methyl 2-(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-fluorophenyl)-3-cyclohexyl-1H-indole-6-carboxylate | 886041-87-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: methyl 2-(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-fluorophenyl)-3-cyclohexyl-1H-indole-6-carboxylate
• 英文别名: methyl 3-cyclohexyl-2-[4-fluoro-2-[[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]methyl]phenyl]-1H-indole-6-carboxylate
• CAS: 886041-87-8
• 化学式: C₂₈H₃₃FN₂O₄
• 分子量: 480.579
• InChiKey: CLLUFBJZFLQSBV-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.7
• 重原子数：
  35
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  80.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  methyl 2-(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-fluorophenyl)-3-cyclohexyl-1H-indole-6-carboxylate 、 溴乙酸甲酯 在 potassium carbonate 作用下， 以 二甲基亚砜 为溶剂， 以70%的产率得到methyl 2-(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-fluorophenyl)-3-cyclohexyl-1-(2-methoxy-2-oxoethyl)-1H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tetracyclic indole inhibitors of hepatitis C virus NS5B-polymerase

  摘要：

  We report the evolutionary path from an open-chain series to conformationally constrained tetracyclic indole inhibitors of HCV NS5B-polymerase, where the C2 aromatic is tethered to the indole nitrogen. SAR studies led to the discovery of zwitterionic compounds endowed with good intrinsic enzyme affinity and cell-based potency, as well as superior DMPK profiles to their acyclic counterparts, and ultimately to the identification of a pre-clinical candidate with an excellent predicted human pharmacokinetic profile. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.12.068
• 作为产物：
  描述：

  2-溴-3-环己基-1H-吲哚-6-羧酸甲酯 、 2-(N-Boc-氨基甲基)-4-氟苯硼酸 在 bis-triphenylphosphine-palladium(II) chloride 、 sodium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 水 为溶剂， 生成 methyl 2-(2-{[(tert-butoxycarbonyl)amino]methyl}-4-fluorophenyl)-3-cyclohexyl-1H-indole-6-carboxylate
  参考文献：
  名称：

  Tetracyclic indole inhibitors of hepatitis C virus NS5B-polymerase

  摘要：

  We report the evolutionary path from an open-chain series to conformationally constrained tetracyclic indole inhibitors of HCV NS5B-polymerase, where the C2 aromatic is tethered to the indole nitrogen. SAR studies led to the discovery of zwitterionic compounds endowed with good intrinsic enzyme affinity and cell-based potency, as well as superior DMPK profiles to their acyclic counterparts, and ultimately to the identification of a pre-clinical candidate with an excellent predicted human pharmacokinetic profile. (c) 2009 Elsevier Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/j.bmcl.2008.12.068

文献信息

• Tetracyclic indole derivatives as antiviral agents
  申请人：Conte Immacolata

  公开号：US20060100262A1

  公开（公告）日：2006-05-11

  The present invention relates to tetracyclic indole compounds of formula (I): wherein R 1 , R 2 , A, Ar, W, X, Y and Z are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising them, and their use for the treatment or prevention of infection by hepatitis C virus.

  本发明涉及公式（I）的四环吲哚化合物，其中R1、R2、A、Ar、W、X、Y和Z的定义如下，以及其药学上可接受的盐，包括它们的药物组成物，并用于治疗或预防丙型肝炎病毒感染的用途。
• WO2006/46030
  申请人：——

  公开号：——

  公开（公告）日：——
• TETRACYCLIC INDOLE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS
  申请人：Istituto di Richerche di Biologia Molecolare P. Angeletti S.p.A.

  公开号：EP1807403A2

  公开（公告）日：2007-07-18
• US7795247B2
  申请人：——

  公开号：US7795247B2

  公开（公告）日：2010-09-14
• [EN] TETRACYCLIC INDOLE DERIVATIVES AS ANTIVIRAL AGENTS<br/>[FR] DERIVES D'INDOLE TETRACYCLIQUE UTILISES EN TANT QU'AGENTS ANTIVIRAUX
  申请人：ANGELETTI P IST RICHERCHE BIO

  公开号：WO2006046030A2

  公开（公告）日：2006-05-04

  [EN] The present invention relates to tetracyclic indole compounds of formula (I); wherein R¹, R², A, Ar, W, X, Y and Z are defined herein, and pharmaceutically acceptable salts thereof, pharmaceutical compositions comprising them, and their use for the treatment or prevention of infection by hepatitis C virus.
  [FR] L'invention porte sur des composés d'indole tétracyclique représentés par la formule (I) ; R¹, R², A, Ar, W, X, Y et Z étant tels que définis ci-après, et sur des sels pharmaceutiquement acceptables de ceux-ci, sur des compositions pharmaceutiques les contenant, et sur leur utilisation dans le traitement et la prévention d'infections dues au virus de l'hépatite C.