1-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid | 221674-85-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid
• 英文别名: 1-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-methoxy-2-carboxylic acid
• CAS: 221674-85-7
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₅
• 分子量: 305.331
• InChiKey: DRMBYFQJQBWMLS-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.69
• 重原子数：
  22.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  77.76
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 三乙胺 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 2-(5-methoxy-2-(morpholinosulfonylcarbamoyl)-1H-indol-1-yl)acetic acid
  参考文献：
  名称：

  基于群效率分析的结核分枝杆菌泛酸合成酶抑制剂的优化。

  摘要：

  在药物设计的早期阶段，配体效率已被证明是优化潜在客户的有价值的概念。进一步迈出这一步，基团效率（GE）评估了分子每个附件的结合效率，从而进一步微调了药物设计过程。在这里，GE分析用于系统地提高结核分枝杆菌泛酸合成酶（一种结核治疗中的重要靶标）抑制剂的效能。发现结合效率在使用基于片段的方法衍生的先导分子内分布不均。取代分子中效率较低的部分，可以系统地开发出更有效的化合物。这种剖析和分析分子中不同基团的方法提供了一种合理而通用的方法来进行前导优化，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500414
• 作为产物：
  描述：

  5-甲氧基吲哚-2-羧酸 、 溴乙酸叔丁酯 在 sodium hydride 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 mineral oil 为溶剂， 反应 4.0h， 以88%的产率得到1-(2-tert-butoxy-2-oxoethyl)-5-methoxy-1H-indole-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  基于群效率分析的结核分枝杆菌泛酸合成酶抑制剂的优化。

  摘要：

  在药物设计的早期阶段，配体效率已被证明是优化潜在客户的有价值的概念。进一步迈出这一步，基团效率（GE）评估了分子每个附件的结合效率，从而进一步微调了药物设计过程。在这里，GE分析用于系统地提高结核分枝杆菌泛酸合成酶（一种结核治疗中的重要靶标）抑制剂的效能。发现结合效率在使用基于片段的方法衍生的先导分子内分布不均。取代分子中效率较低的部分，可以系统地开发出更有效的化合物。这种剖析和分析分子中不同基团的方法提供了一种合理而通用的方法来进行前导优化，

  DOI：

  10.1002/cmdc.201500414

文献信息

• Application of Fragment Growing and Fragment Linking to the Discovery of Inhibitors of<i>Mycobacterium tuberculosis</i>Pantothenate Synthetase
  作者：Alvin W. Hung、H. Leonardo Silvestre、Shijun Wen、Alessio Ciulli、Tom L. Blundell、Chris Abell

  DOI：10.1002/anie.200903821

  日期：2009.10.26

  potent inhibitors of the title enzyme. X‐ray crystallography and isothermal titration calorimetry guided the systematic elaboration of fragments identified from biophysical screens. The excellent inhibitor shown in the enzyme active site on the right was formed by connection of the lead fragments (left) with an acyl sulfonamide linker and resembles the best inhibitor discovered by the fragment‐growing

  两种不同的策略发现了标题酶的有效抑制剂。X 射线晶体学和等温滴定量热法指导从生物物理屏幕中识别出的碎片的系统加工。右侧酶活性位点中显示的优异抑制剂是通过将先导片段（左侧）与酰基磺酰胺接头连接而形成的，类似于通过片段生长策略发现的最佳抑制剂。