(5S)-1-{[(4S)-4-(2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)-cyclopent-1-en-1-yl]methyl}-3-phenyl-5-(propan-2-yl)-2-thioxoimidazolidin-4-one | 1350434-49-9

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机杂环化合物
• 英文名称: (5S)-1-{[(4S)-4-(2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)-cyclopent-1-en-1-yl]methyl}-3-phenyl-5-(propan-2-yl)-2-thioxoimidazolidin-4-one
• CAS: 1350434-49-9
• 化学式: C₂₆H₃₀N₈OS
• 分子量: 502.643
• InChiKey: BCKBRDOULOYPNA-FPOVZHCZSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.9
• 重原子数：
  36.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  6.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.42
• 拓扑面积：
  105.2
• 氢给体数：
  2.0
• 氢受体数：
  8.0

反应信息

• 作为产物：
  描述：

  阿巴卡韦 在 草酰氯 、 sodium cyanoborohydride 、 碳酸氢钠 、 二甲基亚砜 、 sodium hydroxide 作用下， 以 四氢呋喃 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 5.5h， 生成 (5S)-1-{[(4S)-4-(2-amino-6-(cyclopropylamino)-9H-purin-9-yl)-cyclopent-1-en-1-yl]methyl}-3-phenyl-5-(propan-2-yl)-2-thioxoimidazolidin-4-one
  参考文献：
  名称：

  抗艾滋病毒药物阿巴卡韦的反应性醛代谢物：氨基酸加成物可能是阿巴卡韦毒性的因素

  摘要：

  阿巴卡韦（Abacavir）是一种核苷逆转录酶抑制剂，自1999年以来开始销售，用于治疗1型人类免疫缺陷病毒（HIV）感染。尽管具有临床疗效，阿巴卡韦给药仍与严重的，有时甚至致命的中毒事件有关。据报道阿巴卡韦在体外会发生生物激活产生与人血清白蛋白共价结合的反应性物种，但尚不清楚这种抗HIV药物的半抗原连接机制及其对毒性事件的意义。阿巴卡韦在肝脏中广泛代谢，从而导致葡萄糖醛酸苷和羧酸盐代谢产物失活。阿巴卡韦向羧酸酯的代谢涉及通过未结合的醛进行的两步氧化，该醛在脱氢酶活性下异构化为结合的醛。在代谢氧化的同时，两种假定的醛代谢物可能会被蛋白质中的亲核侧基捕获，从而产生共价加合物，这可能是与阿巴卡韦相关的毒性事件的开始。为了深入了解醛代谢物在阿巴卡韦诱导的毒性中的作用，并最终目的是制备可靠且特征充分的预期药物暴露的生物标志物，我们合成了两种推定的阿巴卡韦醛代谢物，并研究了它们与α-氨基的反应。缬氨

  DOI：

  10.1021/tx200337b