4-氟-1H-吲哚-5-腈 | 1240113-42-1

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 中文名称: 4-氟-1H-吲哚-5-腈
• 英文名称: 4-fluoro-1H-indole-5-carbonitrile
• CAS: 1240113-42-1
• 化学式: C₉H₅FN₂
• 分子量: 160.151
• InChiKey: MNWGXZUQFYDSGV-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  348.0±22.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.34±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.0
• 拓扑面积：
  39.6
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

安全信息

• 危险性防范说明：
  P264,P270,P301+P312,P330,P501
• 危险性描述：
  H302

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-氟-1H-吲哚-5-腈 在 双氧水 、 potassium carbonate 、 三氯氧磷 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 为溶剂， 反应 34.25h， 生成 4-fluoro-3-(1-methyl-1H-imidazol-5-yl)-1H-indole-5-carboxamide
  参考文献：
  名称：

  氟化吲哚-咪唑共轭物：选择性口服生物利用型5-HT 7受体低碱性激动剂，潜在的神经性止痛药

  摘要：

  5-HT 7受体由于其参与多种生理功能和疾病而最近引起了广泛关注。现有分子探针质量不足，促使设计了氟化3-（1-烷基-1 H-咪唑-5-基）-1 H-吲哚作为新一代的选择性5-HT 7受体激动剂。有效和药物样激动剂，3-（1-乙基-1- ħ咪唑-5-基）-5-碘-4-氟-1- ħ -吲哚（AGH-192，35，ķ I 5-HT 7 - [R = 4 nM），是通过以Ser5.42作为假定的配偶体优化卤素键形成来鉴定的。该化合物的特点是优异的水溶性，对相关中枢神经系统靶标的高选择性，高代谢稳定性，口服生物利用度和低细胞毒性。 在小鼠腹腔注射（2.5 mg / kg）后发现迅速吸收到血液中，半衰期中等，大脑中的最高峰浓度C max = 1069 ng / g。因此，AGH-192可能是研究5-HT 7受体功能以及潜在的镇痛剂的长期寻求的工具化合物，这在神经性疼痛小鼠模型中观察到的抗伤害感受作用表明。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.017
• 作为产物：
  描述：

  4-氟吲哚 在 sodium meta bi sulfate 、 一氯化碘 、 potassium iodide 作用下， 以 N-甲基吡咯烷酮 、 乙醇 、 水 为溶剂， 反应 8.5h， 生成 4-氟-1H-吲哚-5-腈
  参考文献：
  名称：

  氟化吲哚-咪唑共轭物：选择性口服生物利用型5-HT 7受体低碱性激动剂，潜在的神经性止痛药

  摘要：

  5-HT 7受体由于其参与多种生理功能和疾病而最近引起了广泛关注。现有分子探针质量不足，促使设计了氟化3-（1-烷基-1 H-咪唑-5-基）-1 H-吲哚作为新一代的选择性5-HT 7受体激动剂。有效和药物样激动剂，3-（1-乙基-1- ħ咪唑-5-基）-5-碘-4-氟-1- ħ -吲哚（AGH-192，35，ķ I 5-HT 7 - [R = 4 nM），是通过以Ser5.42作为假定的配偶体优化卤素键形成来鉴定的。该化合物的特点是优异的水溶性，对相关中枢神经系统靶标的高选择性，高代谢稳定性，口服生物利用度和低细胞毒性。 在小鼠腹腔注射（2.5 mg / kg）后发现迅速吸收到血液中，半衰期中等，大脑中的最高峰浓度C max = 1069 ng / g。因此，AGH-192可能是研究5-HT 7受体功能以及潜在的镇痛剂的长期寻求的工具化合物，这在神经性疼痛小鼠模型中观察到的抗伤害感受作用表明。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2019.03.017

文献信息

• [EN] IMIDAZOLYL-SUBSTITUTED INDOLE DERIVATIVES BINDING 5-HT7 SEROTONIN RECEPTOR AND PHARMACEUTICAL COMPOSITIONS THEREOF<br/>[FR] DÉRIVÉS D'INDOLE À SUBSTITUTION IMIDAZOLYLE SE LIANT AU RÉCEPTEUR DE LA SÉROTONINE 5-HT7 ET COMPOSITIONS PHARMACEUTIQUES LES CONTENANT
  申请人：INST FARMAKOLOGII POLSKIEJ AKADEMII NAUK

  公开号：WO2018015558A1

  公开（公告）日：2018-01-25

  The invention relates to a new class of substituted indole derivatives that are able to activate 5-HT7 serotonin receptor. These compounds bind 5-HT7 serotonin receptor with high affinity and selectivity, while possessing favourable physicochemical properties. The compounds of the invention are the first described low-basicity 5-HT7 receptor agonists. The invention also relates to use of such compounds in the treatment or prevention of 5-HT7 receptor-related disorders, especially of the central nervous system. The invention also relates to the isotopically labelled compounds for use in the in vivo diagnostics or imaging of a 5-HT7 serotonin receptor.

  该发明涉及一类新的取代吲哚衍生物，能够激活5-HT7 5-羟色胺受体。这些化合物与高亲和力和选择性结合5-HT7 5-羟色胺受体，同时具有有利的物理化学性质。该发明的化合物是首次描述的低碱度5-HT7受体激动剂。该发明还涉及将这些化合物用于治疗或预防与5-HT7受体相关的疾病，特别是中枢神经系统疾病。该发明还涉及同位素标记的化合物，用于体内诊断或成像5-HT7 5-羟色胺受体。
• Enabling C7 Methylation and Arylation of the Indolyl Core via P(III)‐Directed C−H Functionalization
  作者：Christopher B. Kelly、Rosaura Padilla‐Salinas、Wenyong Chen、Mikko Muuronen、Jaume Balsells

  DOI：10.1002/adsc.202400138

  日期：——

  Herein, the C‐H functionalization paradigm is leveraged to tackle C7 C–H functionalization of the tryptophan core. The devised process, which was expanded to related systems, utilizes an N‐bound unsymmetrical “designer” phosphine to direct C–H functionalization to C7 while maintaining operational ease and directing group installation/removal. Quantum mechanically calculated steric properties and activation

  通过 C-H 功能化对复杂分子进行外围编辑，消除了对预功能化的逆合成偏差，并利用了 C-H 连接之间固有的、通常是微妙的立体电子差异。使用这种方法，可以对生物活性分子和残基进行修饰，而无需依赖于冗长的序列，从而可以在加速的时间内质疑生化假设。在此，利用 C-H 功能化范例来解决色氨酸核心的 C7 C-H 功能化问题。所设计的工艺已扩展到相关系统，利用 N 结合不对称“设计”膦将 C-H 官能化引导至 C7，同时保持操作简便性并指导基团安装/拆卸。量子力学计算的空间性质和活化能表明，这种膦受到足够的阻碍，有利于 C-H 官能化而不是失活途径，但仍然很容易被亲核试剂裂解。此外，该过程能够直接对色氨酸进行 C-H 甲基化、环丙烷化和芳基化，从而产生非天然氨基酸 (UAA) 结构单元。为了证明该方法的多功能性，将固相肽合成 (SPPS) 就绪的磷化色氨酸掺入五肽中，并轻松执行 C-H 功能化/去磷
• Imidazolyl-substituted indole derivatives binding 5-HT7 serotonin receptor and pharmaceutical compositions thereof
  申请人：INSTYTUT FARMAKOLOGII POLSKIEJ AKADEMII NAUK

  公开号：US10844046B2

  公开（公告）日：2020-11-24

  The invention relates to a new class of substituted indole derivatives that are able to activate 5-HT7 serotonin receptor. These compounds bind 5-HT7 serotonin receptor with high affinity and selectivity, while possessing favourable physicochemical properties. The compounds of the invention are the first described low-basicity 5-HT7 receptor agonists. The invention also relates to use of such compounds in the treatment or prevention of 5-HT7 receptor-related disorders, especially of the central nervous system. The invention also relates to the isotopically labelled compounds for use in the in vivo diagnostics or imaging of a 5-HT7 serotonin receptor.

  本发明涉及一类能够激活 5-HT7 血清素受体的新型取代吲哚衍生物。这些化合物与 5-HT7 血清素受体的结合具有高亲和力和选择性，同时具有良好的理化性质。本发明的化合物是首次描述的低碱性 5-HT7 受体激动剂。本发明还涉及将此类化合物用于治疗或预防 5-HT7 受体相关疾病，尤其是中枢神经系统疾病。本发明还涉及用于 5-HT7 血清素受体体内诊断或成像的同位素标记化合物。
• [EN] NOVEL COMPOUNDS EFFECTIVE AS XANTHINE OXIDASE INHIBITORS, METHOD FOR PREPARING THE SAME, AND PHARMACEUTICAL COMPOSITION CONTAINING THE SAME<br/>[FR] NOUVEAUX COMPOSÉS EFFICACES EN TANT QU'INHIBITEURS DE XANTHINE OXYDASE, LEUR PROCÉDÉ DE PRÉPARATION ET COMPOSITION PHARMACEUTIQUE LES CONTENANT
  申请人：LG LIFE SCIENCES LTD

  公开号：WO2010093191A3

  公开（公告）日：2010-12-09