6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)nicotinic acid | 440367-79-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吡啶及其衍生物
• 英文名称: 6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)nicotinic acid
• 英文别名: 6-[[Bis(2-pyridinylmethyl)amino]methyl]-3-pyridinecarboxylic acid；6-[[bis(pyridin-2-ylmethyl)amino]methyl]pyridine-3-carboxylic acid
• CAS: 440367-79-3
• 化学式: C₁₉H₁₈N₄O₂
• 分子量: 334.378
• InChiKey: LEUMMUGJQNPJQK-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  501.2±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.287±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  -1.1
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  7
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.16
• 拓扑面积：
  79.2
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  6

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)nicotinic acid 在 N-甲基吗啉 、 HATU 、 三氟乙酸 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 6.66h， 生成 (R)-2-amino-N-((R)-1-((2-(1-(6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)nicotinoyl)piperidin-4-yl)ethyl)amino)-1-oxopropan-2-yl)propanamide
  参考文献：
  名称：

  基于TPA的锌螯合剂作为金属β-内酰胺酶抑制剂的合成及临床前评价。

  摘要：

  全球抗菌素耐药性（AMR）的兴起和表达金属β-内酰胺酶（MBL）的多药耐药生物的日益普及，要求开发有效且临床上可用的MBL抑制剂。目前，尚无此类抑制剂，因此迫切需要研究以促进该领域的发展。我们在此报告了基于选择性锌螯合剂三甲基吡啶胺（TPA）的化合物的开发，合成和生物学评估，该化合物可恢复美罗培南（MEM）对铜绿假单胞菌和肺炎克雷伯菌表达碳青霉烯酶维罗纳整合子编码金属的杀菌活性-β-内酰胺酶（VIM-2）和新德里金属-β-内酰胺酶1（NDM-1）。这些佐剂是通过标准化学方法制备的，并在生物学分析中评估了MEM对细菌的增强作用以及对HepG2人肝癌细胞的毒性（IC50）。最佳化合物之一15在所有测试的表达MBL的临床分离株中以50μM的浓度将MEM的最低抑菌浓度（MIC）降低了32-256倍，并且对表达丝氨酸碳青霉烯酶的分离株无活性。用纯化的VIM-2和NDM-1和15进行生化分析可得出抑制动力学，其kinact

  DOI：

  10.1021/acsinfecdis.8b00137
• 作为产物：
  描述：

  6-甲基烟酸甲酯 在 N-溴代丁二酰亚胺(NBS) 、 potassium carbonate 、 sodium hydroxide 、 过氧化苯甲酰 作用下， 以 四氢呋喃 、 四氯化碳 、 水 为溶剂， 反应 7.0h， 生成 6-((bis(pyridin-2-ylmethyl)amino)methyl)nicotinic acid
  参考文献：
  名称：

  通过合成构件的自组装构建的人工光合作用组件，用于增强光催化氢的释放

  摘要：

  通过使用合成构件模拟天然光合细菌的结构和功能，成功构建了中空杆结构的人工光合作用组件（APA）。APA是通过将碳纳米颗粒作为光收集剂掺入到酶样聚合物PEI-Co中而形成的，该聚合物包含钴配合物作为氧化还原催化中心。APA的特征是大约呈细菌状。2–3μm长的杆和中空结构，在表面放置光合作用成分。APA在由聚合物骨架形成的组件中集成了光合作用系统的关键组件，光收集器，氧化还原催化剂和质子中继基团。水溶液中的APA系统将质子转化为H 2在可见光照射下具有明显的优势。与未组装的系统相比，它的氢气生产活性提高了50倍，并且具有光催化H 2产生的更广泛的pH响应。

  DOI：

  10.1039/d0ta08325a

文献信息

• [EN] COMPOUNDS<br/>[FR] COMPOSÉS
  申请人：UNIV OSLO

  公开号：WO2018033719A1

  公开（公告）日：2018-02-22

  The invention provides compounds for use in a method of treating and/or preventing a bacterial infection in a human or non-human mammal, said method comprising administration of said compound in combination with (either simultaneously, separately, or sequentially) a β-lactam antibiotic, wherein said compound has the general formula I: (I) (wherein: Q is a lipophilic, zinc chelating moiety which is selective for Zn2+ ions and which comprises at least one, preferably two or more (e.g 2, 3 or 4), optionally substituted, unsaturated heterocyclic rings, e.g. 5 or 6-membered heterocyclic rings (such rings preferably include at least one heteroatom selected from N, S and O, preferably N); wherein any optional substituents may be selected from C1-6 alkyl, C1-6 alkoxy, halogen, nitro, cyano, amine, and substituted amine; each L, which may be the same or different, is a covalent bond or a linker; each W, which may be the same or different, is a non-peptidic hydrophilic group which comprises one or more hydroxy groups; and x is an integer from 1 to 3) or a stereoisomer, pharmaceutically acceptable salt or prodrug thereof.

  该发明提供了一种化合物，用于治疗和/或预防人类或非人哺乳动物体内的细菌感染，所述方法包括将该化合物与β-内酰胺类抗生素（可以同时、分开或顺序地）结合给药，其中所述化合物具有一般式I：（I）（其中：Q是一个亲脂性、选择性结合Zn2+离子的基团，包括至少一个，最好是两个或更多（例如2、3或4个），可选择地取代的不饱和杂环环，例如5或6元杂环环（这些环最好包括至少一个从N、S和O中选择的杂原子，最好是N）；其中任何可选择的取代基可以选择自C1-6烷基、C1-6烷氧基、卤素、硝基、氰基、胺和取代胺；每个L，可以相同也可以不同，是一个共价键或一个连接基；每个W，可以相同也可以不同，是一个非肽性亲水基团，包括一个或多个羟基；x是1到3之间的整数）或其立体异构体、药学上可接受的盐或前药。
• A Stable Cu₂O₂Complex Supported by an Asymmetric Dinucleating Pentapyridine Ligand Involving an Amide Linkage
  作者：Yoshimitsu Tachi、Yumi Matsukawa、Junji Teraoka、Shinobu Itoh

  DOI：10.1246/cl.2009.202

  日期：2009.3.5

  We have synthesized an asymmetric dinucleating ligand connecting the N3 and N4 coordination sites with an amido linkage and characterized the corresponding dicopper(I) complex by spectroscopic methods. The dicopper(I) complex reacted with O2 at low temperature to yield a (μ-peroxo)Cu2 species with a μ-η1:η2-binding mode. We also explored an effect of this amide linkage that contributed to stabilizing a μ-η1:η2-Cu2O2 adduct.

  我们合成了一种非对称的二核配体，该配体通过酰胺键连接了N3和N4配位位点，并通过光谱方法表征了相应的二铜(I)配合物。在低温下，该二铜(I)配合物与O2反应，生成了具有μ-η1:η2键合模式的(μ-过氧)Cu2物种。我们还探讨了这种酰胺键连接对稳定μ-η1:η2-Cu2O2加合物的影响。
• Dual Targeting of Hypoxic and Acidic Tumor Environments with a Cobalt(III) Chaperone Complex
  作者：Natsuho Yamamoto、Anna K. Renfrew、Byung J. Kim、Nicole S. Bryce、Trevor W. Hambley

  DOI：10.1021/jm3014713

  日期：2012.12.27

  prodrugs for selective accumulation and activation in tumor microenvironments is one of the most promising strategies for minimizing the toxicity of anticancer drugs. Manipulation of the charge of the prodrug represents a potential mechanism to selectively deliver the prodrug to the acidic tumor microenvironment. Here we present delivery of a fluorescent coumarin using a cobalt(III) chaperone to target

  在肿瘤微环境中选择性积聚和活化的前药的合理设计是使抗癌药物的毒性最小化的最有希望的策略之一。对前药电荷的操纵代表了将前药选择性地递送至酸性肿瘤微环境的潜在机制。在这里，我们介绍使用钴（III）伴侣分子靶向低氧区域的荧光香豆素，以及带电配体的pH选择性。在生理相关的pH范围内，复合物的质子化或去质子化导致荧光团在结肠癌细胞中的pH依赖性积累。此外，在球状实体瘤模型中，阴离子络合物在酸性/低氧区域表现出荧光团的优先释放。
• ZN148 Is a Modular Synthetic Metallo-β-Lactamase Inhibitor That Reverses Carbapenem Resistance in Gram-Negative Pathogens <i>In Vivo</i>
  作者：Ørjan Samuelsen、Ove Alexander Høgmoen Åstrand、Christopher Fröhlich、Adam Heikal、Susann Skagseth、Trine Josefine Olsen Carlsen、Hanna-Kirsti S. Leiros、Annette Bayer、Christian Schnaars、Geir Kildahl-Andersen、Silje Lauksund、Sarah Finke、Sandra Huber、Tor Gjøen、Adriana Magalhaes Santos Andresen、Ole Andreas Økstad、Pål Rongved

  DOI：10.1128/aac.02415-19

  日期：2020.5.21

  Carbapenem-resistant Gram-negative pathogens are a critical public health threat and there is an urgent need for new treatments. Carbapenemases (β-lactamases able to inactivate carbapenems) have been identified in both serine β-lactamase (SBL) and metallo-β-lactamase (MBL) families. The recent introduction of SBL carbapenemase inhibitors has provided alternative therapeutic options. Unfortunately, there are no approved inhibitors of MBL-mediated carbapenem-resistance and treatment options for infections caused by MBL-producing Gram-negatives are limited.

  对碳青霉烯类耐药的革兰氏阴性病原体是一个严重的公共卫生威胁，迫切需要新的治疗方法。在丝氨酸β-内酰胺酶（SBL）和金属β-内酰胺酶（MBL）家族中都发现了碳青霉烯酶（能使碳青霉烯类失活的β-内酰胺酶）。最近推出的 SBL 碳青霉烯酶抑制剂提供了替代疗法。遗憾的是，目前还没有获得批准的抑制 MBL 介导的碳青霉烯耐药性的抑制剂，因此治疗由产生 MBL 的革兰氏阴性菌引起的感染的选择非常有限。
• Warburg Effect Targeting Co(III) Cytotoxin Chaperone Complexes
  作者：Alexandra Glenister、Catherine K. J. Chen、David J. Paterson、Anna K. Renfrew、Michela I. Simone、Trevor W. Hambley

  DOI：10.1021/acs.jmedchem.0c01875

  日期：2021.3.11

  glucose-dependent cellular accumulation in DLD-1 colon cancer cells. Cellular accumulation of [Co(C343ha)tpa(CONHPEGglucose)1}]+ is slower than for the glucose null and glucosamine analogues, and the glucose complex also exhibits a lower ability to inhibit antiproliferative activity. Distributions of cobalt (X-ray fluorescence) and C343ha (visible light fluorescence) in DLD-1 cancer cell spheroids are

  描述了一种基于葡萄糖的载体，该载体用于靶向与三（甲基吡啶基）胺（tpa）配体缀合的癌细胞，以产生靶向的伴侣蛋白和笼统的活性抗癌剂。配体tpa（CONHPEGglucose）1抑制己糖激酶，表明它将在细胞中被磷酸化。包含该配体和香豆素-343氢氧酸盐（C343ha）[[Co（C343ha）tpa（CONHPEG葡萄糖）1 }] Cl的Co（III）配合物在DLD-1结肠癌细胞中表现出葡萄糖依赖性细胞蓄积。[Co（C343ha）tpa（CONHPEGglucose）1 }]的细胞蓄积+与葡萄糖无效和葡萄糖胺类似物相比，β-内酰胺酶的速度慢，并且葡萄糖复合物还具有较低的抑制抗增殖活性的能力。DLD-1癌细胞球体中钴（X射线荧光）和C343ha（可见光荧光）的分布与通过快速分裂细胞然后释放的[Co（C343ha）tpa（CONHPEGglucose）1 }] +吸收相一致。C343ha的流出和Co