小鼠的缺血性半球中，Pranlukast还显著地降低了疤痕壁的厚度。

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  对苯丁氧基苯甲酸 在 氯化亚砜 、 硫酸 、 potassium tert-butylate 作用下， 以 乙醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 9.0h， 生成 普仑司特
  参考文献：
  名称：

  一种普仑司特的新制备方法

  摘要：

  本发明提供了一种治疗哮喘药物普仑司特的新制备方法。具体步骤是以2‑氨基苯酚‑4磺酸为起始原料，经酰化，Fries重排，脱保护制得关键中间体3‑氨基‑2‑羟基苯乙酮，然后与4‑（苯丁氧基）苯甲酸反应，然后与四氮唑乙酸乙酯缩合，最后酸性条件下关环制得。与现有技术相比，本发明所用原料价格便宜易得，工艺容易实现工业化，所得最终产品纯度高；无危险工艺，设备简单，路线新颖。

  公开号：

  CN106588897A

文献信息

• CHLORO-PYRAZINE CARBOXAMIDE DERIVATIVES WITH EPITHELIAL SODIUM CHANNEL BLOCKING ACTIVITY
  申请人：Parion Sciences, Inc.

  公开号：US20140171447A1

  公开（公告）日：2014-06-19

  This invention provides compounds of the formula I: and their pharmaceutically acceptable salts, useful as sodium channel blockers, compositions containing the same, therapeutic methods and uses for the same and processes for preparing the same.

  这项发明提供了式I的化合物及其药用盐，可用作钠通道阻滞剂，包含这些化合物的组合物，以及用于这些化合物的治疗方法和用途，以及制备这些化合物的方法。
• 3-Aminocyclopentanecarboxamides as modulators of chemokine receptors
  申请人：Xue Chu-Biao

  公开号：US20060004018A1

  公开（公告）日：2006-01-05

  The present invention is directed to compounds of Formula I: which are modulators of chemokine receptors. The compounds of the invention, and compositions thereof, are useful in the treatment of diseases related to chemokine receptor expression and/or activity.

  本发明涉及以下式的化合物： 这些化合物是趋化因子受体的调节剂。本发明的化合物及其组合物在治疗与趋化因子受体表达和/或活性相关的疾病方面是有用的。
• [EN] PROCESS FOR THE PREPARATION OF OLAPARIB AND POLYMORPHS THEREOF<br/>[FR] PROCÉDÉ DE PRÉPARATION D'OLAPARIB ET DE LEURS POLYMORPHES
  申请人：ALEMBIC PHARMACEUTICALS LTD

  公开号：WO2017191562A1

  公开（公告）日：2017-11-09

  The present invention is directed to process for preparation of Olaparib of formula (I). The present invention further relates to novel polymorphic forms of Olaparib, pharmaceutical compositions containing them, and method of treatment using the same.

  本发明涉及一种制备化学式（I）的奥拉帕尼的方法。本发明还涉及奥拉帕尼的新型多形态形式，包含它们的药物组合物，以及使用它们的治疗方法。
• Benzoxazinyl-amidocyclopentyl-heterocyclic modulators of chemokine receptors
  申请人：Goble D. Stephen

  公开号：US20070238723A1

  公开（公告）日：2007-10-11

  Cyclopentyl compounds linked to a benzoxazinyl group through an amido moiety utilizing the ring nitrogen of the benzoxazine, and further substituted with a heterocyclic moiety, such compounds represented by formula I: which are used to modulate the CCR-2 chemokine receptor to prevent or treat inflammatory and immunoregulatory disorders and diseases, allergic diseases, atopic conditions including allergic rhinitis, dermatitis, conjunctivitis, and asthma, as well as autoimmune pathologies such as rheumatoid arthritis and atherosclerosis; and pharmaceutical compositions comprising these compounds and the use of these compounds and compositions.

  环戊基化合物通过酰胺基团与苯并噁唑基团相连，利用苯并噁唑环的环氮原子，并进一步用杂环基团取代，这些化合物由式I表示： 用于调节CCR-2趋化因子受体，以预防或治疗炎症和免疫调节性疾病和疾病，过敏性疾病，包括过敏性鼻炎，皮炎，结膜炎和哮喘，以及类风湿性关节炎和动脉粥样硬化等自身免疫病理病变；以及包含这些化合物的药物组合物和这些化合物和组合物的使用。
• SUBSTITUTED INDOLES
  申请人：Gant Thomas G.

  公开号：US20090191183A1

  公开（公告）日：2009-07-30

  Disclosed herein are substituted indole cysteinyl leukotriene receptor modulators of Formula I, process of preparation thereof, pharmaceutical compositions thereof, and methods of use thereof.

  本文揭示了Formula I的替代吲哚半胱氨酸白三烯受体调节剂，其制备方法，药物组合物以及使用方法。