美他多辛、焦谷氨酸盐 | 74536-44-0

• 物质功能分类: 原料药 - 消化系统用药 - 肝病用药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 中文名称: 美他多辛、焦谷氨酸盐
• 中文别名: 维生素B6焦谷氨酸盐；美他多辛；焦谷氨酸盐
• 英文名称: Metadoxine
• 英文别名: 4,5-bis(hydroxymethyl)-2-methylpyridin-3-ol;(2S)-5-oxopyrrolidine-2-carboxylic acid
• CAS: 74536-44-0
• 化学式: C13H18N2O6
• 分子量: 298.29
• InChiKey: RYKKQQUKJJGFMN-HVDRVSQOSA-N

物化性质

• 熔点：
  102-104°C
• 溶解度：
  可溶于DMSO（少许）、甲醇（少许）

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.57
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  3
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.46
• 拓扑面积：
  140
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  7

安全信息

• 海关编码：
  2936250000
• 危险性防范说明：
  P261,P305+P351+P338
• 危险性描述：
  H302,H315,H319,H335

制备方法与用途

美他多辛简介

美他多辛最初由意大利LABORATORI BALDACCI S.P.A.公司研发，主要用于治疗急、慢性酒精中毒及酒精性脂肪肝。它也被认为能有效帮助戒酒、减少对酒精的依赖，并改善记忆功能，尤其是短时记忆。

药理作用

美他多辛能够改善长期饮酒导致的肝功能损害。动物实验显示，这种药物具有抗肝细胞脂质过氧化的作用，可以减轻慢性酒精中毒引起的肝细胞内脂肪积累。

制备方法

将22.68克L-焦谷氨酸（0.176摩尔）与29.70克维生素B6碱（0.176摩尔）混合均匀。此过程中未发粘，一直为干粉状。将此混合粉末放入150毫升反应瓶中，并搅拌下加入40毫升异丙醇，其中含有1.5毫升去离子水（异丙醇比重为0.7851）。在35℃水浴下搅拌2小时后保温静置15小时。然后过滤所得白色固体，在35℃下真空干燥4小时，研细过80目筛，再在35℃下真空干燥5小时。最终得到45.00克白色固体，即美他多辛，收率为85.9%。

生物活性

美他多辛能够通过阻断蛋白激酶 A- cAMP 反应原件结合蛋白 (PKA-CREB) 通路来抑制脂肪细胞的分化。

体外研究

在体外实验中，同时给予美他多辛处理显著抑制了脂肪细胞分化的剂量依赖性过程。从第4天到第8天持续给予美他多辛治疗可阻止MDI诱导的前脂肪细胞分化。此外，美他多辛可以防止谷胱甘肽耗竭以及乙醇和丙酮酸醛引起的脂质过氧化损伤，在HepG2细胞中表现明显效果。在肝星状细胞中，美他多辛能够预防丙酮酸醛引起的胶原蛋白增加，并减轻TNF-α分泌。因此，美他多辛有助于早期阶段酒精性肝病的防治，因为它可以预防肝细胞的氧化还原不平衡和TNF-α诱导等最早期肝脏损伤事件的发生。