1-[3'-O-(t-butyloxycarbonyl)-2',5'-dideoxy-2',2'-difluorocytidin-5'-yl]-4-[methyloxycarbonyl-(2'-deoxy-2',2'-difluorocytidin-4N-yl)]-1H-1,2,3-triazole

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 二嗪类
• 英文名称: 1-[3'-O-(t-butyloxycarbonyl)-2',5'-dideoxy-2',2'-difluorocytidin-5'-yl]-4-[methyloxycarbonyl-(2'-deoxy-2',2'-difluorocytidin-4N-yl)]-1H-1,2,3-triazole
• 英文别名: [(2R,3R,5R)-5-(4-amino-2-oxopyrimidin-1-yl)-2-[[4-[[1-[(2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-hydroxy-5-(hydroxymethyl)oxolan-2-yl]-2-oxopyrimidin-4-yl]carbamoyloxymethyl]triazol-1-yl]methyl]-4,4-difluorooxolan-3-yl] tert-butyl carbonate
• 化学式: C₂₇H₃₁F₄N₉O₁₁
• 分子量: 733.59
• InChiKey: BJQYGWHXZWDCFZ-YFYJLLRASA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1
• 重原子数：
  51
• 可旋转键数：
  13
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.56
• 拓扑面积：
  255
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  17

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  4-amino-1-((2R,4R,5R)-3,3-difluoro-4-(trimethylsilyloxy)-5-((trimethylsilyloxy)methyl)tetrahydrofuran-2-yl)pyrimidine-2(1H)-one 在 copper(ll) sulfate pentahydrate 、 sodium ascorbate 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 39.0h， 生成 1-[3'-O-(t-butyloxycarbonyl)-2',5'-dideoxy-2',2'-difluorocytidin-5'-yl]-4-[methyloxycarbonyl-(2'-deoxy-2',2'-difluorocytidin-4N-yl)]-1H-1,2,3-triazole
  参考文献：
  名称：

  含有甲基三唑或酯-甲基三唑接头的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体的合成及体外抗癌活性。

  摘要：

  使用“点击”化学方法合成了两个系列的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体。在第一系列二聚体（的21 - 30），该核苷单位用一个稳定的连接methyltriazole 4 Ñ -3'（或5'）ç接头，而第二系列（31 - 40）配有一个可裂解的酯，methyltriazole 4 N -3'（或5'）C接头。Dimers 21 – 40使用磺基罗丹明，对五种人类癌细胞系（例如宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），肺脏（A549），脑（U87），肝脏（HepG2）和正常皮肤成纤维细胞系（HDF）的细胞毒性活性进行了评估。 B（SRB）分析。化合物29包括两个吉西他滨（DFDC）单元表现出最高的活性二聚体中21 - 30。在所有研究的癌细胞系中，化合物29的活性均高于dFdC。观察到的化合物活性的类似的命令25，28，和30。化合物39显示出合成的所有二聚体中最好的活性，包括两个具有可裂解接头的吉西他

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2019.08.003

文献信息

• Synthesis and in vitro anticancer activity of new gemcitabine-nucleoside analogue dimers containing methyltriazole or ester-methyltriazole linker
  作者：Roksana Trznadel、Aleksandra Singh、Natalia Kleczewska、Joanna Liberska、Piotr Ruszkowski、Lech Celewicz

  DOI：10.1016/j.bmcl.2019.08.003

  日期：2019.9

  units exhibited the highest activity among dimers 21–30. The activity of compound 29 was higher than that of dFdC in all the studied cancer cell lines. A similar order of activity was observed for compounds 25, 28, and 30. The best activity among all the dimers synthesized was displayed by compound 39, comprising two gemcitabine units with a cleavable linker. The activity of compound 39 was 5 to 9 times

  使用“点击”化学方法合成了两个系列的新型吉西他滨-核苷类似物二聚体。在第一系列二聚体（的21 - 30），该核苷单位用一个稳定的连接methyltriazole 4 Ñ -3'（或5'）ç接头，而第二系列（31 - 40）配有一个可裂解的酯，methyltriazole 4 N -3'（或5'）C接头。Dimers 21 – 40使用磺基罗丹明，对五种人类癌细胞系（例如宫颈癌（HeLa），鼻咽癌（KB），肺脏（A549），脑（U87），肝脏（HepG2）和正常皮肤成纤维细胞系（HDF）的细胞毒性活性进行了评估。 B（SRB）分析。化合物29包括两个吉西他滨（DFDC）单元表现出最高的活性二聚体中21 - 30。在所有研究的癌细胞系中，化合物29的活性均高于dFdC。观察到的化合物活性的类似的命令25，28，和30。化合物39显示出合成的所有二聚体中最好的活性，包括两个具有可裂解接头的吉西他