4,5α-epoxy-17-isobutyl-3-methoxymorphinan-6β,14β-diol | 1073609-55-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 菲及其衍生物
• 英文名称: 4,5α-epoxy-17-isobutyl-3-methoxymorphinan-6β,14β-diol
• CAS: 1073609-55-8
• 化学式: C₂₁H₂₉NO₄
• 分子量: 359.466
• InChiKey: JUWUJNAHKFOYFR-GQHLEUQBSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.87
• 重原子数：
  26.0
• 可旋转键数：
  3.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.71
• 拓扑面积：
  62.16
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  5.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  纳曲酮EP杂质J 在 盐酸 、 platinum(IV) oxide 、 氢气 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 20.0 ℃ 、101.33 kPa 条件下， 反应 20.0h， 以62%的产率得到4,5α-epoxy-14β-hydroxy-17-isobutyl-3-methoxymorphinan-6-one
  参考文献：
  名称：

  在铂催化剂和氢溴酸存在下将环丙基氢解为异丙基

  摘要：

  在室温下，在氧化铂（IV）催化剂和氢溴酸存在下，在温和的反应条件下进行环丙基甲胺的还原，得到异丁胺，而没有线性丁胺。所述环裂解反应广泛适用于各种化合物如N-环丙基烷基，O-环丙基烷基和C-环丙基烷基衍生物中的环丙烷环。尽管未活化的环丙烷环也被裂解，但是环丁烷环在相同的反应条件下是可容忍的。

  DOI：

  10.1016/j.tet.2009.10.064

文献信息

• Synthesis of N-isobutylnoroxymorphone from naltrexone by a selective cyclopropane ring opening reaction
  作者：Hideaki Fujii、Yumiko Osa、Marina Ishihara、Shinichi Hanamura、Toru Nemoto、Mayumi Nakajima、Ko Hasebe、Hidenori Mochizuki、Hiroshi Nagase

  DOI：10.1016/j.bmcl.2008.08.019

  日期：2008.9

  Selective ring opening reaction of the N-cyclopropylmethyl group in naltrexone (1d) was effected in the presence of platinum (IV) oxide and hydrobromic acid under a hydrogen atmosphere at rt to selectively afford N-isobutyl derivative 10. The binding affinity of N-i-Bu derivative 10 for opioid receptors was 11 17 times less than that of the corresponding N-CPM compound, naltrexone (1d). However, compound 10 showed dose-dependent analgesic effects. Contrary to expectations based on previous structure-activity relationship studies for a series of N-substituted naltrexone derivatives that compound 10 would be an opioid antagonist, 10 showed dose-dependent analgesia in the mouse acetic acid writhing test (ED50: 5.05 mg/kg, sc), indicating it was an opioid agonist. This finding may have a great influence on the drug design of opioid agonists. (C) 2008 Elsevier Ltd. All rights reserved.