1-O-benzyl-N-acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutamine | 78062-11-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: 1-O-benzyl-N-acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutamine
• 英文别名: 1-O-benzyl-N-acetylmuramyl-L-alanyl-D-isoglutamine
• CAS: 78062-11-0
• 化学式: C₂₆H₃₈N₄O₁₁
• 分子量: 582.608
• InChiKey: WDGZPNJLEIPTLG-HXWSAIOCSA-N

物化性质

• 熔点：
  88-92 °C
• 沸点：
  1008.5±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.37±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -2.1
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  15.0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.58
• 拓扑面积：
  235.84
• 氢给体数：
  7.0
• 氢受体数：
  10.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-O-benzyl-N-acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutamine 在 10 wt% Pd(OH)2 on carbon 、 氢气 、 溶剂黄146 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、551.59 kPa 条件下， 反应 16.0h， 生成 muramyl dipeptide
  参考文献：
  名称：

  对Muramyl二肽的结构修饰以研究人类NOD2刺激活性的进一步见解。

  摘要：

  合成了一系列在MurNAc的C4位置和肽部分的d-异-谷氨酰胺（iso Gln）残基上具有结构修饰的多胺基二肽（MDP）类似物。通过使用CuAAC点击策略将叠氮基叠氮基二聚二肽前体与结构上不同的炔烃偶联，可以方便地实现MurNAc的C4多样化。d-谷氨酸（Glu），替换为iso通过羧酸的酯化或酰胺化将Gln用于结构多样性。总共合成了26种MDP类似物并对其进行了生物评估，以研究人类NOD2在先天免疫应答中的刺激活性。有趣的是，发现具有酯部分的MDP衍生物比参考化合物MDP本身或含有酰胺部分的MDP类似物更有效。在酯衍生物的不同长度的烷基链中，带有d-谷氨酸十二烷基（C12）酯部分的MDP类似物显示出最佳的NOD2刺激能力。

  DOI：

  10.1002/asia.202001003
• 作为产物：
  描述：

  benzyl N²-(N-acetyl-1-O-benzyl-α-D-muramoyl)-L-alanyl-D-isoglutaminate 在 lithium hydroxide 作用下， 以 水 为溶剂， 以81 mg的产率得到1-O-benzyl-N-acetyl-muramyl-L-alanyl-D-isoglutamine
  参考文献：
  名称：

  对Muramyl二肽的结构修饰以研究人类NOD2刺激活性的进一步见解。

  摘要：

  合成了一系列在MurNAc的C4位置和肽部分的d-异-谷氨酰胺（iso Gln）残基上具有结构修饰的多胺基二肽（MDP）类似物。通过使用CuAAC点击策略将叠氮基叠氮基二聚二肽前体与结构上不同的炔烃偶联，可以方便地实现MurNAc的C4多样化。d-谷氨酸（Glu），替换为iso通过羧酸的酯化或酰胺化将Gln用于结构多样性。总共合成了26种MDP类似物并对其进行了生物评估，以研究人类NOD2在先天免疫应答中的刺激活性。有趣的是，发现具有酯部分的MDP衍生物比参考化合物MDP本身或含有酰胺部分的MDP类似物更有效。在酯衍生物的不同长度的烷基链中，带有d-谷氨酸十二烷基（C12）酯部分的MDP类似物显示出最佳的NOD2刺激能力。

  DOI：

  10.1002/asia.202001003

文献信息

• Synthesis and Cytotoxic Activity of Conjugates of Muramyl and Normuramyl Dipeptides with Batracylin Derivatives
  作者：Krystyna Dzierzbicka、Piotr Trzonkowski、Przemysław Sewerynek、Andrzej Myśliwski

  DOI：10.1021/jm021067v

  日期：2003.3.1

  The synthesis of MDP (muramyl dipeptide) or nor-MDP (normuramyl dipeptide) conjugates modified at the peptide part with batracylin (BAT) or batracylin derivatives is described. Batracylin was synthesized by our modified method (Scheme 3). The synthesis of BAT via this modified route now appears to be feasible on a multigram scale. Preliminary screening data obtained at the National Cancer Institute

  描述了在合成肽中修饰了巴蒂西林（BAT）或巴蒂西林衍生物的MDP（村木基二肽）或nor-MDP（诺木尔基二肽）缀合物的合成。BAtracylin是通过我们的改良方法（方案3）合成的。现在，以这种改进的路线合成BAT在多克规模上似乎是可行的。在美国国家癌症研究所（NCI，贝塞斯达，马里兰州）获得的初步筛选数据显示，即使在10（-4）-10（-8）M或microg / mL下，结合物也没有暴露任何细胞毒活性。在波兰格但斯克医科大学进行的测试中，与单独的BAtracylin相比，两种类似物11c和11e在体外降低了Ab黑色素瘤细胞的增殖（表2，图1）。
• Synthesis and Antitumor Activity of Conjugates of Muramyldipeptide or Normuramyldipeptide with Hydroxyacridine/Acridone Derivatives
  作者：Krystyna Dzierzbicka、Aleksander M. Kołodziejczyk

  DOI：10.1021/jm020991m

  日期：2003.1.1

  A series of MDP (muramyldipeptide) or nor-MDP (normuramyldipeptide) analogues modified at the C-terminus post of the molecule by a formation of an ester bond between the carboxylic group of isoglutamine and the hydroxyl function of the respective derivatives of 4-carboxamideacridine/9-acridone or 1-nitro-9-hydroxyalkylaminoacridines were synthesized as potential anticancer agents. The compounds O-(1-O-benzyl-N-acetyl-muramyl-L-alanyl-D-gamma-isoglutaminyl)-9-(ethylamino)-1-nitroacridine ester 3j and O-(1-O-benzyl-N-acetyl-muramyl-L-alanyl-D-gamma-isoglutaminyl)-9-propylamino-l-nitroacridine ester 3k exhibited high in vitro cytotoxic activity against a panel of human cell lines, prostate cancer and AIDS-related lymphoma (ARL). Analogue 3j was also active in vivo in the hollow fiber assay. Antitumor activity of both compounds were tested in vivo against difference human tumor xenograft, but only analogue 3k showed in vivo activity against se UACC-62 melanoma in mice.
• Dzierzbicka, Polish Journal of Chemistry, 2004, vol. 78, # 3, p. 409 - 416
  作者：Dzierzbicka

  DOI：——

  日期：——
• Dzierzbicka, Polish Journal of Chemistry, 2008, vol. 82, # 7, p. 1431 - 1439
  作者：Dzierzbicka

  DOI：——

  日期：——
• [EN] COMPOUNDS FOR REGULATING TRAINED IMMUNITY, AND THEIR METHODS OF USE<br/>[FR] COMPOSÉS POUR RÉGULER L'IMMUNITÉ ENTRAÎNÉE, ET LEURS PROCÉDÉS D'UTILISATION
  申请人：[en]TRAINED THERAPEUTIX DISCOVERY, INC.

  公开号：WO2022198101A1

  公开（公告）日：2022-09-22

  Provided herein are compounds of Formula (I), as well as compositions comprising a compound of Formula (I) and uses thereof.