4-(2-((diethoxyphosphoryl)oxy)ethyl)phenyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate | 1428774-24-6

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物 - 吲哚及其衍生物
• 英文名称: 4-(2-((diethoxyphosphoryl)oxy)ethyl)phenyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
• CAS: 1428774-24-6
• 化学式: C₃₀H₃₁ClNO₈P
• 分子量: 600.005
• InChiKey: UVSWFRMDBGPLLY-UHFFFAOYSA-N

物化性质

• 沸点：
  693.4±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.32±0.1 g/cm3(Temp: 20 °C; Press: 760 Torr)(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  6.89
• 重原子数：
  41.0
• 可旋转键数：
  12.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.27
• 拓扑面积：
  113.29
• 氢给体数：
  1.0
• 氢受体数：
  9.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  [1-(4-chloro-benzoyl)-5-methoxy-2-methyl-1H-indol-3-yl]-acetic acid 4-[2-(diethoxy-phosphoryloxy)-ethyl]-phenyl ester 在 glucose-6-phosphate dehydrogenase 、 3-氟-4-甲氧基苯乙酮 、 glucose 6-phosphate 、 human recombinant cytochrome P₄₅₀ 2D₆ 、 烟酰胺腺嘌呤双核苷酸磷酸盐 、 magnesium chloride 作用下， 以 aq. phosphate buffer 为溶剂， 反应 1.0h， 生成 4-(2-((diethoxyphosphoryl)oxy)ethyl)phenyl 2-(1-(4-chlorobenzoyl)-5-hydroxy-2-methyl-1H-indol-3-yl)acetate
  参考文献：
  名称：

  小鼠、大鼠和人对磷酸-酪醇-吲哚美辛的体外代谢比较。

  摘要：

  Phospho-tyrosol-indomethacin (PTI; MPI 621) 是一种新型抗癌剂，比传统的吲哚美辛更有效、更安全。在这里，我们表明 PTI 在体外和体内都被广泛代谢。PTI 被羧酸酯酶迅速水解，生成吲哚美辛作为其在肝微粒体和大鼠中的主要代谢物。PTI 还在其酪醇部分经历细胞色素 P450 (CYP) 介导的羟基化，并在其吲哚美辛部分经历 O-去甲基化。五种主要的人类CYPs中，CYP3A4和CYP2D6分别催化PTI的羟基化和O-去甲基化反应；而 CYP1A2、2C9 和 2C19 对 PTI 无活性。与 PTI 相比，吲哚美辛主要被 CYP2C9 进行 O-去甲基化，后者更喜欢酸性底物。PTI 的水解和 O-去甲基化代谢物进一步被葡萄糖醛酸化和硫酸化，促进药物清除和解毒。我们观察到 PTI 代谢率的显着种间差异。在来自不同物种的肝微粒体中，PTI 分别在小鼠、人类和大鼠肝微粒体中水解、羟基化和

  DOI：

  10.1016/j.bcp.2013.01.031