(4S,4aS,7aS,12bR)-7,7,9-trimethoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro [3,2-e]isoquinoline | 65165-95-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 生物碱及其衍生物 - 吗啡烷
• 英文名称: (4S,4aS,7aS,12bR)-7,7,9-trimethoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro [3,2-e]isoquinoline
• 英文别名: (+)-Dihydrocodeinon-dimethylketal；ent-4,5α-epoxy-3,6,6-trimethoxy-17-methyl-morphinane；(+)-dihydrocodeinone dimethylketal；(4S,4aS,7aS,12bR)-7,7,9-trimethoxy-3-methyl-1,2,4,4a,5,6,7a,13-octahydro-4,12-methanobenzofuro[3,2-e]isoquinoline
• CAS: 65165-95-9
• 化学式: C₂₀H₂₇NO₄
• 分子量: 345.439
• InChiKey: UNQUVUWPCCQDNV-SPLQCWDRSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.7
• 拓扑面积：
  40.2
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S,4aS,7aS,12bR)-7,7,9-trimethoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro [3,2-e]isoquinoline 在 ammonium hydroxide 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 以69 %的产率得到(+)-dihydrothebaine
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316
• 作为产物：
  描述：

  dihydrosinomenine 在 甲烷磺酸 、 硫酸 作用下， 以 甲醇 、 氯仿 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 (4S,4aS,7aS,12bR)-7,7,9-trimethoxy-3-methyl-2,3,4,4a,5,6,7,7a-octahydro-1H-4,12-methanobenzofuro [3,2-e]isoquinoline
  参考文献：
  名称：

  探索 （+）-纳曲酮前体的功能：它们作为 TLR4 拮抗剂的活性和治疗吗啡成瘾的潜力

  摘要：

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.3c02316

文献信息

• [EN] ALTERNATIVE PROCESSES FOR THE PREPARATION OF D- (+) -MORPHINE, AND D- (+) - MORPHINE TARTRATE<br/>[FR] PROCEDE DE PRODUCTION DE (+)-MORPHINE
  申请人：STYLACATS LTD

  公开号：WO2004022564A3

  公开（公告）日：2004-07-01
• Exploring the Function of (+)-Naltrexone Precursors: Their Activity as TLR4 Antagonists and Potential in Treating Morphine Addiction
  作者：Jingwei Gao、Cong Lin、Cong Zhang、Xiaozheng Zhang、Yibo Wang、Hangyu Xu、Tianshu Zhang、Haohong Li、Hongshuang Wang、Xiaohui Wang

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c02316

  日期：2024.2.22

  classical opioid receptors and has moderate blood–brain barrier permeability. Herein, we developed a concise 10-step synthesis for (+)-naltrexone and explored its precursors, (+)-14-hydroxycodeinone (1) and (+)-14-hydroxymorphinone (3). These precursors exhibited TLR4 antagonistic activities 100 times stronger than (+)-naltrexone, particularly inhibiting the TLR4–TRIF pathway. In vivo studies showed

  toll 样受体 4 （TLR4） 信号通路的破坏与慢性炎症、神经性疼痛和药物成瘾有关。（+）-纳曲酮是一种阿片类药物衍生的 TLR4 拮抗剂，具有 （+）-异构体构型，不与经典阿片受体相互作用，具有中等的血脑屏障通透性。在此，我们开发了一种简洁的 （+）-纳曲酮 10 步合成法，并探索了其前体 （+）-14-羟基可待因酮 （1） 和 （+）-14-羟基吗啡酮 （3）。这些前体表现出比 （+）-纳曲酮强 100 倍的 TLR4 拮抗活性，特别是抑制 TLR4-TRIF 通路。体内研究表明，这些前体通过抑制内侧前额叶皮层和腹侧被盖区的小胶质细胞活化和 TNF-α 表达，有效地降低了吗啡的行为影响，如致敏和条件位置偏好。此外，3 组比 1 组具有更长的半衰期和更高的口服生物利用度。总体而言，这项研究优化了 （+）-纳曲酮合成，并将其前体确定为有效的 TLR4 拮抗剂，为吗啡成瘾提供了潜在的治疗方法。