bufalin-3-(β-D-glucoside) | 113960-55-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 类固醇和类固醇衍生物
• 英文名称: bufalin-3-(β-D-glucoside)
• 英文别名: bufalin 3-O-β-D-glucoside；bufalin-3-O-β-D-glucoside；bufalyl β-D-glucoside
• CAS: 113960-55-7
• 化学式: C₃₀H₄₄O₉
• 分子量: 548.674
• InChiKey: PHDLRYFJEIFRTF-KOKSSOCVSA-N

物化性质

• 沸点：
  740.3±60.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.36±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.07
• 重原子数：
  39.0
• 可旋转键数：
  4.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.83
• 拓扑面积：
  149.82
• 氢给体数：
  5.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  可得然胶 在 甲醇 、 氢溴酸 、 sodium methylate 、 sodium acetate 、 recombinant ASP-glycosyltransferase 、 recombinant Loki-glycosyltransferase 、 溶剂黄146 、 尿苷-5’-二磷酸 、 silver carbonate 、 magnesium chloride 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 二甲基亚砜 、 乙酸乙酯 、 Petroleum ether 为溶剂， 反应 21.5h， 生成 bufalin 3-O-β-D-glucosyl(1→2)-β-D-glucoside 、 bufalin-3-(β-D-glucoside)
  参考文献：
  名称：

  一种化学酶法合成蟾毒甙的有效策略，具有改善的水溶性和对 Na+,K+-ATPase 的抑制作用

  摘要：

  在这项研究中，蟾蜍灵被一种有效的化学酶促策略糖基化。首先，通过化学合成获得2-氯-4-硝基苯基-1-O-β-D-葡萄糖苷（糖供体）。然后，在两种糖基转移酶（Loki 和 ASP）的催化下，合成的糖供体实现了蟾蜍灵的糖基化。最后，两个糖苷，i。例如，bufalin-3-O-β-D-吡喃葡萄糖苷和bufalin-3-O-[β-D-吡喃葡萄糖苷-(1→2)-β-D-吡喃葡萄糖苷)]，通过制备型HPLC获得。与我们之前报道的单一化学方法（四步总产率为 10%）或酶法（30%）相比，我们在本文中结合化学酶法的策略大大提高了单糖苷（68%）和双糖苷（21%）的产率和降低了实验成本 (90%)。此外，我们测试了这些苷的水溶性，发现两种苷的水溶性分别是蟾蜍灵的13.1和53.7倍。此外，还评估了这些糖苷对 Na+、K+-ATPase 的抑制活性。单糖基化化合物显示出比蟾蜍灵更强的活性，而二糖基化化合物的活性较低。

  DOI：

  10.1002/cbdv.202000529

文献信息

• Enzymatic Synthesis of Bufadienolide<i>O</i>-Glycosides as Potent Antitumor Agents Using a Microbial Glycosyltransferase
  作者：Kai Li、Jin Feng、Yi Kuang、Wei Song、Meng Zhang、Shuai Ji、Xue Qiao、Min Ye

  DOI：10.1002/adsc.201700777

  日期：2017.11.10

  significant cytotoxic activities against A549 and MCF7 human cancer cell lines, and showed potent inhibitory activities against Na+/K+‐ATPase with IC50 values in the range 0.053–0.76 μM. In particular, bufalin 3‐O‐β‐d‐glucoside showed enhanced water solubility (25‐fold increase from bufalin) and potent antitumor activities (30% inhibition rate, 1.4 mg kg−1, i.p.) on A549 human lung cancer xenograft Balb/c

  丁二烯内酯是一类天然的强心类固醇，以其抗肿瘤活性而闻名。不良的水溶性阻碍了它们的临床应用。酶促糖基化是改善天然产物的溶解度的有利方法。在这项工作中，我们描述了高效的一步法合成布法地那利O-葡萄糖苷和O-半乳糖苷使用微生物糖基转移酶YjiC1，转化率从63％到99％。从14种底物中获得了总共24种糖苷，包括17种新化合物，并通过广泛的NMR和高分辨率电喷雾电离质谱（HR-ESI-MS）分析鉴定了它们的结构。这些产物属于五种类型：3β-OH，7β-OH，3β，7β-di-OH，11α-OH和12β-OH的糖基化。的C-7β或C-11α Ö bufadienolide的-glycosides报道首次。此外，3- O-糖苷对A549和MCF7人癌细胞系表现出显着的细胞毒活性，并显示出对Na + / K + -ATPase的有效抑制活性（IC 50）值在0.053-0.76μM范围内。特别是，bufalin
• An Efficient One‐Pot Enzymatic Synthesis of Cardiac Glycosides with Varied Sugar Chain Lengths
  作者：Wei Huang、Chao Wen、Zhen‐Ru Zhou、Zhi‐Hao Fu、Adriana Katz、Alexander Plotnikov、Steven J. D. Karlish、Ren‐Wang Jiang

  DOI：10.1002/adsc.201900227

  日期：2019.7.2

  An efficient one‐pot enzymatic synthesis of cardiac glycosides with varied sugar chain lengths (average yield >80%) was carried out through sequential glycosylation using a steroid glycosyltransferase UGT74AN3 from Catharanthus roseus and a cyclodextrin glycosyltransferase from Bacillus licheniformis. A series of cardiac glycosides were obtained and showed enhanced affinity and selectivity for inhibition

  一种高效的一锅法酶促合成不同糖链长度的强心苷（平均收率> 80％），是通过使用玫瑰花（Catharanthus roseus）的甾体糖基转移酶UGT74AN3和地衣芽孢杆菌的环糊精糖基转移酶通过顺序糖基化进行的。获得了一系列强心苷，它们显示出更高的亲和力和选择性，可抑制Na + / K + -ATPase的α2亚型。这些发现表明，一锅法生物催化方法在合成多种强心苷作为潜在安全的强心剂方面具有巨大潜力。
• Probing the stereoselectivity of OleD-catalyzed glycosylation of cardiotonic steroids
  作者：Xue-Lin Zhu、Chao Wen、Qing-Mei Ye、Wei Xu、Deng-Lang Zou、Guang-Ping Liang、Fan Zhang、Wan-Na Chen、Ren-Wang Jiang

  DOI：10.1039/c7ra11979h

  日期：——

  configuration at C-3 and the A/B fusion mode. 3β-OH and A/B ring cis fusion are favoured by OleD (ASP). An epoxide ring at C-14 and C-15 further increases the bioconversion rate; while an acetyl group at C-16 and lactone ring type at C-17 did not influence the biotransformation. A high conversion rate corresponded to a low Km value. A molecular docking simulation showed that filling of hydrophobic pocket

  评估了糖基转移酶 OleD 变体作为四对强心类固醇 (CTS) 差向异构体糖基化的催化剂。本研究结果表明，OleD 催化的 CTS 糖基化受到 C-3 构型和 A/B 融合模式的显着影响。3β-OH 和 A/B 环顺式融合受到 OleD (ASP) 的青睐。C-14和C-15处的环氧化物进一步提高了生物转化率；而C-16处的乙酰基和C-17处的内酯环类型不影响生物转化。高转化率对应低K m值。分子对接模拟表明，疏水性口袋II的填充以及与Tyr115残基的相互作用可能在OleD糖基转移酶催化的糖基化反应中发挥重要作用。此外，糖基化产物对Na +、K + -ATP酶的抑制活性比相应的苷元更强。这项研究首次为 OleD (ASP) 催化的糖基化提供了立体选择性特性。
• UGT74AN1, a Permissive Glycosyltransferase from <i>Asclepias curassavica</i> for the Regiospecific Steroid 3-<i>O</i>-Glycosylation
  作者：Chao Wen、Wei Huang、Xue-Lin Zhu、Xiao-San Li、Fan Zhang、Ren-Wang Jiang

  DOI：10.1021/acs.orglett.7b03619

  日期：2018.2.2

  A permissive steroid glycosyltransferase (UGT74AN1) from Asclepias curassavica exhibited robust capabilities for the regiospecific C3 glycosylation of cardiotonic steroids and C-21 steroid precursors, and unprecedented promiscuity toward 53 structurally diverse natural and unnatural compounds to form O-, N-, and S-glycosides, along with the catalytic reversibility for a one-pot transglycosylation reaction. These findings highlight UGT74AN1 as the first regiospecific catalyst for cardiotonic steroid C3 glycosylation and exhibit significant potential for glycosylation of diverse bioactive molecules in drug discovery.