methyl (2α,5α,17β)-2-iodo-3-oxo-4-aza-5-androstane-17-carboxylate | 149198-45-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: methyl (2α,5α,17β)-2-iodo-3-oxo-4-aza-5-androstane-17-carboxylate
• 英文别名: methyl 2-iodo-3-keto-4-aza-5α-androst-17β-carboxylate；methyl (1S,3aS,3bS,5aR,8R,9aR,9bS,11aS)-8-iodo-9a,11a-dimethyl-7-oxo-1,2,3,3a,3b,4,5,5a,6,8,9,9b,10,11-tetradecahydroindeno[5,4-f]quinoline-1-carboxylate
• CAS: 149198-45-8
• 化学式: C₂₀H₃₀INO₃
• 分子量: 459.368
• InChiKey: LJXIFYOSQKRZKK-VTVOYTTKSA-N

物化性质

• 沸点：
  522.3±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.46±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.9
• 拓扑面积：
  55.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  3

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl (2α,5α,17β)-2-iodo-3-oxo-4-aza-5-androstane-17-carboxylate 在 potassium tert-butylate 、 水 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.33h， 生成 1-雄烯-3-酮-4-杂氮-17b-羧酸
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (5a,17ß)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)-PHENYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ENE-17-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU (5?,17?)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMÉTHYL)-PHÉNYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ÈNE-17-CARBOXAMIDE

  摘要：

  合成包括以下反应步骤：在三氢甲苯醇中存在高锰酸钾和碱金属碳酸盐的情况下，氧化孕甾-4-烯-3,20-二酮环“A”的α，β-不饱和酮系统，用亚碘酸钠，将得到的3,5-内酰胺与氯甲酸酯在0°C以下的温度下在三级有机碱的存在下反应，将得到的新化合物在隔离或不隔离的情况下与氨或乙酸铵反应，将得到的羧酰胺与酸环化，催化氢化得到的烯内酯胺，用水合二氧六环中的碱性次溴酸盐氧化得到的孕烷化合物17位侧链。然后，一方面得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸与氯甲酸酯反应，得到的新化合物与2,5-双(三氟甲基)-苯胺在Lewis酸的存在下反应，得到的酰胺在惰性气氛中与三甲基氯硅烷在Ν，Ν，Ν'，Ν'-四甲基-乙二胺的存在下反应，然后向反应混合物中加入过量碘，并从乙腈中结晶得到碘化反应的产物，然后得到的2-碘代-3-氧代-4-氮代-17β-羧酰胺与叔丁基钾反应以得到最终产物。另一方面，(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸通过已知方法转化为甲酯，这后者通过已知方法转化为甲基(2α,5α,17β)-2-碘代-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸酯，得到的化合物与叔丁基钾反应，得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄-1-烯-17-羧酸与氯甲酸酯反应，然后得到的新化合物在Lewis酸催化剂的存在下与2,5-双(三氟甲基)-苯胺偶联以获得最终产物。

  公开号：

  WO2013001322A1
• 作为产物：
  描述：

  3-((3S,3aS,5aS,6R,9aS,9bS)-3-acetyl-3a,6-dimethyl-7-oxododecahydro-1H-cyclopenta[a]naphthalen-6-yl)propanamide 在 盐酸 、 三甲基氯硅烷 、 四甲基乙二胺 、 palladium 10% on activated carbon 、 氢气 、 溴 、 对甲苯磺酸 、 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 甲醇 、 二氯甲烷 、 水 为溶剂， -10.0~20.0 ℃ 、830.01 kPa 条件下， 反应 9.08h， 生成 methyl (2α,5α,17β)-2-iodo-3-oxo-4-aza-5-androstane-17-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  [EN] PROCESS FOR THE SYNTHESIS OF (5a,17ß)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMETHYL)-PHENYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ENE-17-CARBOXAMIDE
  [FR] PROCÉDÉ DE SYNTHÈSE DU (5?,17?)-N-[(2,5-BIS(TRIFLUOROMÉTHYL)-PHÉNYL]-3-OXO-4-AZA-5-ANDROST-1-ÈNE-17-CARBOXAMIDE

  摘要：

  合成包括以下反应步骤：在三氢甲苯醇中存在高锰酸钾和碱金属碳酸盐的情况下，氧化孕甾-4-烯-3,20-二酮环“A”的α，β-不饱和酮系统，用亚碘酸钠，将得到的3,5-内酰胺与氯甲酸酯在0°C以下的温度下在三级有机碱的存在下反应，将得到的新化合物在隔离或不隔离的情况下与氨或乙酸铵反应，将得到的羧酰胺与酸环化，催化氢化得到的烯内酯胺，用水合二氧六环中的碱性次溴酸盐氧化得到的孕烷化合物17位侧链。然后，一方面得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸与氯甲酸酯反应，得到的新化合物与2,5-双(三氟甲基)-苯胺在Lewis酸的存在下反应，得到的酰胺在惰性气氛中与三甲基氯硅烷在Ν，Ν，Ν'，Ν'-四甲基-乙二胺的存在下反应，然后向反应混合物中加入过量碘，并从乙腈中结晶得到碘化反应的产物，然后得到的2-碘代-3-氧代-4-氮代-17β-羧酰胺与叔丁基钾反应以得到最终产物。另一方面，(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸通过已知方法转化为甲酯，这后者通过已知方法转化为甲基(2α,5α,17β)-2-碘代-3-氧代-4-氮代-5-雄烷-17-羧酸酯，得到的化合物与叔丁基钾反应，得到的(5α,17β)-3-氧代-4-氮代-5-雄-1-烯-17-羧酸与氯甲酸酯反应，然后得到的新化合物在Lewis酸催化剂的存在下与2,5-双(三氟甲基)-苯胺偶联以获得最终产物。

  公开号：

  WO2013001322A1

文献信息

• Process for making fluorinated 4-azasteroid derivatives
  申请人：Tan Lushi

  公开号：US20060252937A1

  公开（公告）日：2006-11-09

  The present invention relates to synthetic processes useful in the preparation of fluorinated 4-azasteroid derivatives that modulate androgen receptors and have application in the treatment of conditions caused by androgen deficiency or androgen receptor hyperactivity, such as osteoporosis, periodontal disease, bone fracture, frailty, erectile dysfunction, loss of libido, androgen-dependent cancers and sarcopenia. The present invention also encompasses intermediates useful in the disclosed synthetic processes and the methods of their preparation.

  本发明涉及用于制备调节雄激素受体的氟化4-氮杂类固醇衍生物的合成过程，该衍生物在治疗由雄激素缺乏或雄激素受体过度活跃引起的疾病中具有应用，如骨质疏松症、牙周病、骨折、虚弱、勃起功能障碍、性欲丧失、依赖雄激素的癌症和肌少症。本发明还涵盖了在所披露的合成过程中有用的中间体及其制备方法。
• 非那雄胺和度他雄胺合成中1,2位双键的形成方法
  申请人：赵建华

  公开号：CN105646641A

  公开（公告）日：2016-06-08

  本发明提供了一种新的合成非那雄胺和度他雄胺中1，2位双键的形成方法。该工艺以过硫酸氢钾复合盐(Oxone)氧化双氢非那雄胺碘代物和双氢非度他雄胺碘代物合成非那雄胺和度他雄胺，具有反应操作简便，原料价廉易得，产率高，纯度高的特点。特别是过硫酸氢钾复合盐的无毒，稳定和易操作性更适合大规模工业化生产，避免对环境有害，价格昂贵的试剂的使用。该方法还可以应用在其他非那雄胺和度他雄胺工艺的中间体的1，2位双键的形成。本发明同时提供了一种双氢非度他雄胺的合成方法：即相应的酯原料在三溴化硼的活化下，与2，5-双(三氟甲基)苯胺一锅反应，以93％的收率得到双氢度他雄胺。
• Iodotrimethylsilane-mediated 2-monohalogenation of 4-aza-5.alpha.-androstan-3-one steroids
  作者：Anthony O. King、R. Kevin Anderson、Richard F. Shuman、Sandor Karady、N. Lee Abramson、Alan W. Douglas

  DOI：10.1021/jo00064a028

  日期：1993.6

  Selective and high-yielding iodotrimethylsilane-mediated 2-monohalogenation of the title compounds is described, and a mechanism for the reaction is proposed. The method provides 2-iodo-4-aza-5alpha-androstan-3-one steroids in essentially quantitative yields.
• US7301026B2
  申请人：——

  公开号：US7301026B2

  公开（公告）日：2007-11-27