(S)-ethyl-2-{2-[6-chloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]acetylamino}-3-[3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl]propanoate | 946618-50-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (S)-ethyl-2-{2-[6-chloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]acetylamino}-3-[3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl]propanoate
• CAS: 946618-50-4
• 化学式: C₃₈H₅₂ClN₃O₅Si₂
• 分子量: 722.472
• InChiKey: HDRUTUKZIBPKFS-LJAQVGFWSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  9.26
• 重原子数：
  49.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.45
• 拓扑面积：
  91.16
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  7.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (S)-ethyl-2-{2-[6-chloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]acetylamino}-3-[3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl]propanoate 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 24.0h， 生成 (S)-2-{2-[6-chloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridin-3-yl]acetylamino}-3-(3,4-dihydroxyphenyl)propanoic acid
  参考文献：
  名称：

  Novel L-Dopa and Dopamine Prodrugs Containing a 2-Phenyl-imidazopyridine Moiety

  摘要：

  本研究的目的是探讨通过将这些神经递质和L-Dopa乙酯与2-苯基-3-羧甲基-咪唑并吡啶化合物连接，从而增强L-Dopa和多巴胺向大脑输送的可行性，形成所谓的Dopimid化合物。合成了一些Dopimid化合物，并进行了稳定性和对多巴胺能以及苯二氮卓类受体的结合研究。为了评估Dopimid化合物是否为P-gp底物，进行了[3H]利托那韦摄取实验和在趋同MDCKII-MDR1单层上的双向转运研究。通过Clark的计算模型估算了Dopimid化合物的脑穿透特性，并通过调查其在BBMECs单层上的转运进行了评估。在大鼠体内使用脑微透析测量了选定Dopimid化合物腹腔给药后的多巴胺水平。测试的化合物在pH 7.4的缓冲溶液中稳定性良好，但在37°C的稀释大鼠血清中分解速度较快。受体结合研究表明，Dopimid化合物基本上对多巴胺能和苯二氮卓类受体没有亲和力。[3H]利托那韦摄取实验表明，选定的Dopimid化合物，如L-Dopa和氯化多巴胺，并非P-gp底物，这也通过在MDCKII-MDR1单层上的双向转运实验得到了确认。根据Clark的模型，推断出L-Dopa乙酯和多巴胺衍生物具有显著的脑穿透性。涉及BBMECs单层的转运研究表明，这些化合物中的一些应该能够穿过血脑屏障。有趣的是，在这些实验中观察到的表观渗透性（P app）值的排序与计算方法得出的结果相似。在大鼠的脑微透析实验中，腹腔急性给药某些Dopimid化合物会引起皮层多巴胺输出的剂量依赖性增加。基于这些结果，可以得出结论，某些Dopimid化合物可以被提议作为新型的L-Dopa和多巴胺前药。

  DOI：

  10.1007/s11095-007-9255-y
• 作为产物：
  描述：

  左旋多巴 在 盐酸 、 TEA 、 1,8-二氮杂双环[5.4.0]十一碳-7-烯 、 2-乙氧基-1-乙氧碳酰基-1,2-二氢喹啉 作用下， 以 四氢呋喃 、 乙腈 为溶剂， 反应 36.0h， 生成 (S)-ethyl-2-{2-[6-chloro-2-phenylimidazo[1,2-a]pyridine-3-yl]acetylamino}-3-[3,4-bis(tert-butyldimethylsilyloxy)phenyl]propanoate
  参考文献：
  名称：

  Novel L-Dopa and Dopamine Prodrugs Containing a 2-Phenyl-imidazopyridine Moiety

  摘要：

  本研究的目的是探讨通过将这些神经递质和L-Dopa乙酯与2-苯基-3-羧甲基-咪唑并吡啶化合物连接，从而增强L-Dopa和多巴胺向大脑输送的可行性，形成所谓的Dopimid化合物。合成了一些Dopimid化合物，并进行了稳定性和对多巴胺能以及苯二氮卓类受体的结合研究。为了评估Dopimid化合物是否为P-gp底物，进行了[3H]利托那韦摄取实验和在趋同MDCKII-MDR1单层上的双向转运研究。通过Clark的计算模型估算了Dopimid化合物的脑穿透特性，并通过调查其在BBMECs单层上的转运进行了评估。在大鼠体内使用脑微透析测量了选定Dopimid化合物腹腔给药后的多巴胺水平。测试的化合物在pH 7.4的缓冲溶液中稳定性良好，但在37°C的稀释大鼠血清中分解速度较快。受体结合研究表明，Dopimid化合物基本上对多巴胺能和苯二氮卓类受体没有亲和力。[3H]利托那韦摄取实验表明，选定的Dopimid化合物，如L-Dopa和氯化多巴胺，并非P-gp底物，这也通过在MDCKII-MDR1单层上的双向转运实验得到了确认。根据Clark的模型，推断出L-Dopa乙酯和多巴胺衍生物具有显著的脑穿透性。涉及BBMECs单层的转运研究表明，这些化合物中的一些应该能够穿过血脑屏障。有趣的是，在这些实验中观察到的表观渗透性（P app）值的排序与计算方法得出的结果相似。在大鼠的脑微透析实验中，腹腔急性给药某些Dopimid化合物会引起皮层多巴胺输出的剂量依赖性增加。基于这些结果，可以得出结论，某些Dopimid化合物可以被提议作为新型的L-Dopa和多巴胺前药。

  DOI：

  10.1007/s11095-007-9255-y