1,3-dimethyl-5-aminoindole | 888216-49-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1,3-dimethyl-5-aminoindole
• 英文别名: 1,3-dimethyl-1H-indol-5-amine；1,3-dimethyl-1H-indoi-5-amine；1,3-dimethylindole-5-amine；1,3-dimethylindol-5-amine
• CAS: 888216-49-7
• 化学式: C₁₀H₁₂N₂
• 分子量: 160.219
• InChiKey: IQDKNHLHCXFWMA-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.7
• 重原子数：
  12
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.2
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  1

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1,3-dimethyl-5-aminoindole 在 N,N-二甲基甲酰胺 劳森试剂 、 草酰氯 、 肼 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 二氯甲烷 、 甲苯 为溶剂， 反应 7.5h， 生成 3-(2,4-dimethoxy-5-isopropylphenyl)-4-(1,3-dimethylindol-5-yl)-5-hydroxy-[1,2,4]triazole
  参考文献：
  名称：

  WO2008/112199

  摘要：

  公开号：
• 作为产物：
  描述：

  1-甲基-5-硝基-1H-吲哚 在 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 三氯氧磷 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 17.0h， 生成 1,3-dimethyl-5-aminoindole
  参考文献：
  名称：

  [EN] SUBSTITUTED (AZA)INDOLE DERIVATIVES
  [FR] DÉRIVÉS D'(AZA)INDOLE SUBSTITUÉS

  摘要：

  这项发明涉及替代的(氮杂)吲哚衍生物，或其药学上可接受的盐、生物活性代谢物、前药、外消旋体、对映体、二对映异构体、溶剂合物和水合物，以及含有它们的药物组合物，以及它们作为调节哺乳动物主体中α7尼古丁乙酰胆碱受体活性的用途。(I)

  公开号：

  WO2020012424A1

文献信息

• HTS-based discovery and optimization of novel positive allosteric modulators of the α7 nicotinic acetylcholine receptor
  作者：István Ledneczki、Anita Horváth、Pál Tapolcsányi、János Éles、Katalin Dudás Molnár、István Vágó、András Visegrády、László Kiss、Áron Szigetvári、János Kóti、Balázs Krámos、Sándor Mahó、Patrik Holm、Sándor Kolok、László Fodor、Márta Thán、Diána Kostyalik、Ottilia Balázs、Mónika Vastag、István Greiner、György Lévay、Balázs Lendvai、Zsolt Némethy

  DOI：10.1016/j.ejmech.2021.113560

  日期：2021.10

  HTS campaign of the corporate compound collection resulted in a novel, oxalic acid diamide scaffold of α7 nACh receptor positive allosteric modulators. During the hit expansion, several derivatives, such as 4, 11, 17 demonstrated not only high in vitro potency, but also in vivo efficacy in the mouse place recognition test. The advanced hit molecule 11 was further optimized by the elimination of the

  公司化合物收集的 HTS 活动产生了一种新型的 α7 nACh 受体阳性变构调节剂草酸二酰胺支架。在命中膨胀，几个衍生物，如4，11，17证明不仅高体外效力，而且在体内在小鼠地方识别测试功效。先进的命中分子11通过消除推定的诱变芳香胺结构单元而得到进一步优化，该结构单元产生了一个新的氨基甲基吲哚化合物家族。在化合物55 的情况下发现了最平衡的物理化学和药理学特征。对接研究揭示了一个亚基间结合位点是我们的化合物最可能的。55不仅在东莨菪碱诱导的健忘症（小鼠位置识别测试）中，而且在自然遗忘（大鼠新物体识别测试）中表现出良好的认知增强特征。此外，化合物55在具有高转化价值的认知范式中是活跃的，即在大鼠触摸屏视觉辨别测试中。因此，选择55作为先导化合物进行进一步优化。基于获得的有利结果，本发明的氨基甲基吲哚簇可以通过α7 nAChR的正变构调节为认知增强提供可行的方法。
• Method for treating proliferative disorders associated with mutations in c-Met
  申请人：Du Zhenjian

  公开号：US09108933B2

  公开（公告）日：2015-08-18

  The present invention relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for treating c-Met associated cancers, in a subject in need thereof.

  本发明涉及在需要的人体中抑制Hsp90活性的方法，以及治疗需要的人体中与c-Met相关的癌症的方法。
• [EN] 5-SULFAMOYL-2-HYDROXYBENZAMIDE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS DE 5-SULFAMOYL-2-HYDROXYBENZAMIDE
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2017153952A1

  公开（公告）日：2017-09-14

  The invention is directed to substituted salicylamide derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula (I): wherein R, R1 and R2 are as defined herein, or a pharmaceutically acceptable salt thereof. The compounds of the invention are inhibitors of CD73 and can be useful in the treatment of cancer, pre-cancerous syndromes and diseases associated with CD73 inhibition, such as AIDS, the treatment of HIV, autoimmune diseases, infections, atherosclerosis, and ischemia–reperfusion injury. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting CD73 activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代水杨酰胺衍生物。具体而言，本发明涉及根据公式(I)的化合物：其中R、R1和R2如本文所述，或其药用可接受的盐。本发明的化合物是CD73的抑制剂，可用于治疗癌症、前癌症综合症以及与CD73抑制相关的疾病，例如艾滋病、治疗HIV、自身免疫疾病、感染、动脉粥样硬化和缺血再灌注损伤。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还进一步涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物来抑制CD73活性和治疗与之相关的疾病的方法。
• Method for treating proliferative disorders associated with protooncogene products
  申请人：Du Zhenjian

  公开号：US20080004266A1

  公开（公告）日：2008-01-03

  The present invention relates to methods of inhibiting the activity of Hsp90 in a subject in need thereof and methods for treating Bcr-Abl, FLT-3, EGFR, c-Kit, B-raf, and NPM-ALK associated cancers, in a subject in need thereof.

  本发明涉及抑制Hsp90在需要的受试者中的活性的方法，以及治疗Bcr-Abl、FLT-3、EGFR、c-Kit、B-raf和NPM-ALK相关癌症的方法，适用于需要的受试者。
• Synthesis of triazole compounds that modulate HSP90 activity
  申请人：Chimmanamada Dinesh U.

  公开号：US20080125587A1

  公开（公告）日：2008-05-29

  The present invention provides novel methods of preparing triazole compounds which inhibit the activity of Hsp90. One embodiment of the invention is directed to methods for preparing a triazole compound represented by the following Structural Formula: or a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or clathrate, or a prodrug thereof, comprising the steps of: a) reacting an amide represented by the following Structural Formula: with a thionation reagent to form a thioamide; b) reacting the thioamide of step a) with hydrazine to form a hydrazonamide; c) reacting the hydrazonamide of step b) with a carbonylation or a thiocarbonylation reagent. In one embodiment, the present invention is a method of synthesis of a compound of formula (IA) or a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or clathrate, or a prodrug thereof, comprising reacting a compound of formula (IIA) with an oxidizing agent, thereby producing a compound of formula (IA). The present invention is also directed to a method of preparing a compound or a tautomer thereof represented by the following Structural Formula: or a tautomer, a pharmaceutically acceptable salt, solvate, or clathrate, or a prodrug thereof. The method comprises the step of reacting a first starting compound represented by the following Structural Formula: in the presence of a mercuric salt, with a second starting compound represented by the following Structural Formula:

  本发明提供了制备三唑化合物的新方法，该化合物抑制Hsp90的活性。发明的一种实施例涉及制备由以下结构式表示的三唑化合物的方法：或其互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、包合物或前药，包括以下步骤：a)将由以下结构式表示的酰胺与硫化试剂反应以形成硫酰胺；b)将步骤a)中的硫酰胺与肼反应以形成肼酰胺；c)将步骤b)中的肼酰胺与羰基化试剂或硫代羰基化试剂反应。在一个实施例中，本发明是一种合成公式(IA)的化合物的方法：或其互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、包合物或前药，包括将公式(IIA)的化合物与氧化剂反应，从而产生公式(IA)的化合物。本发明还涉及一种制备由以下结构式表示的化合物或其互变异构体的方法：或其互变异构体、药学上可接受的盐、溶剂合物、包合物或前药。该方法包括在汞盐的存在下，将由以下结构式表示的第一起始化合物与由以下结构式表示的第二起始化合物反应。