cyclosporine A chloroacetate ester | 141749-42-0

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: cyclosporine A chloroacetate ester
• 英文别名: [(E,1R,2R)-1-[(2S,5S,11S,14S,17S,20S,23R,26S,29S,32S)-5-ethyl-1,7,10,16,20,23,25,28,31-nonamethyl-11,17,26,29-tetrakis(2-methylpropyl)-3,6,9,12,15,18,21,24,27,30,33-undecaoxo-14,32-di(propan-2-yl)-1,4,7,10,13,16,19,22,25,28,31-undecazacyclotritriacont-2-yl]-2-methylhex-4-enyl] 2-chloroacetate
• CAS: 141749-42-0
• 化学式: C₆₄H₁₁₂ClN₁₁O₁₃
• 分子量: 1279.11
• InChiKey: NCQVIMMIKLXKNW-LBPWZYQASA-N

物化性质

• 沸点：
  1291.8±65.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.036±0.06 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  8.2
• 重原子数：
  89
• 可旋转键数：
  18
• 环数：
  1.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.78
• 拓扑面积：
  285
• 氢给体数：
  4
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  cyclosporine A chloroacetate ester 在 tin(ll) chloride sodium azide 、 水 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 27.0h， 生成 glycine ester of cyclosporine A
  参考文献：
  名称：

  [EN] AMINO ACID PRODRUGS
  [FR] PRODROGUES A BASE D'ACIDES AMINES

  摘要：

  公开号：

  WO2005046575A3
• 作为产物：
  描述：

  cyclosporin A 、 氯乙酸酐 在 吡啶 作用下， 反应 0.17h， 以50%的产率得到cyclosporine A chloroacetate ester
  参考文献：
  名称：

  用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用

  摘要：

  本发明涉及生物医药领域，具体公开了一种用于线粒体靶向治疗的两亲性前药及其纳米颗粒的制备方法和应用，本发明涉及的含靶头两亲性前药可在水中通过自组装形成外层为亲水性短肽，内层为疏水性线粒体保护药物的纳米胶束。由于纳米胶束表面的亲水性短肽SS‑31荷正电，既作为细胞穿膜肽以一种无毒方式快速跨越细胞膜乃至血脑屏障，又能特异地选择性进入线粒体基质中，通过抑制心磷脂氧化发挥抗氧化作用。因此这些纳米胶束能迅速靶向到线粒体部位并富集，在ROS的作用下，对活性氧具有特异性响应的小分子连接基断裂并消耗ROS，通过电子传递效应，释放出线粒体保护药物协同SS‑31进一步作用于损伤细胞的线粒体，共同发挥抗炎抗凋亡作用。

  公开号：

  CN114870000A

文献信息

• Novel cyclosporin derivatives featuring enhanced skin penetration despite increased molecular weight
  作者：Andreas Billich、Hermann Vyplel、Maximilian Grassberger、Fritz P. Schmook、Andrea Steck、Anton Stuetz

  DOI：10.1016/j.bmc.2005.02.049

  日期：2005.5

  treatment of skin diseases, due to its low skin penetration. Following a prodrug strategy, a series of novel derivatives of 1 and of 2-[O-(2-hydroxyethyl)-d-Ser(8)]-CsA (SDZ IMM 125, 5) with potentially enhanced skin penetration properties were synthesized, in order to achieve higher levels of the active parent drugs in the skin. Permeation through skin and prodrug/drug levels in the skin were measured

  由于局部环孢菌素A（CsA，1）的皮肤渗透率低，因此不能有效治疗皮肤疾病。按照前药策略，合成了一系列1和2- [O-（2-羟乙基）-d-Ser（8）]-CsA（SDZ IMM 125，5）具有潜在增强的皮肤渗透特性的新型衍生物，为了在皮肤中达到较高水平的活性母体药物。使用大鼠和人皮肤在体外测量通过皮肤的渗透和皮肤中前药/药物的水平。以带正电荷的季胺，带负电荷的磷酸盐或硫酸盐或两亲性磷酸胆碱部分的形式引入极性侧链通常会增加渗透性。相对于CsA，通过皮肤的渗透性最大增加是大鼠皮肤的300倍，而人皮肤的最大16倍。通过测量48小时后皮肤中前药/药物浓度的评估，对皮肤的渗透率可提高至14倍（大鼠和人的皮肤）。渗透率和皮肤浓度的增加没有显示出严格的相关性。使用磷酸盐10作为前药，与施用5本身相比，可以在大鼠皮肤中获得2.5倍浓度的活性母体化合物（5）。结果表明，与“ 500道尔顿规则”（假定500
• Compositions and methods for enhancing drug delivery across and into epithelial tissues
  申请人：Rothbard B. Jonathan

  公开号：US20070173436A1

  公开（公告）日：2007-07-26

  This invention provides compositions and methods for enhancing delivery of drugs and other agents across epithelial tissues, including the skin, gastrointestinal tract, pulmonary epithelium, ocular tissues and the like. The compositions and methods are also useful for delivery across endothelial tissues, including the blood brain barrier. The compositions and methods employ a delivery enhancing transporter that has sufficient guanidino or amidino sidechain moieties to enhance delivery of a compound conjugated to the reagent across one or more layers of the tissue, compared to the non-conjugated compound. The delivery-enhancing polymers include, for example, poly-arginine molecules that are preferably between about 6 and 25 residues in length.

  本发明提供了增强药物和其他药剂通过上皮组织（包括皮肤，胃肠道，肺上皮组织，眼部组织等）以及血脑屏障等内皮组织的传递的组合物和方法。这些组合物和方法还可用于跨越内皮组织的传递。这些组合物和方法采用具有足够的鸟氨酸或酰胺基侧链基团的传递增强转运体，以增强与试剂结合的化合物通过组织的一个或多个层的传递，与未结合的化合物相比。传递增强聚合物包括例如在长度为6到25个残基之间的聚精氨酸分子。
• NOVEL COMPOUNDS WITH HIGH THERAPEUTIC INDEX
  申请人：Chandran V. Ravi

  公开号：US20120289471A1

  公开（公告）日：2012-11-15

  The present invention is directed to novel therapeutic compounds comprised of an amino acid bonded to a medicament or drug having a hydroxy, amino, carboxy or acylating derivative thereon. These high therapeutic index derivatives have the same utility as the drug from which they are made, and they have enhanced pharmacological and pharmaceutical properties. In fact, the novel drug derivatives of the present invention enhance at least one therapeutic quality, as defined herein. The present invention is also directed to pharmaceutical compositions containing same.

  本发明涉及一种新型治疗化合物，其由氨基酸与具有羟基、氨基、羧基或酰化衍生物的药物或药品结合而成。这些高治疗指数的衍生物具有与其制备的药物相同的实用性，并具有增强的药理和制药性能。事实上，本发明的新型药物衍生物至少增强了一种治疗品质，如本文所定义。本发明还涉及含有同样化合物的制药组合物。
• US7229961B2
  申请人：——

  公开号：US7229961B2

  公开（公告）日：2007-06-12
• US8173840B2
  申请人：——

  公开号：US8173840B2

  公开（公告）日：2012-05-08