Boc-β-Ala-L-Val-OH | 936124-53-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 肽模拟物
• 英文名称: Boc-β-Ala-L-Val-OH
• 英文别名: (3-((tert-butoxycarbonyl)amino)propanoyl)-L-valine；(2S)-3-methyl-2-[3-[(2-methylpropan-2-yl)oxycarbonylamino]propanoylamino]butanoic acid
• CAS: 936124-53-7
• 化学式: C₁₃H₂₄N₂O₅
• 分子量: 288.344
• InChiKey: KQVRUACKEAVONZ-JTQLQIEISA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  1.1
• 重原子数：
  20
• 可旋转键数：
  8
• 环数：
  0.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.77
• 拓扑面积：
  105
• 氢给体数：
  3
• 氢受体数：
  5

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Boc-β-Ala-L-Val-OH 在 N,N-二异丙基乙胺 、 三氟乙酸 、 N-[(dimethylamino)-3-oxo-1H-1,2,3-triazolo[4,5-b]pyridin-1-yl-methylene]-N-methylmethanaminium hexafluorophosphate 作用下， 以 二氯甲烷 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 反应 2.0h， 生成 N-((S)-15-amino-11-isopropyl-10,13-dioxo-3,6-dioxa-9,12-diazapentadecyl)-6-((4R,5S)-5-methyl-2-oxoimidazolidin-4-yl)hexanamide
  参考文献：
  名称：

  共价KRASG12C抑制剂的化学蛋白质组学表征

  摘要：

  KRASG12C蛋白产品是抑制小分子的诱人但具有挑战性的目标。治疗干预的一种选择是设计能够通过与半胱氨酸12的巯基形成共价键而与KRASG12C结合并使其失活的小分子配体。为了更好地理解化合物1的细胞脱靶相互作用，共价KRASG12C抑制剂，我们已经在H358细胞中完成了一系列互补的化学蛋白质组学实验。设计了一种新的硫醇反应探针（TRP），并用于构建KRASG12C的细胞靶标占用分析。此外，硫醇反应性探针使我们能够分析化合物1潜在的脱靶相互作用具有3200多个半胱氨酸残基。为了补充TRP数据，我们设计了化合物2（一种含有炔烃的化合物1）作为诱饵，用于竞争性蛋白质组学实验。在这里，我们描述和比较来自TRP和点击化学探针下拉实验的数据。

  DOI：

  10.1021/acsmedchemlett.8b00110
• 作为产物：
  描述：

  Boc-β-Ala-L-Val-OMe 在 sodium hydroxide 作用下， 以 甲醇 为溶剂， 反应 10.0h， 以87%的产率得到Boc-β-Ala-L-Val-OH
  参考文献：
  名称：

  一种用于形成超分子肽双螺旋的新型分子支架：晶体学的见解。

  摘要：

  [结构：见文字]。一系列具有N末端β-丙氨酸残基，β-丙氨酰基-1-缬氨酸（1），β-丙氨酰基-1-异亮氨酸（2）和β-丙氨酰基的水溶性合成二肽（1-3） -l-苯丙氨酸（3）形成氢键结合的超分子双螺旋，节距长度为1 nm，而C端定位的含β-丙氨酸的二肽（4），l-苯丙氨酰基-β-丙氨酸不形成超分子双螺旋结构。β-Ala-Xaa（Xaa = Val / Ile / Phe）可以看作是固态超分子双螺旋结构形成的新基序。

  DOI：

  10.1021/ol0701870

文献信息

• Synthesis of New Peptide Derivatives of Galanthamine Designed for Prevention and Treatment of Alzheimer’s Disease
  作者：Lyubomir Vezenkov、Lilia Ilieva、Dancho Danalev、Anastasia Bakalova、D. Vassilev、Nikolai Danchev、Irina Nikolova

  DOI：10.2174/0929866522666150701111642

  日期：2015.8.21

  New derivatives of galanthamine containing peptide fragments with β-secretase inhibitor activity were synthesized. In position 6 of the galanthamine new shortened analogues of β-secretase inhibitor OM 99-2 (Boc-Val-Asn-Leu-Ala-OH and Boc-Val-Asn-Leu-Ala-Val-OH) were included. The new derivatives of the galanthamine in position 11 including Boc and norgalanthamine in P3 or P4 positions, Val in P2’ position and benzylamin in P3’-position were also synthesized. All new peptides were investigated on mice for acute toxicity. The test compounds were administered to mice via intraperitoneal (i.p.) route. They have low toxicity (LD501000 mg/kg) after i.p. The compound 11-N-demethyl-11-N-N-[Boc-Asp(Asp-Leu-Ala-Val-NH-Bzl)]-Galanthamine was investigated by two way active avoidance method. The compound has good influence on the conditioned reflexes, which improved the processes of learning and memory. Inhibition activity of newly synthesized compounds was monitored against BuChE and IC50 values are determined. All compounds show activity in micromolar concentration. Compounds 5 and 6 have around 10 times higher activity than galanthamine. Compounds 4 and 9 also show good activity. All newly synthesized compounds show low acute toxicity.

  合成了含有β-分泌酶抑制剂活性肽片段的加兰他敏新衍生物。在加兰他敏的第6位，合成了β-分泌酶抑制剂OM 99-2的新缩短类似物（Boc-Val-Asn-Leu-Ala-OH和Boc-Val-Asn-Leu-Ala-Val-OH）；在第11位，合成了加兰他敏的新衍生物，包括P3或P4位的Boc和去甲加兰他敏、P2'位的Val和P3'位的苄胺。对所有新肽进行了小鼠急性毒性研究。小鼠通过腹腔注射（i.p.）的方式摄入试验化合物。采用双向主动回避法研究了 11-N-demethyl-11-N-N-[Boc-Asp(Asp-Leu-Ala-Val-NH-Bzl)]-Galanthamine 化合物。该化合物对条件反射具有良好的影响，可改善学习和记忆过程。对新合成化合物对 BuChE 的抑制活性进行了监测，并测定了 IC50 值。所有化合物在微摩尔浓度下均显示出活性，其中化合物 5 和 6 的活性约为加兰他敏的 10 倍。所有新合成的化合物都显示出较低的急性毒性。
• DIPEPTOID PRODRUGS AND THE USE THEREOF
  申请人：Lerchen Hans-Georg

  公开号：US20110294719A1

  公开（公告）日：2011-12-01

  The present application relates to dipeptide-like prodrug derivatives of 2-amino-6-([2-(4-chlorophenyl)-1,3-oxazol-4-yl]methyl}sulfanyl)-4-(4-[2,3-dihydroxypropyl]oxy}phenyl)pyridine-3,5-dicarbonitrile, processes for their preparation, their use for the treatment and/or prophylaxis of diseases, and their use for the manufacture of medicaments for the treatment and/or prophylaxis of diseases, especially of cardiovascular disorders.

  本申请涉及2-氨基-6-([2-(4-氯苯基)-1,3-噁唑-4-基]甲基}硫基)-4-(4-[2,3-二羟基丙基]氧基}苯基)吡啶-3,5-二羧腙的二肽类前药衍生物，其制备方法，它们用于治疗和/或预防疾病，以及它们用于制造用于治疗和/或预防疾病的药物，特别是心血管疾病。
• US8741834B2
  申请人：——

  公开号：US8741834B2

  公开（公告）日：2014-06-03