1-(4'-methoxybenzyl)-3-methoxycarbonyl-4-vinyl-2-pyrrolidinethione | 348620-42-8

• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯酚醚
• 英文名称: 1-(4'-methoxybenzyl)-3-methoxycarbonyl-4-vinyl-2-pyrrolidinethione
• 英文别名: Methyl 4-ethenyl-1-[(4-methoxyphenyl)methyl]-2-sulfanylidenepyrrolidine-3-carboxylate
• CAS: 348620-42-8
• 化学式: C₁₆H₁₉NO₃S
• 分子量: 305.398
• InChiKey: JRIKMBPMHKRAGK-UHFFFAOYSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  2.5
• 重原子数：
  21
• 可旋转键数：
  6
• 环数：
  2.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.38
• 拓扑面积：
  70.9
• 氢给体数：
  0
• 氢受体数：
  4

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  1-(4'-methoxybenzyl)-3-methoxycarbonyl-4-vinyl-2-pyrrolidinethione 在 palladium diacetate copper(l) iodide 、 sodium methylate 、 三乙胺 、 三(邻甲基苯基)磷 作用下， 以 甲醇 、 N,N-二甲基甲酰胺 为溶剂， 20.0~90.0 ℃ 、2.0 kPa 条件下， 反应 1.5h， 生成 diethyl N-{4-[2-(2-amino-3,4-dihydro-4-oxo-7-(4'-methoxybenzyl)pyrrolo[2,3-d]pyrimidin-5-yl)ethyl]benzoyl}-L-glutamate
  参考文献：
  名称：

  n- [4-（2- [2- [2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-7H-吡咯并（2,3-d）嘧啶-5-基]乙基] 7-取代衍生物的新途径苯甲酰基] -L-谷氨酸[ALIMTA（LY231514，MTA）]。

  摘要：

  用巴豆基溴将各种伯胺烷基化，然后用DMAP促进用甲基丙二酰氯酰化为4，然后由三乙酸锰二水合物/乙酸铜诱导的自由基环化，得到1-取代的4-乙烯基-3-羰基甲氧基-2-吡咯烷酮（ 5）。然后对硫代内酰胺6进行硫杂化和胍环化，得到一系列的2-氨基-3,4-二氢-4-氧代-5-乙烯基-7-取代的吡咯并[2,3-d]嘧啶（7）。钯催化的CC与4-碘苯甲酰谷氨酸二乙酯的偶联反应通过意外的氧化还原反应一步一步地与ALIMTA的一系列7-取代衍生物的二乙基酯9（LY231514，MTA）结合，从中可以轻松地制备目标类似物10皂化。仅在一种情况下（9d，R = CH（2）C（6）H（3）（OMe）（2）（-3'，4'），尝试在7位脱保护成功，得到已知的ALIMTA的五倍前体（9，R = H）。7-取代的衍生物10被证明在体外作为细胞分裂的抑制剂是无活性的。

  DOI：

  10.1021/jo001580l
• 作为产物：
  描述：

  methyl 3-[[(E)-but-2-enyl]-[(4-methoxyphenyl)methyl]amino]-3-oxopropanoate 在 tetraphosphorus decasulfide 、 copper diacetate 、 manganese triacetate 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 生成 1-(4'-methoxybenzyl)-3-methoxycarbonyl-4-vinyl-2-pyrrolidinethione
  参考文献：
  名称：

  抗肿瘤药LY231514（MTA）7-取代衍生物的新颖合成途径

  摘要：

  This paper describes a further synthesis of the pyrrolo[2,3-d]pyrimidine antitumor agent MTA (LY231514). Manganic triacetate dihydrate-induced radical cyclization of methyl N-crotyl-N-(3',4'-dimethoxybenzyl)malonamide (4d) yielded the 3-carbomethoxy-2-pyrrolidinone 5d that was then thiated with P2S5 to the corresponding thiolactam (6d). Cyclization with guanidine gave the 7-substituted 2-amino-4(3H)-oxo5,6-dihydro-pyrrolo[2,3-d]pyrimidine (7d). Pd-catalyzed coupling with diethyl 4-iodobenzoylglutamate yielded (in a single step) the diethyl ester 9d. Deprotection with H2SO4/TFA followed by saponification then gave MTA. Several additional 7-substituted derivatives of MTA were prepared by use of this methodology. In contradiction to a published claim, these 7-substituted derivatives proved to be devoid of any significant cell growth inhibitory activity. (C) 1999 Elsevier Science Ltd. All rights reserved.

  DOI：

  10.1016/s0040-4039(99)00959-4