12-(3-phenylpropionyl)ricinoleic acid | 849343-51-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 12-(3-phenylpropionyl)ricinoleic acid
• CAS: 849343-51-7
• 化学式: C₂₇H₄₂O₄
• 分子量: 430.628
• InChiKey: CHDRKMAFZDTUAX-ZINPXFARSA-N

物化性质

• 沸点：
  537.3±38.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.006±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  7.26
• 重原子数：
  31.0
• 可旋转键数：
  19.0
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.63
• 拓扑面积：
  63.6
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  3.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  12-(3-phenylpropionyl)ricinoleic acid 、 香兰素胺盐酸盐 在 三乙胺盐酸盐 、 1-丙基磷酸酐 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 生成 phenylpropionylrinvanil
  参考文献：
  名称：

  Development of the First Ultra-Potent “Capsaicinoid” Agonist at Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) Channels and Its Therapeutic Potential

  摘要：

  Olvanil（N-9-Z-十八碳烯酰-香草酰胺）是一种瞬时受体电位香草素亚型1（TRPV1）通道的激动剂，不具备辣椒素的那种刺激性，开发用于口服镇痛。与结构复杂的树脂佛波酯类TRPV1激动剂（如resiniferatoxin）相比，香草酰胺因其结构简单、合成直接和安全性高等特点而独树一帜。我们对olvanil的脂肪酸酰基链进行了修饰，得到了超强活性的类似物。在C-12位插入一个羟基得到化合物rinvanil，其活性显著低于olvanil（EC50=6与0.7nM相比），但由于存在额外的官能团，使得结构修饰更加多样化。对rinvanil进行乙酰化和苯乙酰化后，其对人TRPV1的活性分别得到恢复和显著增强。苯乙酰基rinvanil（PhAR，IDN5890）的EC50为90皮摩尔，是迄今为止描述的最强效的香草酰胺，其活性与resiniferatoxin相当（EC50，11皮摩尔）。苯甲酰基-和苯丙酰基rinvanil的活性分别与PhAR相当和低于PhAR，而构型反转至ent-PhAR和双键的环丙烷化（而非氢化或环氧化）是可以接受的。最后，对芳香羟基进行碘化会导致功能活性发生剧烈转变，产生的化合物表现为TRPV1拮抗剂而非激动剂。由于PhAR在大鼠背根神经节神经元中的活性得以维持，特别是在大鼠膀胱中，该化合物在大鼠尿失禁体内模型中进行了研究，并证明其减少膀胱逼尿肌过度活动的效力与resiniferatoxin相当。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.074864
• 作为产物：
  描述：

  蓖麻油酸 在 4-二甲氨基吡啶 、 N,N'-二环己基碳二亚胺 、 锌 作用下， 以 甲醇 、 溶剂黄146 、 甲苯 为溶剂， 反应 18.0h， 生成 12-(3-phenylpropionyl)ricinoleic acid
  参考文献：
  名称：

  Development of the First Ultra-Potent “Capsaicinoid” Agonist at Transient Receptor Potential Vanilloid Type 1 (TRPV1) Channels and Its Therapeutic Potential

  摘要：

  Olvanil（N-9-Z-十八碳烯酰-香草酰胺）是一种瞬时受体电位香草素亚型1（TRPV1）通道的激动剂，不具备辣椒素的那种刺激性，开发用于口服镇痛。与结构复杂的树脂佛波酯类TRPV1激动剂（如resiniferatoxin）相比，香草酰胺因其结构简单、合成直接和安全性高等特点而独树一帜。我们对olvanil的脂肪酸酰基链进行了修饰，得到了超强活性的类似物。在C-12位插入一个羟基得到化合物rinvanil，其活性显著低于olvanil（EC50=6与0.7nM相比），但由于存在额外的官能团，使得结构修饰更加多样化。对rinvanil进行乙酰化和苯乙酰化后，其对人TRPV1的活性分别得到恢复和显著增强。苯乙酰基rinvanil（PhAR，IDN5890）的EC50为90皮摩尔，是迄今为止描述的最强效的香草酰胺，其活性与resiniferatoxin相当（EC50，11皮摩尔）。苯甲酰基-和苯丙酰基rinvanil的活性分别与PhAR相当和低于PhAR，而构型反转至ent-PhAR和双键的环丙烷化（而非氢化或环氧化）是可以接受的。最后，对芳香羟基进行碘化会导致功能活性发生剧烈转变，产生的化合物表现为TRPV1拮抗剂而非激动剂。由于PhAR在大鼠背根神经节神经元中的活性得以维持，特别是在大鼠膀胱中，该化合物在大鼠尿失禁体内模型中进行了研究，并证明其减少膀胱逼尿肌过度活动的效力与resiniferatoxin相当。

  DOI：

  10.1124/jpet.104.074864