4'-fluoro-3',5'-dimethylacetophenone | 42444-20-2

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机氧化合物
• 英文名称: 4'-fluoro-3',5'-dimethylacetophenone
• 英文别名: 1-(4-fluoro-3,5-dimethylphenyl)ethanone
• CAS: 42444-20-2
• 化学式: C₁₀H₁₁FO
• mdl: MFCD06660269
• 分子量: 166.195
• InChiKey: LQRLTWRRCXFFCT-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  249.1±35.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.053±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.4
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  1
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.3
• 拓扑面积：
  17.1
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-acetyl-2,6-dimethylphenyl triflate 在 bis[chloro(1,2,3-trihapto-allylbenzene)palladium(II)] 、 2-二叔丁基膦-2′,4′,6′-三异丙基-3,6-二甲氧基-1,1′-联苯 、 cesium fluoride 作用下， 以 甲苯 为溶剂， 反应 12.0h， 以83%的产率得到4'-fluoro-3',5'-dimethylacetophenone
  参考文献：
  名称：

  从 LPdAr(F) 形成 ArF：芳基三氟甲磺酸酯催化转化为芳基氟化物

  摘要：

  容易氟化 氟原子已成为药物中有用的取代基。然而，合成引入它们仍然具有挑战性，因为目前形成碳氟键的方法需要腐蚀性条件或有些奇特的、因此昂贵的试剂。一个症结是传统钯催化剂未能将芳基与配位氟化物偶联。沃森等人。（第 1661 页，8 月 13 日在线发表；参见 Gouverneur 的 Perspective）表明，将钯与精心设计的膦配体配对可使用简单的氟化物盐产生用于芳基氟化的多功能催化剂。该方法可耐受一系列官能团，并应促进多种含氟芳烃目标的有效合成。催化剂能够使用简单的氟化物盐形成多功能的碳氟键。尽管药物重要性日益增加，但氟化芳族有机分子仍然难以合成。目前的方法需要苛刻的反应条件或高度专业化的试剂，使得复杂氟芳烃的制备具有挑战性。因此，开发克服目前使用的这些技术的局限性的通用制备方法是非常有意义的。我们制备了 [LPd(II)Ar(F)] 配合物，其中 L 是联芳单膦配体，Ar 是芳基，并确定了发生还原消除以形成

  DOI：

  10.1126/science.1178239

文献信息

• Metal-Catalyzed Carbon-Fluorine Bond Formation
  申请人：Buchwald Stephen L.

  公开号：US20110015401A1

  公开（公告）日：2011-01-20

  One aspect of the invention relates to a metal-catalyzed conversion of aryl halides and sulfonates to the corresponding aryl fluorides. Another aspect of the invention relates to a metal-catalyzed conversion of heteroaryl halides and sulfonates to the corresponding heteroaryl fluorides. Another aspect of the invention relates to a metal-catalyzed conversion of vinyl halides and sulfonates to the corresponding vinyl fluorides. In certain embodiments, simple fluoride sources, such as AgF and CsF, are used. In certain embodiments, the transformations tolerate a wide range of functional groups, allowing for introduction of fluorine atoms into highly functionalized organic molecules.

  该发明的一个方面涉及将芳基卤化物和磺酸酯金属催化转化为相应的芳基氟化物。该发明的另一个方面涉及将杂环芳基卤化物和磺酸酯金属催化转化为相应的杂环芳基氟化物。该发明的另一个方面涉及将乙烯卤化物和磺酸酯金属催化转化为相应的乙烯氟化物。在某些实施例中，使用简单的氟化物源，如AgF和CsF。在某些实施例中，这些转化可以容忍各种官能团，从而使高度官能化的有机分子中引入氟原子成为可能。
• PYRAZOLONE DERIVATIVES AS NITROXYL DONORS
  申请人：Cardioxyl Pharmaceuticals, Inc.

  公开号：US20150344437A1

  公开（公告）日：2015-12-03

  The disclosed subject matter provides pyrazolone derivative compounds, pharmaceutical compositions comprising such compounds, kits comprising such compounds, and methods of using such compounds or pharmaceutical compositions. In particular, the disclosed subject matter provides methods of using such compounds or pharmaceutical compositions for treating heart failure.

  所披露的主题提供了吡唑酮衍生物化合物，包含这些化合物的药物组合物，包含这些化合物的工具箱，以及使用这些化合物或药物组合物的方法。具体而言，所披露的主题提供了使用这些化合物或药物组合物治疗心力衰竭的方法。
• (Substituted aralkyl) heterocyclic compounds
  申请人：ZENECA LIMITED

  公开号：EP0296749A1

  公开（公告）日：1988-12-28

  A (substituted-aralkyl)heterocyclic compound of the formula I wherein R¹ is an azido, carbamoyl, cyano, formyl, hydroxy or nitro radical, a 1-6C 1-hydroxyalkyl, alkoxy, alkylcarbamoyl, alkylthio, alkylsulphinyl or alkylsulphonyl radical, a 2- cyanoethyl radical, optionally bearing one to four 1-6C alkyl substituents, or a 2-6C alkanoyl, halogenoalkanoyl, alkanoyloxy, alkanoylamino, dialkylcarbamoyl or alkoxycarbonyl radical; R² and R³, which may be the same or different, are each a hydrogen atom, a 1-6C alkyl, deuterioalkyl or halogenoalkyl radical, or a phenyl or phenyl(1-6C alkyl) radical, in each of which the phenyl may optionally bear one or more substituents; or R² and R³, together with the carbon atom to which they are attached, may form a 3- to 6-membered ring; or R¹R²R³C-­is a 1,1-dicyanoethyl or trifluoromethylsulphonyl radical; R⁴ is a hydrogen or halogen atom, a cyano or nitro radical or a 1-6C alkyl or halogenoalkyl radical; R⁵ has any of the values defined above for the group R¹R²R³C but is not necessarily the same as R¹R²R³C, or has any of the values defined above for R⁴ but is not necessarily the same as R⁴, or is a carbamoyl, 1-pyrrolidinyl-carbonyl, piperidinocarbonyl, morpholinocarbonyl or nitro radical, a 1-6C alkoxy or halogenoalkoxy radical or a 2-6C alkanoyl or alkoxy-carbonyl radical; A is a methylene or ethylene radical optionally bearing one or more substituents selected from deuterium and halogen atoms, carbamoyl, cyano and hydroxy radicals, 1-6C alkyl and alkoxy radicals, and 2-6C alkanoyloxy radicals provided that when A is linked to R⁶ through a nitrogen atom thereof, it may not bear a hydroxy, alkoxy or alkanoyloxy substituent on the carbon atom adjacent to such nitrogen atoms; and R⁶ is a 1H-1,2,4- triazol-1-yl, 4H-1,2,4-triazol-4-yl, 1H-­imidazol-1-yl, 5-cyano-1H-imidazol-1-yl, 3-pyridyl or 5-pyrimidinyl radical, or a 1H-imidazol-1-yl radical, bearing at the 5-position thereof a 1-6C alkyl substituent which is itself optionally substituted by one or more carbamoyl, cyano, hydroxy or 2-6C alkoxycarbonyl radicals; and provided that when R², R³, R⁴ and R⁵ are hydrogen, A is a methylene radical and R⁶ is a 3-pyridyl radical, R¹ is not a cyano, hydroxy or hydroxymethyl radical, and when R¹ is a hydroxy radical, R³, R⁴ and R⁵ are hydrogen, A is a methylene radical and R⁶ is 3-pyridyl, R² is not a methyl or a 2-chloro-1-methylethyl radical, and provided that when R¹ is a methoxycarbonyl radical, R², R³, R⁴ and R⁵ are hydrogen and A is a methylene radical, R¹ is not a 1H-imidazol-1-yl radical; and the pharmaceutically acceptable acid addition salts thereof.

  一种式 I 的（取代的烷基）杂环化合物 其中 R¹ 是叠氮基、氨基甲酰基、氰基、甲酰基、羟基或硝基、1-6C 1-羟基烷基、烷氧基、烷基氨基甲酰基、烷硫基、烷基亚磺酰基或烷基磺酰基、2-氰乙基基（可选择带有一至四个 1-6C 烷基取代基）或 2-6C 烷酰基、卤代烷酰基、烷酰氧基、烷酰氨基、二烷基氨基甲酰基或烷氧羰基；R² 和 R³（可以相同或不同）各自为氢原子、1-6C 烷基、氘代烷基或卤代烷基，或苯基或苯基（1-6C 烷基）基，其中每个苯基可任选带有一个或多个取代基；或 R² 和 R³ 与它们所连接的碳原子一起可形成 3 至 6 元环；或 R¹R²R³C- 是 1,1-二氰基乙基或三氟甲基磺酰基；R⁴ 是氢原子或卤素原子、氰基或硝基或 1-6C 烷基或卤代烷基；R⁵具有上文为基团 R¹R²R³C 定义的任何值，但不一定与 R¹R²R³C 相同，或具有上文为 R⁴ 定义的任何值，但不一定与 R⁴ 相同、或氨基甲酰基、1-吡咯烷基羰基、哌啶基羰基、吗啉基羰基或硝基、1-6C 烷氧基或卤代烷氧基或 2-6C 烷酰基或烷氧基羰基；A 是亚甲基或亚乙基，可选择带有一个或多个取代基，这些取代基选自氘和卤素原子、氨基甲酰基、氰基和羟基、1-6C 烷基和烷氧基基以及 2-6C 烷酰氧基基，条件是当 A 通过其氮原子与 R⁶ 连接时，不得在邻近这些氮原子的碳原子上带有羟基、烷氧基或烷酰氧基取代基；且 R⁶ 是 1H-1,2,4-三唑-1-基、4H-1,2,4-三唑-4-基、1H-咪唑-1-基、5-氰基-1H-咪唑-1-基、3-吡啶基或 5-嘧啶基，或 1H-咪唑-1-基、在其 5 位上带有 1-6C 烷基取代基，该取代基本身可任选被一个或多个氨基甲酰基、氰基、羟基或 2-6C 烷氧羰基取代；且当 R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 为氢、A 为亚甲基基且 R⁶ 为 3-吡啶基时，R¹ 不是氰基、羟基或羟甲基基，且当 R¹ 为羟基基时，R³、R⁴ 和 R⁵ 为氢、A 是亚甲基基，R⁶ 是 3-吡啶基，R² 不是甲基或 2-氯-1-甲基乙基基，且当 R¹ 是甲氧基羰基时，R²、R³、R⁴ 和 R⁵ 是氢，A 是亚甲基基，R¹ 不是 1H-咪唑-1-基；及其药学上可接受的酸加成盐。
• A Fluorinated Ligand Enables Room-Temperature and Regioselective Pd-Catalyzed Fluorination of Aryl Triflates and Bromides
  作者：Aaron C. Sather、Hong Geun Lee、Valentina Y. De La Rosa、Yang Yang、Peter Müller、Stephen L. Buchwald

  DOI：10.1021/jacs.5b09308

  日期：2015.10.21

  A new biaryl monophosphine ligand (AlPhos, L1) allows for the room-temperature Pd-catalyzed fluorination of a variety of activated (hetero)aryl trifiates. Furthermore, aryl triflates and bromides that are prone to give mixtures of regioisomeric aryl fluorides with Pd-catalysis can now be converted to the desired aryl fluorides with high regioselectivity. Analysis of the solid-state structures of several Pd(II) complexes, as well as density functional theory (DFT) calculations, shed light on the origin of the enhanced reactivity observed with L1.
• US9682938B2
  申请人：——

  公开号：US9682938B2

  公开（公告）日：2017-06-20