3,4,5,6-tetra-O-benzyl-1,2-diazido-1,2-dideoxy-myo-inositol | 898831-70-4

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: 3,4,5,6-tetra-O-benzyl-1,2-diazido-1,2-dideoxy-myo-inositol
• 英文别名: ((1S,2R,3R,4S,5R,6S)-5,6-diazidocyclohexane-1,2,3,4-tetrayl)tetrakis(oxy)tetrakis(methylene)tetrabenzene；(1S,2R,3R,4S,5R,6S)-5,6-diazidocyclohexane-1,2,3,4-tetrayltetrakis(oxy)tetrakis(methylene)tetrabenze
• CAS: 898831-70-4
• 化学式: C₃₄H₃₄N₆O₄
• 分子量: 590.682
• InChiKey: HQCHSAZUWQYYBB-LMEWNJKNSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.7
• 重原子数：
  44.0
• 可旋转键数：
  14.0
• 环数：
  5.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.29
• 拓扑面积：
  134.44
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3,4,5,6-tetra-O-benzyl-1,2-diazido-1,2-dideoxy-myo-inositol 在 lithium aluminium tetrahydride 、 palladium on activated charcoal 、 氢气 作用下， 以 四氢呋喃 、 甲醇 、 二氯甲烷 为溶剂， 20.0 ℃ 、202.66 kPa 条件下， 反应 29.0h， 生成 (3aR,4S,5R,6R,7S,7as)-4,5,6,7-tetrahydroxy-hexahydro-1H-benzo[d]imidazol-2(3H)-one
  参考文献：
  名称：

  Myo-1,2-Diaminocyclitol支架定义了针对Gaucher病的强力葡萄糖脑苷脂酶激活剂和有前途的药理伴侣。

  摘要：

  一系列具有肌构象的环糖醇衍生物是β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂，在针对高歇病（GD）的酶缺乏的药理伴侣分子的开发中显示出优异的特性。最有效的抑制剂（1S，2R，3R，4S，5R，6S）-5,6-双（壬基氨基）环己烷-1,2,3,4-四醇在分离的酶中的K i值为26 nM并在纳摩尔浓度的野生型（wt）人成纤维细胞中也抑制了GCase。在三天的孵育后，这种二氨基环糖醇在100 nM的N370S淋巴母细胞中产生最大的GCase活性增加，在1 nM时在L444P中产生30％的GCase活性，显示出用作药理伴侣的渗透性，亚细胞分布和细胞代谢特征。

  DOI：

  10.1021/ml200098j
• 作为产物：
  描述：

  (3S,4R,5R,6S)-tetrabenzyloxycyclohexene 在 吡啶 、 叔丁基过氧化氢 、 四氧化锇 、 sodium azide 、 水 、 N-甲基吗啉氧化物 作用下， 以 N,N-二甲基甲酰胺 、 丙酮 、 叔丁醇 为溶剂， 反应 28.0h， 生成 3,4,5,6-tetra-O-benzyl-1,2-diazido-1,2-dideoxy-myo-inositol
  参考文献：
  名称：

  Myo-1,2-Diaminocyclitol支架定义了针对Gaucher病的强力葡萄糖脑苷脂酶激活剂和有前途的药理伴侣。

  摘要：

  一系列具有肌构象的环糖醇衍生物是β-葡萄糖脑苷脂酶（GCase）抑制剂，在针对高歇病（GD）的酶缺乏的药理伴侣分子的开发中显示出优异的特性。最有效的抑制剂（1S，2R，3R，4S，5R，6S）-5,6-双（壬基氨基）环己烷-1,2,3,4-四醇在分离的酶中的K i值为26 nM并在纳摩尔浓度的野生型（wt）人成纤维细胞中也抑制了GCase。在三天的孵育后，这种二氨基环糖醇在100 nM的N370S淋巴母细胞中产生最大的GCase活性增加，在1 nM时在L444P中产生30％的GCase活性，显示出用作药理伴侣的渗透性，亚细胞分布和细胞代谢特征。

  DOI：

  10.1021/ml200098j

文献信息

• Synthesis of (±) 1,2-dideoxy-1,2-diamino-myo-inositol
  作者：Philippe Guédat、Bernard Spiess、Gilbert Schlewer

  DOI：10.1016/0040-4039(94)85318-5

  日期：1994.10

  Starting from myo-inositol, an isostere, diaminated in positions 1 and 2, was prepared. The key step of the synthesis was the simultaneous inversion of the dimesylate 6 with sodium azide leading to the global retention of the configuration.

  从肌醇开始，制备了在位置1和2上渗入的异麦芽酮。合成的关键步骤是将二甲磺酸盐6与叠氮化钠同时转化，从而整体保留构型。
• Polyhydroxylated Bicyclic Isoureas and Guanidines Are Potent Glucocerebrosidase Inhibitors and Nanomolar Enzyme Activity Enhancers in Gaucher Cells
  作者：Ana Trapero、Ignacio Alfonso、Terry D. Butters、Amadeu Llebaria

  DOI：10.1021/ja111480z

  日期：2011.4.13

  potential β-glucocerebrosidase (GCase) inhibitors with the aim of developing pharmacological chaperones for enzyme deficiency in Gaucher disease (GD). The bicyclic compounds differ either by the configuration of the ring fusion carbon atoms or by the nature of the N-alkyl substituents. When assayed for effects on GCase activity, the isoureas displayed selective inhibition of GCase with low micromolar to nanomolar

  已经合成了四种具有模拟葡萄糖羟基的羟基取代基的 N-烷基化 [6+5] 双环异脲的非对映异构系列作为潜在的 β-葡萄糖脑苷脂酶 (GCase) 抑制剂，目的是开发用于治疗戈谢病 (GD) 酶缺乏症的药理学伴侣。双环化合物的区别在于环融合碳原子的构型或N-烷基取代基的性质。当测定对 GCase 活性的影响时，异脲显示出选择性抑制 GCase 与低微摩尔至纳摩尔 IC(50) 的分离酶实验。异脲系列之一，一个具有特定顺式环融合的家族，表现出对重组 GCase 活性的强烈抑制，K(i) 值在 2-42 nM 范围内。此外，[6+5] 双环胍衍生物的取代模式类似于最活跃的异脲，也被发现是 GCase 的有效抑制剂，K(i) 值介于 3 和 10 nM 之间。有趣的是，活性双环异脲和胍在纳摩尔浓度的野生型人成纤维细胞中也可作为 GCase 抑制剂。这些化合物作为药物伴侣的潜力是通过分析它们在源自 N370S
• Regio- and Stereoselective Synthesis of Aminoinositols and 1,2-Diaminoinositols from Conduritol B Epoxide
  作者：Pedro Serrano、Amadeu Llebaria、Antonio Delgado

  DOI：10.1021/jo050521a

  日期：2005.9.1

  A systematic approach to the regio- and stereoselective synthesis of aminoinositols and 1,2-diaminoinositols arising from tetra-O-benzylconduritol B epoxide (9) and its aziridine analogue 22, respectively, is described. In all cases, the synthetic methodologies rely on the regio- and stereocontrolled azidolysis of the starting precursors to give the corresponding trans regioadducts. Subsequent functional

  一种系统的方法，用于区域和立体选择性合成由四-O-苄基conduritol B环氧化物（9）及其氮丙啶类似物22产生的氨基肌醇和1,2-二氨基肌醇分别描述。在所有情况下，合成方法均依赖于起始前体的区域和立体控制的叠氮分解，以产生相应的反式区域加合物。随后在严格的构型控制下的官能团操作提供了异构体顺式加合物。通过适当设计反应顺序和选择试剂，可以实现1,2-二氨基肌醇衍生物中二胺部分的化学选择性官能化。所描述的方案允许从共同前体9上的环氧部分的化学修饰有效地获得1，2-二氨基和1，2-氨基醇部分的八个可能构型中的每一个。
• Gluco-1<i>H</i>-imidazole: A New Class of Azole-Type β-Glucosidase Inhibitor
  作者：Sybrin P. Schröder、Liang Wu、Marta Artola、Thomas Hansen、Wendy A. Offen、Maria J. Ferraz、Kah-Yee Li、Johannes M. F. G. Aerts、Gijsbert A. van der Marel、Jeroen D. C. Codée、Gideon J. Davies、Herman S. Overkleeft

  DOI：10.1021/jacs.8b02399

  日期：2018.4.18

  cyclitol core, and three close analogues as new glucosidase inhibitors. All compounds inhibit human retaining β-glucosidase, GBA1, with the most potent ones inhibiting this enzyme (deficient in Gaucher disease) on a par with glucoimidazole. None inhibit glucosylceramide synthase, cytosolic β-glucosidase GBA2 or α-glucosidase GAA. Structural, physical and computational studies provide first insights into the

  葡糖唑通过过渡态模拟和它们与葡糖苷酶活性位点中的催化酸残基相互作用的能力竞争性地抑制葡糖苷酶。我们注意到迄今为止没有描述的唑类抑制剂具有 1H-咪唑的质子氮特征。在这里，我们展示了 gluco-1H-imidazole，一种带有 1H-imidazole 的 gluco-azole，融合到 Gluranose 配置的 cyclitol 核心上，以及三种类似物作为新的葡萄糖苷酶抑制剂。所有化合物都抑制人体保留 β-葡萄糖苷酶 GBA1，其中最有效的化合物抑制这种酶（戈谢病缺陷型）与葡萄糖咪唑相当。无抑制葡萄糖神经酰胺合酶、胞质 β-葡萄糖苷酶 GBA2 或 α-葡萄糖苷酶 GAA。结构，
• Synthesis of 1,2-Diamino-1,2-dideoxy-<i>m</i><i>yo</i>- inositol-Derived Ligands for the Investigation of Metal Complex Reactivity
  作者：Viatcheslav N. Azev、Marc d'Alarcao

  DOI：10.1021/jo049521l

  日期：2004.7.1

  A method for the synthesis of chiral 1,2-diamino-1,2-dideoxy-myo-inositol-based bis-pyridyl ligands 3a and 3b from the corresponding myo-inositol precursor is described. These highly functionalized inosamine-bis-pyridyl ligands are expected to provide a useful platform for exploring the relationship between chiral ligand structure and enantioselective olefin oxidation catalyzed by their metal complexes.