(4S)-1-[(S)-3-benzoylthio-2-methylpropanoyl]-4-phenylthio-L-proline methyl ester | 113949-52-3

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: (4S)-1-[(S)-3-benzoylthio-2-methylpropanoyl]-4-phenylthio-L-proline methyl ester
• 英文别名: methyl (2S,4S)-1-[(2S)-3-benzoylsulfanyl-2-methylpropanoyl]-4-phenylsulfanylpyrrolidine-2-carboxylate
• CAS: 113949-52-3
• 化学式: C₂₃H₂₅NO₄S₂
• 分子量: 443.588
• InChiKey: ZVJLQPJANZUDRV-UXPWSPDFSA-N

物化性质

• 沸点：
  599.6±50.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.29±0.1 g/cm3(Predicted)

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  4.13
• 重原子数：
  30.0
• 可旋转键数：
  7.0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.35
• 拓扑面积：
  63.68
• 氢给体数：
  0.0
• 氢受体数：
  6.0

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  (4S)-1-[(S)-3-benzoylthio-2-methylpropanoyl]-4-phenylthio-L-proline methyl ester 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 、 水 为溶剂， 反应 0.17h， 以20 mg的产率得到佐芬普利
  参考文献：
  名称：

  11C-Radiosynthesis and preliminary human evaluation of the disposition of the ACE inhibitor [11C]zofenoprilat

  摘要：

  (4S)-1-[(S)-3-巯基-2-甲基丙酰基]-4-苯基硫代-L-脯氨酸（佐芬普利拉，2），是强效ACE抑制剂佐芬普利钙（1）的活性代谢物，经碳-11标记（t(1/2)=20.4分钟），用于通过正电子发射断层扫描（PET）评估其在人体中的药代动力学行为。[C-11]2的标记程序基于固定化Grignard试剂的使用，以及(S)-4-苯基硫代-L-脯氨酸甲酯（5）与C-11标记的甲基丙烯酰氯的酰化反应，随后与硫代苯甲酸发生迈克尔加成反应。放射化学产率为5-10%（EOB，经衰变校正），比活度范围为0.5至1.5 Ci/μmol（18.5-55.5 GBq/μmol）。对[C-11]2的初步人体体内评估显示，该药物在表达高水平ACE的器官（如肺和肾）中积累，并在参与药物代谢的器官（如肝和胆囊）中也可见。[C-11]2的分布结果显示，在靶组织（如肾）中可测量到药物的浓度，且在某种程度上的心脏组织中也能观察到，这表明其可能提供器官保护作用。© 2003 Elsevier Ltd. 保留所有权利。

  DOI：

  10.1016/j.bmc.2003.10.054
• 作为产物：
  描述：

  L-羟基脯氨酸 在 三丁基膦 、 sodium carbonate 、 对甲苯磺酸 作用下， 以 水 、 甲苯 、 苯 为溶剂， 反应 41.5h， 生成 (4S)-1-[(S)-3-benzoylthio-2-methylpropanoyl]-4-phenylthio-L-proline methyl ester
  参考文献：
  名称：

  Angiotensin-converting enzyme inhibitors. Mercaptan, carboxyalkyl dipeptide, and phosphinic acid inhibitors incorporating 4-substituted prolines

  摘要：

  Analogues of captopril, enalaprilat, and the phosphinic acid [hydroxy(4-phenylbutyl)phosphinyl]acetyl]-L-proline incorporating 4-substituted proline derivatives have been synthesized and evaluated as inhibitors of angiotensin-converting enzyme (ACE) in vitro and in vivo. The 4-substituted prolines, incorporating alkyl, aryl, alkoxy, aryloxy, alkylthio, and arylthio substituents were prepared from derivatives of 4-hydroxy- and 4-ketoproline. In general, analogues of all three classes of inhibitors with hydrophobic substituents on proline were more potent in vitro than the corresponding unsubstituted proline compounds. 4-Substituted analogues of captopril showed greater potency and duration of action than the parent compound as inhibitors of the angiotensin I induced pressor response in normotensive rats. The S-benzoyl derivative of cis-4-(phenylthio)captopril, zofenopril, was found to be one of the most potent compounds of this class and is now being evaluated clinically as an antihypertensive agent. In the phosphinic acid series, the 4-ethylenethioketal and trans-4-cyclohexyl derivatives were found to be the most potent compounds in vitro and in vivo. A prodrug of the latter compound, fosinopril, is also being evaluated in clinical trials.

  DOI：

  10.1021/jm00401a014

文献信息

• An unusual rearrangement of Zofenopril, a new ACE inhibitor drug: mass spectrometric and conformational studies
  作者：Antonella Cartoni、Maria Altamura、Fabio Animati、Giuseppe Balacco、Riccardo Cosi、Alessandro Ettorre、Andrea Madami、Antonio Triolo

  DOI：10.1002/jms.392

  日期：2002.12

  performed. This rearrangement is the main fragmentation process and can be observed both in-source and in the product ion tandem mass spectra, using either an ion trap or a triple quadrupole instrument. Other known diastereoisomers of 1, an impurity with an acetyl in the place of the benzoyl group (2) and an impurity with two propanoyl chains in series (3), give the same rearrangement. On the other hand

  Zofenopril（1）是一种新的ACE抑制剂，用于高血压和心肌梗塞后的治疗。在正电喷雾电离条件下获得的质子化准分子离子（m / z 430）为1，它失去了苯甲酸分子（m / z 308），而苯甲酸分子在低时会因CO的损失而分解（m / z 280）。能量碰撞诱导解离（CID）和源内实验。这种重排是主要的裂解过程，可以使用离子阱或三重四极杆仪器在离子源质谱图中和产物离子串联质谱图中观察到。其他已知的1的非对映异构体，用乙酰基代替苯甲酰基的杂质（2）和具有两个串联的丙酰基链的杂质（3）给出相同的重排。另一方面，甲酯（4）和带有两个脯氨酸部分的杂质（5）的质谱图未显示这种异常的断裂。1的时间分辨CID谱表明，重排发生在约2 ms之后，与其他非重排裂解的时间尺度相当。这些实验表明在气相中构象为1，其中苯甲酰基接近于羧酸基团的羟基，由此很容易发生重排。由于化合物4和5的行为不同，因此脯氨酸环中羧
• KRAPCHO, JOHN;TURK, CHESTER;CUSHMAN, DAVID W.;POWELL, JAMES R.;DEFORREST,+, J. MED. CHEM., 31,(1988) N 6, C. 1148-1160
  作者：KRAPCHO, JOHN、TURK, CHESTER、CUSHMAN, DAVID W.、POWELL, JAMES R.、DEFORREST,+

  DOI：——

  日期：——