N-(2-(1-(2,4-bis(benzyloxy)-5-(isoindoline-2-carbonyl)phenyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide | 1609699-63-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N-(2-(1-(2,4-bis(benzyloxy)-5-(isoindoline-2-carbonyl)phenyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide
• CAS: 1609699-63-9
• 化学式: C₄₂H₃₉N₃O₅
• 分子量: 665.789
• InChiKey: JGSFOFVAFMWEAR-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.63
• 重原子数：
  50.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  7.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.19
• 拓扑面积：
  82.03
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-(2-(1-(2,4-bis(benzyloxy)-5-(isoindoline-2-carbonyl)phenyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 24.0h， 以68.6%的产率得到N-(2-(1-(2,4-dihydroxy-5-(isoindoline-2-carbonyl)phenyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)-ethyl) acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过片段合并和基于结构的优化鉴定一系列新的强效二酚HSP90抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（HSP90）是一种分子伴侣蛋白，可以折叠并维持许多信号蛋白（尤其是某些致癌蛋白和突变的不稳定蛋白）的正确构象。抑制HSP90被认为是同时抑制多个异常信号通路的有效方法，因此被认为是癌症治疗的新靶标。在这里，通过整合多种技术，包括基于片段的药物发现方法，片段合并，计算机辅助抑制剂优化和基于结构的药物设计，我们能够鉴定出一系列HSP90抑制剂。其中，抑制剂13，32，36和40可以抑制HSP90与IC 50大约20–40 nM，比蛋白结合测定中的初始片段至少强200倍。这些新的HSP90抑制剂不仅探索与未充分研究的亚兜的相互作用，还为开发新型HSP90抑制剂作为抗癌药物提供了新的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.100
• 作为产物：
  描述：

  5-溴-2,4-二羟基苯酸 在 potassium phosphate 、 copper(l) iodide 、 氯化亚砜 、 水 、 potassium carbonate 、 1-羟基苯并三唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 、 N,N-二异丙基乙胺 、 sodium hydroxide 、 trans-1,2-cyclohexanediamine 作用下， 以 四氢呋喃 、 二氯甲烷 、 甲苯 、 乙腈 为溶剂， 反应 47.0h， 生成 N-(2-(1-(2,4-bis(benzyloxy)-5-(isoindoline-2-carbonyl)phenyl)-5-methoxy-1H-indol-3-yl)ethyl)acetamide
  参考文献：
  名称：

  通过片段合并和基于结构的优化鉴定一系列新的强效二酚HSP90抑制剂

  摘要：

  热休克蛋白90（HSP90）是一种分子伴侣蛋白，可以折叠并维持许多信号蛋白（尤其是某些致癌蛋白和突变的不稳定蛋白）的正确构象。抑制HSP90被认为是同时抑制多个异常信号通路的有效方法，因此被认为是癌症治疗的新靶标。在这里，通过整合多种技术，包括基于片段的药物发现方法，片段合并，计算机辅助抑制剂优化和基于结构的药物设计，我们能够鉴定出一系列HSP90抑制剂。其中，抑制剂13，32，36和40可以抑制HSP90与IC 50大约20–40 nM，比蛋白结合测定中的初始片段至少强200倍。这些新的HSP90抑制剂不仅探索与未充分研究的亚兜的相互作用，还为开发新型HSP90抑制剂作为抗癌药物提供了新的化学型。

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2014.03.100