MA026 | 1513448-26-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: MA026
• 英文别名: Anti-HCV peptide MA026；(4R)-5-[[(2R)-5-amino-1-[[(2R)-1-[[(2R)-1-[[(2S)-5-amino-1-[[(3S,6R,9S,12R,15S,18R,21R,24R)-6,12-bis(3-amino-3-oxopropyl)-3-[(2S)-butan-2-yl]-9,15,18-tris(2-methylpropyl)-2,5,8,11,14,17,20,23-octaoxo-21-propan-2-yl-1-oxa-4,7,10,13,16,19,22-heptazacyclopentacos-24-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-methyl-1-oxopentan-2-yl]amino]-3-methyl-1-oxobutan-2-yl]amino]-1,5-dioxopentan-2-yl]amino]-4-[[(2S)-2-[[(3R)-3-hydroxydecanoyl]amino]-4-methylpentanoyl]amino]-5-oxopentanoic acid
• CAS: 1513448-26-4
• 化学式: C₈₄H₁₄₆N₁₈O₂₃
• 分子量: 1776.19
• InChiKey: UUNSGSIHFUBGCM-WUEZQNHGSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.04
• 重原子数：
  125.0
• 可旋转键数：
  50.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.76
• 拓扑面积：
  663.59
• 氢给体数：
  20.0
• 氢受体数：
  22.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  在 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 3.0h， 以2.1 mg的产率得到MA026
  参考文献：
  名称：

  MA026的全合成及抗丙型肝炎病毒活性

  摘要：

  介绍了 MA026 的首次全合成及其抗丙型肝炎病毒活性的候选靶蛋白的鉴定。MA026，一种从假单胞菌发酵液中分离的新型脂环肽。RtIB026 由环缩肽、链肽和 N 端 (R)-3-羟基癸酸组成。第一个亚基侧链 2 是通过将脂肪酸部分 4 与三肽 5 偶联来制备的。 L-Leu(10)-D-Gln(11) 处十肽的关键大环化提供了第二个亚基环缩肽 3。两个关键亚基的阶段缩合和最终脱保护得到 MA026。这种收敛的、灵活的、液相合成对于生成 MA026 衍生物用于未来的构效关系研究将是非常宝贵的。传染性丙型肝炎病毒 (HCV) 细胞培养试验表明，MA026 通过以剂量依赖性方式抑制进入过程来抑制 HCV 感染宿主肝细胞。噬菌体展示筛选和表面等离子共振 (SPR) 结合分析确定了 claudin-1，一种 HCV 进入受体，是 MA026 的候选靶蛋白。

  DOI：

  10.1021/ja410145x

文献信息

• Structural Revision of Natural Cyclic Depsipeptide MA026 Established by Total Synthesis and Biosynthetic Gene Cluster Analysis
  作者：Chihiro Uchiyama、Akane Fukuda、Minagi Mukaiyama、Yoshiki Nakazawa、Yuka Kuramochi、Kyohei Muguruma、Mitsue Arimoto、Akihiro Ninomiya、Koichiro Kako、Yohei Katsuyama、Sho Konno、Akihiro Taguchi、Kentaro Takayama、Atsuhiko Taniguchi、Yoko Nagumo、Takeo Usui、Yoshio Hayashi

  DOI：10.1002/anie.202015193

  日期：2021.4.12

  previously reported in that two amino acid residues, assigned in error, have been replaced. Synthesized MA026 with the revised structure showed a tight junction (TJ) opening activity like that of the natural one in a cell‐based TJ opening assay. Bioinformatic analysis of the putative MA026 biosynthetic gene cluster (BGC) of RtIB026 demonstrated that the stereochemistry of each amino acid residue in the

  从假单胞菌中分离的天然 14 聚体环状缩肽 MA026 的修订结构sp. RtlB026 于 2002 年通过 HPLC、MS/MS 和 NMR 的理化分析建立，并通过全固相合成证实。修改后的结构与先前报道的不同，其中两个错误分配的氨基酸残基已被替换。具有修改结构的合成 MA026 显示出紧密连接 (TJ) 开放活动，就像基于细胞的 TJ 开放分析中的天然开放活动一样。对 RtIB026 的推定 MA026 生物合成基因簇 (BGC) 的生物信息学分析表明，可以合理解释修订结构中每个氨基酸残基的立体化学。使用 xantholysin BGC 进行的系统发育分析表明 xantholysin 和 MA026 之间具有异常高的同源性（约 90%）。