3-((2R,3R,4S,5S,6S)-6-allyloxycarbonyl-3,4,5-trihydroxy-tetrahydropyran-2-yl)-5-{4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl}-thiazolidine-2,4-dione | 1296832-72-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 脂质和类脂质分子 - 脂肪酰基
• 英文名称: 3-((2R,3R,4S,5S,6S)-6-allyloxycarbonyl-3,4,5-trihydroxy-tetrahydropyran-2-yl)-5-{4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl}-thiazolidine-2,4-dione
• CAS: 1296832-72-8
• 化学式: C₂₈H₃₂N₂O₉S
• 分子量: 572.636
• InChiKey: DKUPDDGBXAVAKR-JJVNDNEESA-N

物化性质

• 沸点：
  759.2±70.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.411±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.41
• 重原子数：
  40.0
• 可旋转键数：
  11.0
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.43
• 拓扑面积：
  155.72
• 氢给体数：
  3.0
• 氢受体数：
  11.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  3-((2R,3R,4S,5S,6S)-6-allyloxycarbonyl-3,4,5-trihydroxy-tetrahydropyran-2-yl)-5-{4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl}-thiazolidine-2,4-dione 在 吗啉 、 四(三苯基膦)钯 、 sodium acetate 作用下， 以 二氯甲烷 、 水 、 乙腈 为溶剂， 反应 300.0h， 生成 吡格列酮噻唑烷二酮开环-beta-D-葡糖苷酸
  参考文献：
  名称：

  Identification of Novel Metabolic Pathways of Pioglitazone in Hepatocytes: N-Glucuronidation of Thiazolidinedione Ring and Sequential Ring-Opening Pathway

  摘要：

  研究了[14C]吡格列酮在体外与新鲜分离的人类、大鼠和猴子肝细胞孵育过程中的代谢情况。对孵育提取物的放射性检测高效液相色谱分析显示，在与人类肝细胞的孵育过程中检测到了 13 种代谢物（M1-M13）。在猴子肝细胞中也检测到了一组相同的代谢物（M1-M13）。不过，在大鼠肝细胞中也检测到了 M1 至 M3、M5 至 M7、M9 至 M11 和 M13，但没有检测到 M4、M8 和 M12。这些代谢物的结构是通过电喷雾离子化液相色谱/串联质谱法阐明的。噻唑烷二酮环开甲基砜酰胺（M3）、噻唑烷二酮环开 N-葡萄糖醛酸（M7）、噻唑烷二酮环开甲基巯基酰胺（M8）和噻唑烷二酮环开甲基巯基羧酸（M11）。总之，根据这些研究结果，提出了吡格列酮在肝细胞中的两种新的代谢途径如下：1) 吡格列酮的噻唑烷二酮环的 N-葡萄糖醛酸化形成 M7，然后水解形成 M2，噻唑烷二酮环开巯基羧酸的巯基甲基化形成 M11；以及 2) 噻唑烷二酮环开巯基酰胺的巯基甲基化形成 M8，M8 氧化形成 M1，M1 氧化形成 M3。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.031583
• 作为产物：
  描述：

  乙酰溴-Alpha-D-葡萄糖酮酸甲基酯 在 盐酸 、 caesium carbonate 作用下， 以 1,4-二氧六环 、 乙腈 为溶剂， 反应 79.0h， 生成 3-((2R,3R,4S,5S,6S)-6-allyloxycarbonyl-3,4,5-trihydroxy-tetrahydropyran-2-yl)-5-{4-[2-(5-ethyl-2-pyridinyl)ethoxy]benzyl}-thiazolidine-2,4-dione
  参考文献：
  名称：

  Identification of Novel Metabolic Pathways of Pioglitazone in Hepatocytes: N-Glucuronidation of Thiazolidinedione Ring and Sequential Ring-Opening Pathway

  摘要：

  研究了[14C]吡格列酮在体外与新鲜分离的人类、大鼠和猴子肝细胞孵育过程中的代谢情况。对孵育提取物的放射性检测高效液相色谱分析显示，在与人类肝细胞的孵育过程中检测到了 13 种代谢物（M1-M13）。在猴子肝细胞中也检测到了一组相同的代谢物（M1-M13）。不过，在大鼠肝细胞中也检测到了 M1 至 M3、M5 至 M7、M9 至 M11 和 M13，但没有检测到 M4、M8 和 M12。这些代谢物的结构是通过电喷雾离子化液相色谱/串联质谱法阐明的。噻唑烷二酮环开甲基砜酰胺（M3）、噻唑烷二酮环开 N-葡萄糖醛酸（M7）、噻唑烷二酮环开甲基巯基酰胺（M8）和噻唑烷二酮环开甲基巯基羧酸（M11）。总之，根据这些研究结果，提出了吡格列酮在肝细胞中的两种新的代谢途径如下：1) 吡格列酮的噻唑烷二酮环的 N-葡萄糖醛酸化形成 M7，然后水解形成 M2，噻唑烷二酮环开巯基羧酸的巯基甲基化形成 M11；以及 2) 噻唑烷二酮环开巯基酰胺的巯基甲基化形成 M8，M8 氧化形成 M1，M1 氧化形成 M3。

  DOI：

  10.1124/dmd.109.031583