(2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(6-(neopentylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol | 97826-46-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘌呤核苷
• 英文名称: (2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(6-(neopentylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol
• 英文别名: (2R,3R,4S,5R)-2-[6-(2,2-dimethylpropylamino)purin-9-yl]-5-(hydroxymethyl)oxolane-3,4-diol
• CAS: 97826-46-5
• 化学式: C₁₅H₂₃N₅O₄
• 分子量: 337.379
• InChiKey: FJICLPJJPLLNRW-IDTAVKCVSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -0.1
• 重原子数：
  24.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.67
• 拓扑面积：
  125.55
• 氢给体数：
  4.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  肌苷 在 氨 、 三乙胺 作用下， 以 甲醇 、 乙醇 、 乙腈 为溶剂， 反应 30.0h， 生成 (2R,3S,4R,5R)-2-(hydroxymethyl)-5-(6-(neopentylamino)-9H-purin-9-yl)tetrahydrofuran-3,4-diol
  参考文献：
  名称：

  组蛋白甲基转移酶DOT1L含腺苷抑制剂的合成及构效关系研究

  摘要：

  组蛋白 3-赖氨酸 79 (H3K79) 甲基转移酶 DOT1L 已被发现是具有 MLL（混合谱系白血病）基因易位的急性白血病的药物靶点。总共设计和合成了 55 种含腺苷的化合物，其中鉴定了几种有效的 DOT1L 抑制剂，K i值低至 0.5 nM。与其他三种组蛋白甲基转移酶相比，这些化合物还显示出高选择性（> 4500 倍）。讨论了这些化合物对 DOT1L 的抑制活性的构效关系 (SAR)。强效 DOT1L 抑制剂对 MLL 易位白血病细胞系 MV4;11 和 THP1 的增殖具有选择性活性，EC 504–11 μM 的值。等温滴定量热研究表明，两种代表性抑制剂以高亲和力与 DOT1L:核小体复合物结合，仅与酶辅因子 SAM（S-腺苷-1-甲硫氨酸）竞争，而不与底物核小体竞争。

  DOI：

  10.1021/jm300917h

文献信息

• PINK1-Dependent Mitophagy Inhibits Elevated Ubiquitin Phosphorylation Caused by Mitochondrial Damage
  作者：Olivia A. Lambourne、Shane Bell、Léa P. Wilhelm、Erika B. Yarbrough、Gabriel G. Holly、Oliver M. Russell、Arwa M. Alghamdi、Azeza M. Fdel、Carmine Varricchio、Emma L. Lane、Ian G. Ganley、Arwyn T. Jones、Matthew S. Goldberg、Youcef Mehellou

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.3c00555

  日期：2023.6.8