N²-[N^2',N^5'-bis(2,3-diacetoxybenzoyl)-L-ornithyl]-L-tryptophan | 439152-17-7

• 分子结构分类: 有机化合物 - 有机酸及其衍生物 - 羧酸及其衍生物
• 英文名称: N²-[N^2',N^5'-bis(2,3-diacetoxybenzoyl)-L-ornithyl]-L-tryptophan
• 英文别名: (2S)-2-[[(2S)-2,5-bis[(2,3-diacetyloxybenzoyl)amino]pentanoyl]amino]-3-(1H-indol-3-yl)propanoic acid
• CAS: 439152-17-7
• 化学式: C₃₈H₃₈N₄O₁₃
• 分子量: 758.739
• InChiKey: MFJOXAPBQVQELI-KYJUHHDHSA-N

计算性质

• 辛醇/水分配系数(LogP)：
  3
• 重原子数：
  55
• 可旋转键数：
  20
• 环数：
  4.0
• sp3杂化的碳原子比例：
  0.26
• 拓扑面积：
  246
• 氢给体数：
  5
• 氢受体数：
  13

反应信息

• 作为反应物：
  描述：

  氨苄西林 、 N²-[N^2',N^5'-bis(2,3-diacetoxybenzoyl)-L-ornithyl]-L-tryptophan 在 N-甲基吗啉 、 氯甲酸异丁酯 、 三乙胺 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 2.75h， 以60%的产率得到N-{N²-[bis-N^2',N^5'-(2,3-diacetoxybenzoyl)-L-ornithyl]-L-tryptophanyl}ampicillin
  参考文献：
  名称：

  New synthetic siderophores and Their β-Lactam conjugates based on diamino acids and dipeptides

  摘要：

  Linking of siderophores to antibiotics improves the penetration and therefore increases the antibacterial activity of the antibiotics. We synthesized the acylated catecholates and hydroxamates as siderophore components for antibiotic conjugates to reduce side effects of unprotected catecholate and hydroxamate moieties. In this paper, we report on bis- and tris-catecholates and mixed catecholate hydroxamates based on diamino acids or dipeptides. These compounds were active as siderophores in a growth promotion assay under iron limitation. Most of the conjugates with beta-lactams showed high in vitro activity against Gram-negative bacteria especially Pseudomonas acruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia mareeseems and Stenotrophomonas maltophilia. The compounds with enhanced antibacterial activity use active iron uptake routes to penetrate the bacterial outer membrane barrier, demonstrated by assays with mutants deficient in components of the iron transport system. Correlation between chemical structure and biological activity was studied. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00044-5
• 作为产物：
  描述：

  2,3-diacetoxybenzoyl chloride 在 N-甲基吗啉 、 碳酸氢钠 、 氯甲酸异丁酯 作用下， 以 四氢呋喃 为溶剂， 反应 3.75h， 生成 N²-[N^2',N^5'-bis(2,3-diacetoxybenzoyl)-L-ornithyl]-L-tryptophan
  参考文献：
  名称：

  New synthetic siderophores and Their β-Lactam conjugates based on diamino acids and dipeptides

  摘要：

  Linking of siderophores to antibiotics improves the penetration and therefore increases the antibacterial activity of the antibiotics. We synthesized the acylated catecholates and hydroxamates as siderophore components for antibiotic conjugates to reduce side effects of unprotected catecholate and hydroxamate moieties. In this paper, we report on bis- and tris-catecholates and mixed catecholate hydroxamates based on diamino acids or dipeptides. These compounds were active as siderophores in a growth promotion assay under iron limitation. Most of the conjugates with beta-lactams showed high in vitro activity against Gram-negative bacteria especially Pseudomonas acruginosa, Escherichia coli, Klebsiella pneumoniae, Serratia mareeseems and Stenotrophomonas maltophilia. The compounds with enhanced antibacterial activity use active iron uptake routes to penetrate the bacterial outer membrane barrier, demonstrated by assays with mutants deficient in components of the iron transport system. Correlation between chemical structure and biological activity was studied. (C) 2002 Published by Elsevier Science Ltd.

  DOI：

  10.1016/s0968-0896(02)00044-5

文献信息

• [DE] SIDEROPHOR-ANTIBIOTIKAKONJUGATE MIT 4- ODER 6-ZÄHNIGEN EISENCHELATOREN AUF DER BASIS VON AMINOSÄUREN ODER PEPTIDEN, VERFAHREN ZU IHRER HERSTELLUNG UND IHRE ANWENDUNG<br/>[EN] SIDEROPHORE ANTIBIOTIC CONJUGATES WITH TETRA- OR HEXADENTATE IRON CHELATORS ON THE BASIS OF AMINO ACIDS OR PEPTIDES, METHOD FOR PRODUCING THEM AND THE USE THEREOF<br/>[FR] CONJUGUES ANTIBIOTIQUES-SIDEROPHORES, AVEC CHELATEURS DU FER A 4 OU 6 DENTS, A BASE D'ACIDES AMINES OU DE PEPTIDES ; PROCEDES DE PRODUCTION ET UTILISATIONS ASSOCIES
  申请人：GRUENENTHAL GMBH

  公开号：WO2002070017A1

  公开（公告）日：2002-09-12

  Die Erfindung betrifft neue Konjugate von ß-Laktamantibiotika der allgemeinen Formel I mit 4- oder 6-zähnigen Eisenchelatoren oder deren acylierte Derivate als Siderophorkomponenten, abgeleitet von Aminosäuren bzw. Peptiden, wobei mindestens (2) Catecholsubstituenten beteiligt sind. Die Verbindungen können auf Grund ihrer Siderophorkomponenten über Eisentransportwege in Bakterienzellen eingeschleust werden und somit deren Wirksamkeit weitaus stärker verbessern bzw. erweitern, als bisherige Verbindungen dieser Art. Dadurch können bei nicht therapierbaren Problemkeimen Resistenzen überwunden werden. worin R1 = ein ß-Laktamantibiotikum, gegebenenfalls mit einer eingeschobenen weiteren Aminosäureeinheit, oder R1 = verschiedene Reste, die eine Catechol- oder Hydroxamatgruppe zur Ergänzung auf eine 6-zähnige Chelatorstruktur, gegebenenfalls in acylierter Form oder zusammen mit Spacergruppen und außerdem den Rest eines ß-Laktamantibiotikums, insbesondere eines Penicillin- oder Cephalosporinderivates, speziell Ampicillin, Amoxicillin oder Cefaclor, (als freie Säuren, in Form ihrer Salze oder ihrer leicht spaltbaren Ester) enthalten.

  本发明涉及一般式I的ß-内酰胺类抗生素与含有氨基酸或肽衍生物的4或6齿铁螯合物或其酰化衍生物作为铁载体组分的新共轭物，其中至少有(2)个邻二酚基团参与。由于这些化合物可以通过铁转运途径进入细菌细胞，因此可以比此类先前的化合物更大程度地提高或扩展其功效。因此，可以克服治疗难以治愈的问题菌株的耐药性。其中R1 = ß-内酰胺类抗生素，可能带有插入的其他氨基酸单元，或R1 = 包含邻二酚基团或羟肟基以补充6齿螯合物结构的不同基团，可能是酰化形式或与间隔基团一起，并且还包括ß-内酰胺类抗生素的余下部分，特别是青霉素或头孢菌素衍生物，特别是氨苄青霉素、阿莫西林或头孢克洛，(作为自由酸、其盐或易于分解的酯的形式)。