Radicicol | 12772-57-5

• 物质功能分类: 原料药 - 抗生素类药物 - 其它抗生素类药
• 分子结构分类: 有机化合物 - 苯类化合物 - 苯和取代衍生物
• 英文名称: Radicicol
• 英文别名: (4R,6R,8R)-16-chloro-17,19-dihydroxy-4-methyl-3,7-dioxatricyclo[13.4.0.06,8]nonadeca-1(15),9,11,16,18-pentaene-2,13-dione
• CAS: 12772-57-5
• 化学式: C₁₈H₁₇ClO₆
• 分子量: 364.782
• InChiKey: WYZWZEOGROVVHK-DFKRKDTASA-N

物化性质

• 熔点：
  193.5°
• 比旋光度：
  D20 +203° (chloroform)
• 沸点：
  656.2±55.0 °C(Predicted)
• 密度：
  1.364±0.06 g/cm3(Predicted)
• 溶解度：
  乙醇：10 mg/mL

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3.4
• 重原子数：
  25
• 可旋转键数：
  0
• 环数：
  3.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.33
• 拓扑面积：
  96.4
• 氢给体数：
  2
• 氢受体数：
  6

安全信息

• 危险品标志：
  Xn
• 安全说明：
  S26
• 危险类别码：
  R22
• WGK Germany：
  1
• 海关编码：
  29322090
• 危险品运输编号：
  UN 2811 6.1/PG 3
• RTECS号：
  RR1105000
• 危险标志：
  GHS06,GHS08
• 危险性描述：
  H301,H340,H350
• 危险性防范说明：
  P201,P280,P308 + P313

制备方法与用途

生物活性 Radicicol 是一种 HSP90 抑制剂，其 IC50 值为 1 μM。它靶向 HSP90，并与 ATP 酶结构域结合，阻止 HSP90 蛋白成熟，导致蛋白酶体降解。

此外，Radicicol 还是一种具有抗疟疾活性的抗真菌抗生素 (antifungal antibiotic)，通过靶向恶性疟原虫拓扑异构酶 VIB 来削弱线粒体复制。

靶点

• HSP90
• IC50: 1 μM

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  Radicicol 、 胆固醇琥珀酸单酯 在 4-二甲氨基吡啶 、 盐酸-N-乙基-Nˊ-(3-二甲氨基丙基)碳二亚胺 作用下， 以 二氯甲烷 为溶剂， 反应 48.0h， 以70%的产率得到
  参考文献：
  名称：

  Nanoengineered Disruption of Heat Shock Protein 90 Targets Drug-Induced Resistance and Relieves Natural Killer Cell Suppression in Breast Cancer

  摘要：

  摘要 药物诱导的耐药性或耐受性是抗癌治疗中新出现的一种失败，但人们对其了解甚少。耐药性癌细胞与肿瘤内先天性免疫之间的相互作用、对肿瘤生长的影响以及应对这些挑战的治疗策略仍未得到描述。在这里，我们阐明了三阴性乳腺癌（TNBC）中紫杉类药物诱导的耐药性对自然杀伤（NK）细胞肿瘤免疫的作用，以及时空控制纳米药物的设计，这种药物能提高疗效并激活 "失效 "的NK细胞。药物耐受性通过药物诱导的 NK 激活配体受体轴、NK 2 组 D 成员和 MHC I 类多肽相关序列 A、B 的消耗限制了 NK 细胞的免疫监视。在此基础上，我们设计了一种 "嵌合 "纳米治疗工具，其中包括紫杉类药物和胆固醇拴系的 Hsp90 抑制剂 Radicicol，它能靶向肿瘤、降低耐受性，并通过体外和体内药物释放的时间控制，长时间诱导 NK 激活配体受体，从而以最佳方式重新激活 NK 细胞。人体TNBC体外模型证实了NK细胞在临床批准药物的压力下诱导死亡的重要性。这些发现凸显了药物诱导的耐药性、肿瘤免疫环境以及考虑肿瘤和微环境的工程方法之间的趋同性，从而提高了组合疗法的成功率。 意义重大： 这项研究揭示了药物诱导耐药性与肿瘤免疫之间的分子机制，并提供了针对这些机制的新型工程解决方案，可改善肿瘤免疫，从而减轻脱靶效应。

  DOI：

  10.1158/0008-5472.can-19-4036

文献信息

• [EN] COMPOUNDS USEFUL IN HIV THERAPY<br/>[FR] COMPOSÉS UTILES DANS LA THÉRAPIE DU VIH
  申请人：GLAXOSMITHKLINE IP DEV LTD

  公开号：WO2020110056A1

  公开（公告）日：2020-06-04

  The invention relates to compounds of Formula (I), (Ia), (Ib), (II) or (III), salts thereof, pharmaceutical compositions thereof, as well as therapeutic methods of treatment and prevention.

  这项发明涉及到式(I)、(Ia)、(Ib)、(II)或(III)的化合物，以及它们的盐、药物组合物，以及治疗和预防的治疗方法。
• CYCLOPROPYLAMINES AS LSD1 INHIBITORS
  申请人：GlaxoSmithKline Intellectual Property (No.2) Limited

  公开号：US20140371176A1

  公开（公告）日：2014-12-18

  This invention relates to the use of cyclopropylamine derivatives for the modulation, notably the inhibition of the activity of Lysine-specific demethylase 1 (LSD1). Suitably, the present invention relates to the use of cyclopropylamines in the treatment of cancer.

  本发明涉及使用环丙胺衍生物来调节，特别是抑制赖氨酸特异性去甲基化酶1（LSD1）的活性。适当地，本发明涉及使用环丙胺衍生物治疗癌症。
• CHEMICAL COMPOUNDS
  申请人：Axten Jeffrey Michael

  公开号：US20120077828A1

  公开（公告）日：2012-03-29

  The invention is directed to substituted indoline derivatives. Specifically, the invention is directed to compounds according to Formula I: wherein R 1 , R 2 , and R 3 are defined herein. The compounds of the invention are inhibitors of PERK and can be useful in the treatment of cancer, ocular diseases, and diseases associated with activated unfolded protein response pathways, such as Alzheimer's disease, stroke, Type 1 diabetes Parkinson disease, Huntington's disease, amyotrophic lateral sclerosis, myocardial infarction, cardiovascular disease, atherosclerosis, and arrhythmias, and more specifically cancers of the breast, colon, pancreatic, and lung. Accordingly, the invention is further directed to pharmaceutical compositions comprising a compound of the invention. The invention is still further directed to methods of inhibiting PERK activity and treatment of disorders associated therewith using a compound of the invention or a pharmaceutical composition comprising a compound of the invention.

  本发明涉及取代的吲哚啉衍生物。具体而言，本发明涉及按式I所示的化合物：其中R1、R2和R3在此定义。本发明的化合物是PERK的抑制剂，可用于治疗癌症、眼部疾病和与激活的未折叠蛋白质应答途径相关的疾病，如阿尔茨海默病、中风、1型糖尿病帕金森病、亨廷顿病、肌萎缩性侧索硬化、心肌梗死、心血管疾病、动脉硬化和心律失常，更具体地，乳腺癌、结肠癌、胰腺癌和肺癌。因此，本发明进一步涉及包含本发明化合物的药物组合物。本发明还涉及使用本发明化合物或包含本发明化合物的药物组合物抑制PERK活性和治疗相关疾病的方法。
• AZAINDAZOLE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Genentech, Inc.

  公开号：US20160257682A1

  公开（公告）日：2016-09-08

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，该化合物是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，还涉及包含该化合物的药物组合物、制备它们的方法以及它们在预防或治疗癌症方面的应用。
• AMINOPYRIMIDINE COMPOUNDS AS INHIBITORS OF T790M CONTAINING EGFR MUTANTS
  申请人：Bryan Marian C.

  公开号：US20160016948A1

  公开（公告）日：2016-01-21

  This invention relates to novel compounds which are inhibitors of T790M containing EGFR mutants, to pharmaceutical compositions containing them, to processes for their preparation, and to their use in therapy for the prevention or treatment of cancer.

  本发明涉及一种新型化合物，它们是T790M含有EGFR突变体的抑制剂，包括含有它们的制药组合物、它们的制备过程以及它们在预防或治疗癌症的治疗中的使用。