3-amino-5-(2-fluoro-ethoxy)-pyrazine-2-carboxylic acid | 1425842-26-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 3-amino-5-(2-fluoro-ethoxy)-pyrazine-2-carboxylic acid
• 英文别名: 3-Amino-5-(2-fluoro-ethoxy)-pyrazine-2-carboxylic acid；3-amino-5-(2-fluoroethoxy)pyrazine-2-carboxylic acid
• CAS: 1425842-26-7
• 化学式: C₇H₈FN₃O₃
• 分子量: 201.157
• InChiKey: QMPUGHHWJCMHOQ-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  0.5
• 重原子数：
  14
• 可旋转键数：
  4
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  98.3
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  7

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  [(2R,5R)-5-(6-amino-3-fluoropyridin-2-yl)-2,5-dimethyl-2-trifluoromethyl-5,6-dihydro-2H-[1,4]oxazin-3-yl]carbamic acid tert-butyl ester 、 3-amino-5-(2-fluoro-ethoxy)-pyrazine-2-carboxylic acid 在 N-羟基-7-氮杂苯并三氮唑 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 18.0h， 生成
  参考文献：
  名称：

  发现 Umibecestat (CNP520)：一种强效、选择性和有效的 β-分泌酶 (BACE1) 抑制剂，用于预防阿尔茨海默病

  摘要：

  在确定先导化合物6 后，对 5-氨基-1,4-恶嗪 BACE1 抑制剂进行了优化，以提高效力、大脑渗透和代谢稳定性。在 5-amino-1,4-oxazine 的 6-位插入甲基和三氟甲基导致8 ( NB-360 )，一种 ap K a为 7.1的抑制剂，具有非常低的 P-糖蛋白流出率，以及出色的药理特性，可实现高中枢神经系统渗透和暴露。使用NB-360观察到的毛皮颜色变化在临床前动物模型的功效研究中，引发了对该系列的进一步优化。在此，我们描述了导致发现 3-氯-5-三氟甲基-吡啶-2-羧酸 [6-((3 R ,6 R )-5-氨基-3,6-二甲基-6-三氟甲基-3,6-dihydro-2 H -[1,4]oxazin-3-yl)-5-fluoro-pyridin-2-yl]amide 15 ( CNP520 , umibecestat )，一种具有优异 BACE1/BACE2 选择性和药代动力学的抑制剂

  DOI：

  10.1021/acs.jmedchem.1c01300
• 作为产物：
  描述：

  3-acetylamino-5-oxo-4,5-dihydro-pyrazine-2-carboxylic acid methyl ester 在 甲醇 、 sodium methylate 、 三苯基膦 、 sodium hydroxide 、 偶氮二甲酸二乙酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 49.0h， 生成 3-amino-5-(2-fluoro-ethoxy)-pyrazine-2-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  [EN] 2 -AMINO-4 - (PYRIDIN- 2 -YL) - 5, 6 -DIHYDRO-4H- 1, 3 -OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BACE-1 AND/OR BACE - 2 INHIBITORS
  [FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO-4-(PYRIDINE-2-YL)-5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZINE, ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE BACE1 ET BACE2

  摘要：

  该发明涉及公式（I）的新型噁嗪衍生物及其药用盐，其中所有变量如规范中所定义，其药用组合物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别用于通过抑制BACE-1或BACE-

  公开号：

  WO2013027188A1

文献信息

• NOVEL OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE IN THE TREATMENT OF DISEASE
  申请人：LUEOEND Rainer Martin

  公开号：US20130172331A1

  公开（公告）日：2013-07-04

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  本发明涉及一种新型的氧杂环衍生物，其化学式为（I），以及其药学上可接受的盐。其中，所有变量均如规范中定义的那样。本发明还涉及这些化合物的药物组成物、其组合物以及它们作为药物的用途，特别是通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。
• Oxazine derivatives and their use in the treatment of disease
  申请人：Lueoend Rainer Martin

  公开号：US09163011B2

  公开（公告）日：2015-10-20

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  本发明涉及公式（I）的新型噁唑啉衍生物及其药学上可接受的盐，其中所有变量均如规范中定义的那样，其药物组合物，其组合物以及它们作为药物的用途，特别是通过抑制BACE-1或BACE-2治疗阿尔茨海默病或糖尿病。
• 2 -AMINO-4 - (PYRIDIN- 2 -YL) - 5, 6 -DIHYDRO-4H- 1, 3 -OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BACE-1 AND/OR BACE - 2 INHIBITORS
  申请人：Novartis AG

  公开号：EP2748162A1

  公开（公告）日：2014-07-02
• US9163011B2
  申请人：——

  公开号：US9163011B2

  公开（公告）日：2015-10-20
• [EN] 2 -AMINO-4 - (PYRIDIN- 2 -YL) - 5, 6 -DIHYDRO-4H- 1, 3 -OXAZINE DERIVATIVES AND THEIR USE AS BACE-1 AND/OR BACE - 2 INHIBITORS<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 2-AMINO-4-(PYRIDINE-2-YL)-5,6-DIHYDRO-4H-1,3-OXAZINE, ET LEUR UTILISATION COMME INHIBITEURS DE BACE1 ET BACE2
  申请人：NOVARTIS AG

  公开号：WO2013027188A1

  公开（公告）日：2013-02-28

  The invention relates to novel oxazine derivatives of formula (I), and pharmaceutically acceptable salts thereof, in which all of the variables are as defined in the specification, pharmaceutical compositions thereof, combinations thereof, and their use as medicaments, particularly for the treatment of Alzheimer's Disease or diabetes via inhibition of BACE-1 or BACE-2.

  该发明涉及公式（I）的新型噁嗪衍生物及其药用盐，其中所有变量如规范中所定义，其药用组合物，其组合物，以及它们作为药物的用途，特别用于通过抑制BACE-1或BACE-