1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine | 931111-56-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine
• 英文别名: 1-[(3-fluorophenyl)methyl]indol-5-amine
• CAS: 931111-56-7
• 化学式: C₁₅H₁₃FN₂
• mdl: MFCD11213923
• 分子量: 240.28
• InChiKey: VHKKFENNHJXAME-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  18
• 可旋转键数：
  2
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.066
• 拓扑面积：
  31
• 氢给体数：
  1
• 氢受体数：
  2

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine 在 三乙胺 、 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 二氯甲烷 、 异丙醇 为溶剂， 反应 5.0h， 生成 4-((1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-5-yl)amino)pyrimidine-5-carboxylic acid
  参考文献：
  名称：

  拟双环嘧啶类化合物作为潜在 EGFR 抑制剂的设计、合成和生物学评价

  摘要：

  癌症是全球每年夺取数百万人生命的最危险疾病之一，这要求开发新疗法。在本报告中，我们设计并合成了一系列基于拉帕替尼和 AF8c 结构的新型化合物，AF8c 是我们之前开发和报道的一种靶向 EGFR 激酶的化合物。该系列在美国国家癌症研究所 (NCI) 针对一组 60 种癌细胞系进行了分析。化合物4a、4f、4g和4l对黑色素瘤、结肠癌和血癌显示出高效，其中4a是最有效的。4a的效力评价与拉帕替尼相比，在五次剂量测定中针对 60 种细胞系显示出显着的针对黑色素瘤、结肠癌和血癌的效力。超过 30 种激酶的体外酶测定显示在所测试的激酶中对 EGFR 具有显着的效力和对 EGFR 的高选择性。4a和拉帕替尼在 EGFR 口袋内的分子模型研究表明，这两种化合物在 EGFR 激酶结构域的 ATP 结合口袋内强烈结合。因此，我们提出4a作为一种新型 EGFR 激酶抑制剂，对多种类型的癌细胞具有有效的体外细胞活性。

  DOI：

  10.1016/j.bioorg.2022.105918
• 作为产物：
  描述：

  5-硝基吲哚 在 铁粉 、 potassium carbonate 、 氯化铵 作用下， 以 乙醇 、 水 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 3.0h， 生成 1-(3-fluorobenzyl)-1H-indol-5-amine
  参考文献：
  名称：

  2，4-二氨基嘧啶作为NSCLC的EGFR L858R / T790M选择性抑制剂的基于结构的设计和合成

  摘要：

  突变的表皮生长因子受体（EGFR）是非小细胞肺癌（NSCLC）的主要驱动力。EGFR T790M继发突变已成为临床上获得的对吉非替尼和厄洛替尼耐药性的主要原因。在本文中，我们提出了一种基于结构的设计方法，以在激酶和细胞水平上提高先前报道的可逆性EGFR抑制剂7的效力和选择性。三步结构-活性关系的探索产生了有希望的化合物19e和19h，具有与其他第三代酪氨酸激酶抑制剂不同的独特化学结构和结合方式。在人类NSCLC异种移植模型中，19e和19h表现出剂量依赖性的肿瘤生长抑制作用而无毒性。这些选择性抑制剂是EGFR T790M驱动的NSCLC的有希望的候选药物。

  DOI：

  10.1016/j.ejmech.2017.08.061

文献信息

• Novel Epidermal Growth Factor Receptor Inhibitor Attenuates Angiotensin II-Induced Kidney Fibrosis
  作者：Y. Qian、K. Peng、C. Qiu、M. Skibba、Y. Huang、Z. Xu、Y. Zhang、J. Hu、D. Liang、C. Zou、Y. Wang、G. Liang

  DOI：10.1124/jpet.115.228080

  日期：2015.11.25

  Chronic activation of renin-angiotensin system (RAS) greatly contributes to renal fibrosis and accelerates the progression of chronic kidney disease; however, the underlying molecular mechanism is poorly understood. Angiotensin II (Ang II), the central component of RAS, is a key regulator of renal fibrogenic destruction. Here we show that epidermal growth factor receptor (EGFR) plays an important role in Ang II–induced renal fibrosis. Inhibition of EGFR activation by novel small molecules or by short hairpin RNA knockdown in Ang II–treated SV40 mesangial cells in vitro suppresses protein kinase B and extracellular signal-related kinase signaling pathways and transforming growth factor- β /Sma- and Mad-related protein activation, and abolishes the accumulation of fibrotic markers such as connective tissue growth factor, collagen IV. The transactivation of EGFR by Ang II in SV40 cells depends on the phosphorylation of proto-oncogene tyrosine-protein kinase Src (c-Src) kinase. Further validation in vivo demonstrates that EGFR small molecule inhibitor successfully attenuates renal fibrosis and kidney dysfunction in a mouse model induced by Ang II infusion. These findings indicate a crucial role of EGFR in Ang II–dependent renal deterioration, and reveal EGFR inhibition as a new therapeutic strategy for preventing progression of chronic renal diseases.

  肾素-血管紧张素系统（RAS）的慢性激活显著促进肾纤维化并加速慢性肾病的进展；然而，其潜在的分子机制尚不清楚。血管紧张素 II（Ang II）是 RAS 的核心成分，也是肾纤维生成破坏的关键调节因子。在这里，我们展示了表皮生长因子受体（EGFR）在Ang II 诱导的肾纤维化中的重要作用。通过新型小分子或短发夹 RNA 下调抑制 EGFR 的激活，在 Ang II 处理的 SV40 线粒体细胞体外抑制了蛋白激酶 B 和细胞外信号相关激酶信号通路，以及转化生长因子-β/Sma 和 Mad 相关蛋白的激活，并消除了结缔组织生长因子、胶原 IV 等纤维化标记物的积累。Ang II 在 SV40 细胞中对 EGFR 的转活化依赖于原癌基因酪氨酸激酶 Src（c-Src）激酶的磷酸化。进一步的体内验证表明，EGFR 小分子抑制剂在 Ang II 输注诱导的小鼠模型中成功减轻了肾纤维化和肾功能障碍。这些发现表明 EGFR 在 Ang II 依赖的肾脏恶化中发挥着关键作用，并揭示 EGFR 抑制作为预防慢性肾病进展的新治疗策略。
• QUINAZOLINE DERIVATIVES AS ANTICANCER AGENTS
  申请人：Bradbury Robert Hugh

  公开号：US20090239861A1

  公开（公告）日：2009-09-24

  A quinazoline derivative of the Formula I: wherein the substituents are as defined in the text for use in the production of an anti-proliferative effect which effect is produced alone or in part by inhibiting erbB2 receptor tyrosine kinase in a warm-blooded animal such as man.

  公式I中的喹唑啉衍生物：其中取代基如文本中所定义，用于制造抗增殖效应，该效应由于在温血动物（如人）中抑制erbB2受体酪氨酸激酶而产生，可以单独或部分产生该效应。
• Thia-tetraazaacenaphthylene kinase inhibitors
  申请人：Battista A. Kathleen

  公开号：US20070265264A1

  公开（公告）日：2007-11-15

  The present invention is directed to novel thia-tetraazaacenaphthylene compounds of Formula (I): and pharmaceutically acceptable forms thereof and their synthesis and use as inhibitors of ATP-protein kinase interactions.

  本发明涉及公式(I)的新型硫代四氮杂蒽化合物及其药学上可接受的形式，以及它们的合成和用作ATP-蛋白激酶相互作用抑制剂的用途。
• FUSED HETEROCYCLIC COMPOUND
  申请人：Ishikawa Tomoyasu

  公开号：US20100216788A1

  公开（公告）日：2010-08-26

  The present invention provides a compound represented by the formula: wherein R 1a is a hydrogen atom, R 2a is a C 1-6 alkyl group substituted by a group represented by —NR 6a —CO—(CH 2 ) n —SO 2 — optionally halogenated C 1-4 alkyl wherein n is an integer of 1 to 4, R 6a is a hydrogen atom or a C 1-4 alkyl group, and —(CH 2 ) n — is optionally substituted by C 1-4 alkyl, R 3a is a hydrogen atom or a C 1-6 alkyl group, R 4a is a halogen atom or a C 1-6 alkyl group, R 5a is a halogen atom or a C 1-6 alkyl group, and X a is a hydrogen atom or a halogen atom, or a salt thereof. The compound of the present invention has a superior tyrosine kinase inhibitory action, is highly safe, and is sufficiently satisfactory as a pharmaceutical product.

  本发明提供了一种化合物，其表示为以下式子：其中，R1a是氢原子，R2a是一个C1-6烷基，被一个表示为—NR6a—CO—（CH2）n—SO2—的基团取代，该基团可选地卤代C1-4烷基，其中n是1至4的整数，R6a是氢原子或C1-4烷基，—（CH2）n—可选地被C1-4烷基取代，R3a是氢原子或C1-6烷基，R4a是卤原子或C1-6烷基，R5a是卤原子或C1-6烷基，Xa是氢原子或卤原子，或其盐。本发明的化合物具有卓越的酪氨酸激酶抑制作用，高度安全，并且作为药物产品完全令人满意。
• NOVEL AMINE DERIVATIVE OR SALT THEREOF
  申请人：TOYAMA CHEMICAL CO., LTD.

  公开号：US20150299189A1

  公开（公告）日：2015-10-22

  A novel amine derivative expressed by general formula (1) (in the formula: G 1 , G 2 , and G 3 are the same or different and represent CH or a nitrogen atom; R 1 represents a chlorine atom, an optionally-substituted C 3-8 cycloalkyl group, or the like; R 2 represents —COOR 5 (in the formula, R 5 represents a hydrogen atom or a carboxyl protective group), or the like; R 3 represents a hydrogen atom, or the like; and R 4 represents an optionally-substituted condensed bicyclic hydrocarbon group, an optionally-substituted bicyclic heterocyclic group, or the like), or a salt thereof is useful in procedures such as the treatment or prevention of conditions related to excessive keratinocyte proliferation.

  一种新的胺衍生物，其通式为（1）（其中：G1、G2和G3相同或不同，代表CH或氮原子；R1代表氯原子、可选取代的C3-8环烷基团等；R2代表—COOR5（在公式中，R5代表氢原子或羧保护基）等；R3代表氢原子等；R4代表可选取代的紧缩双环碳氢基团、可选取代的双环杂环基团等），或其盐，在治疗或预防与过度角质细胞增殖有关的疾病过程中非常有用。