4-amino-1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-(trimethylsilyloxy)-5-((trimethylsilyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2(1H)-one | 1155265-38-5

• 分子结构分类: 有机化合物 - 核苷、核苷酸和类似物 - 嘧啶核苷
• 英文名称: 4-amino-1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-(trimethylsilyloxy)-5-((trimethylsilyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2(1H)-one
• 英文别名: 4-amino-1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-trimethylsilyloxy-5-(trimethylsilyloxymethyl)oxolan-2-yl]pyrimidin-2-one
• CAS: 1155265-38-5
• 化学式: C₁₅H₂₇F₂N₃O₄Si₂
• 分子量: 407.565
• InChiKey: VFIOFJHCTKNENJ-RAIGVLPGSA-N

物化性质

• 沸点：
  405.7±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.23±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.43
• 重原子数：
  26
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.73
• 拓扑面积：
  86.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  4-amino-1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-(trimethylsilyloxy)-5-((trimethylsilyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2(1H)-one 在 盐酸 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 吡啶 、 二氯甲烷 为溶剂， 反应 8.0h， 生成 N-(1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)tetrahydrofuran-2-yl)-2-oxo-1,2-dihydropyrimidin-4-yl)picolinamide
  参考文献：
  名称：

  吉西他滨衍生物对流感病毒和严重急性呼吸综合征冠状病毒2的抗病毒活性评价

  摘要：

  吉西他滨是脱氧胞苷的核苷类似物，据报道是一种针对 DNA 和 RNA 病毒的广谱抗病毒剂。对核苷类似物库的筛选鉴定出吉西他滨及其衍生物（化合物1、2a和3a ）可阻断流感病毒感染。为了通过降低细胞毒性来提高其抗病毒选择性，合成了 14 种其他衍生物，其中2a和3a的吡啶环经过化学修饰。结构与活性以及结构与毒性关系研究表明，化合物2e和2h对甲型和乙型流感病毒最有效，但细胞毒性最小。值得注意的是，与细胞毒性吉西他滨相比，它们分别以 14.5-34.3 和 11.4-15.9 μM 的浓度抑制了 90% 的病毒感染，在 300 μM 时将模拟感染细胞的活力维持在 90% 以上。由此产生的抗病毒选择性与临床批准的核苷类似物法匹拉韦相当。基于细胞的病毒聚合酶测定证明了2e和2h靶向病毒 RNA 复制和/或转录的作用模式。在小鼠甲型流感病毒感染模型中，腹腔注射2 小时不仅可以降低肺部病毒 RNA 水

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.3c00034
• 作为产物：
  描述：

  4-(propargyloxycarbonylamino)-1-(2-deoxy-2,2-difluoro-β-D-erythro-pentofuranosyl)pyrimidin-2(1H)-one 在 吡啶 、 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 25.5h， 生成 4-amino-1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-(trimethylsilyloxy)-5-((trimethylsilyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2(1H)-one
  参考文献：
  名称：

  含有甲基三唑或酯-甲基三唑接头的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体的合成及体外抗癌活性。

  摘要：

  使用“点击”化学方法合成了两个系列的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体。在第一系列二聚体（的21 - 30），该核苷单位用一个稳定的连接methyltriazole 4 Ñ -3'（或5'）ç接头，而第二系列（31 - 40）配有一个可裂解的酯，methyltriazole 4 N -3'（或5'）C接头。Dimers 21 – 40使用磺基罗丹明，对五种人类癌细胞系（例如宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），肺脏（A549），脑（U87），肝脏（HepG2）和正常皮肤成纤维细胞系（HDF）的细胞毒性活性进行了评估。 B（SRB）分析。化合物29包括两个吉西他滨（DFDC）单元表现出最高的活性二聚体中21 - 30。在所有研究的癌细胞系中，化合物29的活性均高于dFdC。观察到的化合物活性的类似的命令25，28，和30。化合物39显示出合成的所有二聚体中最好的活性，包括两个具有可裂解接头的吉西他

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.08.003

文献信息

• CYTIDINE DERIVATIVE DIMERS AND APPLICATIONS THEREOF
  申请人：CHANGZHOU FANGYUAN PHARMACEUTICAL CO., LTD.

  公开号：US20160137684A1

  公开（公告）日：2016-05-19

  The present disclosure provides cytidine derivative dimers, salts and compositions of the cytidine derivative dimers, and methods of making and using the cytidine derivative dimers that are useful for treating a neoplasm in mammalian subjects. A cytidine derivative dimer may have the following general formula (I): By molecularly designing such cytidine-based compounds, the disclosed cytidine-based derivative dimers/salts show significant inhibiting effects on HCT-116 human colon cancer cells, and exhibit strong growth inhibiting effects on HCT-116 human colon cancer xenografts grown in nude mice. The disclosed cytidine derivative dimers/salts provide high anti-tumor activity with low toxicity and are useful for treating cancers.

  本公开提供胞嘧啶衍生物二聚体、胞嘧啶衍生物二聚体的盐和组合物，以及制备和使用这些胞嘧啶衍生物二聚体的方法，这些方法对于治疗哺乳动物主体中的肿瘤很有用。胞嘧啶衍生物二聚体可能具有以下一般式(I)： 通过分子设计这种基于胞嘧啶的化合物，所公开的胞嘧啶衍生物二聚体/盐对HCT-116人类结肠癌细胞表现出显著的抑制作用，并且对于在裸鼠体内生长的HCT-116人类结肠癌异种移植物表现出强烈的生长抑制作用。所公开的胞嘧啶衍生物二聚体/盐具有高抗肿瘤活性，毒性低，并且适用于治疗癌症。
• [EN] GEMCITABINE AMPHIPHILE PRODRUGS<br/>[FR] PROMÉDICAMENTS AMPHIPHILES À BASE DE GEMCITABINE
  申请人：NANOMED HOLDINGS PTY LTD

  公开号：WO2019204869A1

  公开（公告）日：2019-10-31

  The present invention relates to improved prodrugs, and compositions thereof. In particular, it relates to amphiphilic gemcitabine prodrugs or amphiphilic prodrugs of other biologically active molecules with the capacity to make liquid crystalline nanostructured nanoparticles, and uses thereof to treat animals, including humans.

  本发明涉及改进的前药及其组合物。具体而言，涉及两性的吉西他滨前药或其他生物活性分子的两性前药，具有制备液晶纳米结构纳米颗粒的能力，以及用途包括治疗动物，包括人类。
• 一种磷酰胺衍生物及制备方法和用途
  申请人：四川海思科制药有限公司

  公开号：CN109305989B

  公开（公告）日：2021-02-26

  本发明涉及一种通式(I)所示化合物及其立体异构体或药学上可接受的盐，以及在制备用于预防或治疗糖尿病、抗肿瘤、多动运动障碍、运动神经元疾病、脑保护、与中枢神经系统相关疾病、免疫抑制、器官组织或细胞异体抑制排斥反应、免疫调节和/或炎性疾病、惊厥、癫痫或脑卒中药物中的应用，通式(I)化合物的结构为Q‑L‑R1，其基团定义与说明书定义一致。
• Synthesis of a Gemcitabine Prodrug for Remote Loading into Liposomes and Improved Therapeutic Effect
  作者：Jonathan P. May、Elijus Undzys、Aniruddha Roy、Shyh-Dar Li

  DOI：10.1021/acs.bioconjchem.5b00619

  日期：2016.1.20

  The chemotherapeutic gemcitabine was actively and stably loaded into lipid nanoparticles through the formation of a prodrug. Gemcitabine was chemically modified to increase the lipophilicity and introduce a weak base moiety for remote loading. Several derivatives were synthesized and screened for their potential to be good liposomal drug candidates for remote loading by studying their solubility, stability, cytotoxicity, and loading efficiency. Two morpholino derivatives of GEM (22 and 23) were chosen as the preferred prodrugs for this purpose as they possessed the best loading efficiencies (100% for drug-to-lipid ratio of 0.36 w/w). This is a considerable improvement over a passive loading strategy where typical loading efficiencies are on the order of ∼10–20% for a drug-to-lipid ratio of ∼0.01. Liposomes loaded with these two prodrugs were studied in an s.c. tumor model in vivo and showed improved therapeutic effect over free GEM (∼2-fold) and saline control (8- to 10-fold). This work demonstrates how chemical modification of a known hydrophilic drug can lead to improved loading, stability, and drug delivery in vivo.

  化疗药物吉西他滨能通过形成前药的方式，被主动且稳定地装载到脂质纳米粒中。吉西他滨经过化学修饰，增加了亲脂性并引入了一个弱碱基团以实现被动装载。合成并筛选了几种衍生物，通过研究其溶解性、稳定性、细胞毒性和装载效率，评估它们作为脂质体被动装载药物候选物的潜力。两种吗啉衍生物（22和23）被选为最优的前药，因为它们具有最高的装载效率（药物与脂质的比率为0.36 w/w时，装载效率为100%）。这相较于被动装载策略有显著提升，后者在药物与脂质比率为约0.01时，典型装载效率仅为10-20%左右。装载了这两种前药的脂质体在体内皮下肿瘤模型中进行了研究，与自由吉西他滨（约2倍）和生理盐水对照组（8至10倍）相比，显示出更强的治疗效果。这项工作展示了如何通过化学修饰已知的亲水性药物，来提高其在体内的装载效率、稳定性和药物传递效果。
• [EN] ORGANOPHOSPHATE DERIVATIVES<br/>[FR] DÉRIVÉS D'ORGANOPHOSPHATE
  申请人：JANUARY THERAPEUTICS INC

  公开号：WO2019027905A1

  公开（公告）日：2019-02-07

  Provided herein are organophosphates and pharmaceutical compositions comprising said compounds.

  本文提供了有机磷化合物和包含该类化合物的药物组合物。