N-Methyldianthranilide | 83432-89-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 苯二氮卓类
• 英文名称: N-Methyldianthranilide
• 英文别名: 5-methyldibenzo[b,f][1,5]diazocine-6,12(5H,11H)-dione；5-methyl-11H-benzo[c][1,5]benzodiazocine-6,12-dione
• CAS: 83432-89-7
• 化学式: C₁₅H₁₂N₂O₂
• 分子量: 252.272
• InChiKey: SOFVDTHZWRKCPL-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.9
• 重原子数：
  19
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.07
• 拓扑面积：
  49.4
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  N-Methyldianthranilide 、 溴乙酸乙酯 在 sodium hydride 作用下， 以 二甲基亚砜 、 mineral oil 、 乙酸乙酯 为溶剂， 反应 18.5h， 以78%的产率得到ethyl 2-(11-methyl-6,12-dioxo-11,12-dihydrodibenzo[b,f][1,5]diazocin- 5(6H)-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  不对称取代的二苯并[b,f][1,5]-diazocine-6,12(5H,11H)dione——一种方便的生物活性分子设计支架

  摘要：

  一种用于合成不对称取代的二苯并 [b,f][1,5]diazocine-6,12(5H,11H)diones 的新方法已被开发出来。这种简便的三步法使用各种取代的 1H-苯并[d][1,3] 恶嗪-2,4-二酮（靛红酸酐）和 2-氨基苯甲酸作为起始材料。所得产物进一步转化为N-烷基-、N-乙酰基-和二硫代类似物。开发的程序允许合成不对称的二苯并[b,f][1,5]diazocine-6,12(5H,11H)二酮和三种新型杂环支架：苯并[b]萘并[2,3-f][1， 5]diazocine-6,14(5H,13H)dione, pyrido[3,2-c][1,5]benzodiazocine-5,11(6H,12H)-dione 和 pyrazino[3,2-c][1 ,5]benzodiazocine-6,12(5H,11H)dione。获得了 11 种化合物的晶体结构。对两种癌症（HeL

  DOI：

  10.3390/molecules25040906
• 作为产物：
  描述：

  N-<2-(o-amino-N-methylbenzamido)benzoyl>anthranilic acid 生成 N-Methyldianthranilide
  参考文献：
  名称：

  HOORFAR, A.;OLLIS, W. D.;PRICE, J. A.;STEPHANATOU, J. S.;STODDART, J. F., J. CHEM. SOC. PERKIN TRANS., 1982, N 8, 1649-1699

  摘要：

  DOI：

文献信息

• Improved HDAC Inhibition, Stronger Cytotoxic Effect and Higher Selectivity against Leukemias and Lymphomas of Novel, Tricyclic Vorinostat Analogues
  作者：Bartosz Bieszczad、Damian Garbicz、Marta Świtalska、Marta K. Dudek、Dawid Warszycki、Joanna Wietrzyk、Elżbieta Grzesiuk、Adam Mieczkowski

  DOI：10.3390/ph14090851

  日期：——

  Histone deacetylase (HDAC) inhibitors are a class of drugs used in the cancer treatment. Here, we developed a library of 19 analogues of Vorinostat, an HDAC inhibitor used in lymphomas treatment. In Vorinostat, we replaced the hydrophobic phenyl group with various tricyclic ‘caps’ possessing a central, eight-membered, heterocyclic ring, and investigated the HDAC activity and cytotoxic effect on the cancer and normal cell lines. We found that 3 out of the 19 compounds, based on dibenzo[b,f]azocin-6(5H)-one, 11,12-dihydrodibenzo[b,f]azocin-6(5H)-one, and benzo[b]naphtho[2,3-f][1,5]diazocine-6,14(5H,13H)-dione scaffolds, showed better HDACs inhibition than the referenced Vorinostat. In leukemic cell line MV4-11 and in the lymphoma cell line Daudi, three compounds showed lower IC50 values than Vorinostat. These compounds had higher activity and selectivity against MV4-11 and Daudi cell lines than reference Vorinostat. We also observed a strong correlation between HDACs inhibition and the cytotoxic effect. Cell lines derived from solid tumours: A549 (lung carcinoma) and MCF-7 (breast adenocarcinoma) as well as reference BALB/3T3 (normal murine fibroblasts) were less susceptible to compounds tested. Developed derivatives show improved properties than Vorinostat, thus they could be considered as possible agents for leukemia and lymphoma treatment.

  组织脱乙酰化酶（HDAC）抑制剂是一类用于癌症治疗的药物。在这里，我们开发了一个包含19个似Vorinostat的HDAC抑制剂类似物的文库，Vorinostat是一种用于淋巴瘤治疗的HDAC抑制剂。在Vorinostat中，我们用各种含有中心八元杂环环的各种三环“帽子”替换了疏水苯基，并研究了这些化合物对癌细胞和正常细胞系的HDAC活性和细胞毒性影响。我们发现，在这19个化合物中，基于二苯并[b,f]氮杂环-6(5H)-酮、11,12-二氢二苯并[b,f]氮杂环-6(5H)-酮和苯并[b]萘并[2,3-f][1,5]二氮杂环-6,14(5H,13H)-二酮骨架的三种化合物显示出比参考的Vorinostat更好的HDAC抑制作用。在白血病细胞系MV4-11和淋巴瘤细胞系Daudi中，这三种化合物显示出比Vorinostat更低的IC50值。这些化合物对MV4-11和Daudi细胞系的活性和选择性比参考的Vorinostat更高。我们还观察到HDAC抑制和细胞毒性效应之间存在很强的相关性。来自实体肿瘤的细胞系：A549（肺癌）和MCF-7（乳腺腺癌）以及参考的BALB/3T3（正常小鼠成纤维细胞）对所测试的化合物不太敏感。开发的衍生物比Vorinostat具有改进的性质，因此它们可能被视为白血病和淋巴瘤治疗的可能药物。
• Nadkarni, S. S.; Hosangadi, B. D., Indian Journal of Chemistry - Section B Organic and Medicinal Chemistry, 1988, vol. 27, # 1-12, p. 225 - 228
  作者：Nadkarni, S. S.、Hosangadi, B. D.

  DOI：——

  日期：——
• Hoorfar, Alireza; Ollis, W. David; Price, Jennifer A., Journal of the Chemical Society. Perkin transactions I, 1982, # 8, p. 1649 - 1700
  作者：Hoorfar, Alireza、Ollis, W. David、Price, Jennifer A.、Stephanatou, Julia Stephanidou、Stoddart, J. Fraser

  DOI：——

  日期：——
• Schroeter; Eisleb, Justus Liebigs Annalen der Chemie, 1909, vol. 367, p. 158
  作者：Schroeter、Eisleb

  DOI：——

  日期：——
• NADKARNI, S. S.;HOSANGAD, B. D., INDIAN J. CHEM. B, 27,(1988) N 3, C. 225-228
  作者：NADKARNI, S. S.、HOSANGAD, B. D.

  DOI：——

  日期：——